| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tardive Dyskinesia |
| Późna dyskineza |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Involuntary movements of the tongue, lips, face, trunk, and extremities |
| Mimowolne ruchy języka, ust, twarzy, tułowia i kończyn |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of SD-809 to reduce the severity of abnormal involuntary movements of Tardive Dyskinesia
• To evaluate the safety and tolerability of titration and maintenance therapy with SD-809 in subjects with drug-induced Tardive Dyskinesia |
• Ocena skuteczności SD-809 w zmniejszaniu nasilenia nieprawidłowych ruchów mimowolnych w dyskinezie późnej
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji w okresie dostosowywania dawki oraz terapii podtrzymującej z zastosowaniem SD-809 u pacjentów z polekową dyskinezą późną
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is between 18 and 75 years of age, inclusive.
2. Subject has a history of using a dopamine receptor antagonist for at least 3 months
(or 1 month in subjects 60 years of age and older).
3. Subject has a clinical diagnosis of TD, and has had symptoms for at least 3
months prior to Screening.
4. The subject’s TD symptoms are bothersome to the subject or cause functional
impairment.
5. At the Screening and Baseline visits, the subject has:
• Moderate or severe abnormal movements as judged by the Investigator based
on Item 8 of the AIMS (see Appendix 2), AND
• A total motor AIMS score of ≥6 (based on Items 1 through 7) as assessed by
the Principal Investigator. Note: A video recording of the AIMS assessment
at Screening will be reviewed by a blinded central rater to confirm eligibility
prior to randomization.
6. For subjects with underlying psychiatric illness:
• Subject is psychiatrically stable and has had no change in psychoactive
medications (including, but not limited to neuroleptics, benzodiazepines,
anticonvulsants, and mood stabilizers) for ≥30 days before Screening (45 days
for antidepressants).
• Subjects on long-acting (depot) medications have been on stable therapy
(dose, frequency) for ≥3 months before Screening.
• Subject has a mental health provider who is aware of the subject’s
participation in the trial, and does not anticipate any changes to the subject’s treatment regimen (drug, dose, frequency) in the next 3 months.
7. Subject has a history of being compliant with prescribed medications.
8. Subject is able to swallow study drug whole.
9. Subject has provided written, informed consent or, if subject lacks the capacity to
provide informed consent, a legally authorized representative (LAR) has provided
written informed consent and the subject has provided assent.
10. In the opinion of the Investigator, the subject lives in a stable environment, and
has adequate supervision when necessary to comply with all study procedures,
attend all study visits and safely participate in the trial.
11. Subject is in good general health, is expected to attend all study visits and is
expected to complete all study assessments, in the opinion of the Investigator.
12. Subject has sufficient reading skills to comprehend the subject-completed rating
scales.
13. Female subjects of childbearing potentiala agree to use one of the following
acceptable methods of contraception from Screening through study completion if
sexually active:
• IUD or intrauterine system in place for at least 3 months prior to screening;
• Subject or partner using barrier method (e.g., condom, diaphragm, or cervical
cap) with spermicide from Screening through study completion;
• Partner has a documented vasectomy >6 months prior to enrollment.
• Stable hormonal contraception (with approved oral, transdermal, or depot
regimen) for at least 3 months prior to Screening. |
1. Uczestnik jest w przedziale wiekowym od 18 do 75 lat, włącznie.
2. Uczestnik przyjmuje leki z grupy antagonistów receptora dopaminy, od co najmniej 3 miesięcy (lub 1 miesiąc, u badanych w wieku 60 lat i osób starszych).
3. Uczestnik ma klinicznie zdiagnozowaną dyskinezę późną, a objawy występują, od co najmniej 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu skriningu.
4. Objawy dyskinezy późnej są uciążliwe dla uczestnika lub mogą powodować upośledzenie czynnościowe.
5. W czasie wizyt skriningowych oraz początkowych, uczestnik ma:
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia ruchów zdiagnozowane przez badacza na podstawie punktu 8 skali AIMS,
• Główny badacz ocenia całkowity wynik według skali AIMS w zakresie czynności motorycznych na ≥ 6 (na podstawie punktów od 1 do 7). Uwaga: nagranie wideo z oceny według skali AIMS w okresie skriningu będzie centralnie kontrolowane przez osobę oceniającą nieznającą przydziału do grup terapeutycznych celem potwierdzenia faktu spełnienia kryteriów kwalifikacji przed randomizacją.
6. W przypadku uczestników z zaburzeniami psychicznymi:
• Uczestnik jest psychicznie stabilny i ma ustalone dawkowanie leków psychoaktywnych (obejmujących, ale nieograniczonych do benzodiazepin, neuroleptyków, środków przeciwdrgawkowych i stabilizatorów nastroju) przez okres ≥ 30 dni od rozpoczęcia skriningu (45 dni w przypadku leków przeciwdepresyjnych).
• Uczestnicy poddawani długo działającej terapii (depot) będący stabilni w zakresie sposobu leczenia (dawka, częstość przyjmowania) przez okres ≥ 3 miesięcy przed rozpoczęciem skriningu.
• Uczestnik leczy się u lekarza psychiatry, który wie o udziale pacjenta w badaniu i nie przewiduje żadnych zmian w schemacie jego leczenia w ciągu najbliższych 3 miesięcy (rodzaj leku, dawka, częstość przyjmowania).
7. Uczestnik znany jest z faktu przestrzegania zasad stosowania przepisanych leków.
8. Uczestnik jest w stanie połknąć badany lek w całości.
9. Uczestnik dostarczył pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu, lub, jeśli nie był on w stanie samodzielnie dostarczyć takowej zgody, zrobił to jego prawnie upoważniony przedstawiciel.
10. Zdaniem badacza, uczestnik mieszka w stabilnym otoczeniu i posiada odpowiedni nadzór niezbędny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, udziału we wszystkich wizytach w ośrodku i jest w stanie bezpiecznie uczestniczyć w badaniu.
11. Uczestnik jest w dobrym stanie zdrowia i w opinii badacza wstawi się na wszystkie wizyty w ośrodku i ukończy wszystkie testy związane z badaniem.
12. Uczestnik posiada wystarczający poziom umiejętności czytania, aby zrozumieć samodzielnie wypełniane skale oceny.
13. Uczestniczki w wieku rozrodczym a, jeśli są aktywne seksualnie, wyrażają zgodę na stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie od rozpoczęcia skriningu do zakończenia badania:
• Użycie wkładki wewnątrzmacicznej lub miejscowego systemu wewnątrzmacicznego, przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem skriningu;
• Uczestniczka lub jej partner będzie stosować metodę mechaniczną (na przykład prezerwatywy, przeponę lub kapturek naszyjkowy) ze środkiem plemnikobójczym od momentu rozpoczęcia skriningu do zakończenia badania;
• Partner przebył udokumentowaną wazektomię > 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Stabilną antykoncepcję hormonalną (zgodnie z zatwierdzonym schematem doustnym, przezskórnym lub postaci depot), przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem skriningu. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has received any of the following medications within 30 days of
Screening or Baseline:
• Tetrabenazine, reserpine, α-methyl-p-tyrosine (AMPT), botulinum toxin
(within 3 months of Screening), and medications with strong anticholinergic
activity (trihexyphenidyl, benztropine, orphenadrine, procyclidine, and
biperiden)
• Metoclopramide, promethazine, and prochlorperazine
• Stimulants (i.e., methylphenidate, amphetamine/dextroamphetamine,
lisdexamphetamine, etc.), or monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
• Levodopa or dopamine agonists
2. Subject has participated in any previous study of SD-809 in which they received
SD-809.
3. Subject has a neurological condition other than TD that may interfere with
assessing the severity of dyskinesias.
4. Subject has a serious untreated or undertreated psychiatric illness at Screening or
Baseline.
5. Subject has active suicidal ideation at Screening or Baseline.
6. Subject has history of any of the following within 6 months of Screening:
• Previous intent to act on suicidal ideation with a specific plan (positive answer
to question 5 on C-SSRS), irrespective of level of ambivalence at the time of
suicidal thought
• Previous preparatory acts to commit suicide or suicidal behavior
• A previous actual, interrupted or aborted suicide attempt 7. Subject has a score ≥11 on the depression subscale of the Hospital Anxiety and
Depression Scale (HADS) at Screening or Baseline.
8. Subject is developmentally disabled or has evidence of dementia.
9. Subject has an unstable or serious medical illness at Screening or Baseline.
10. Subject has history (within 3 months) or presence of violent behavior.
11. Subject has a QTcF value >450 ms (males) or >460 ms (females), or >480 ms
(with right bundle branch block [RBBB]) on 12-lead ECG at Screening.
12. Subject has evidence of hepatic impairment at Screening, as indicated by:
• Aspartate transaminase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 times
the upper limit of normal (ULN).
• Alkaline phosphatase (ALP) or total bilirubin (TBil) >2 times the ULN
o Note: Subjects with Gilbert’s Syndrome are eligible to participate if
approved by the Medical Monitor.
o Note: Subjects with abnormalities in two or more of these analytes (AST,
ALT, ALP, TBil) must be approved by the Medical Monitor to be
enrolled.
• Prothrombin time >4 seconds prolonged.
• Positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg).
13. Subject has evidence of significant renal impairment at Screening, indicated by a
creatinine clearance <50 mL/min, as estimated by the Cockroft-Gault formula.
14. Subject has known allergy to tetrabenazine or to any of the components of
SD-809.
15. Subject has participated in an investigational drug or device trial and received
study drug within 30 days (or 5 drug half-lives) of Screening, whichever is longer.
16. Subject is pregnant or breast-feeding at Screening or Baseline.
17. Subject acknowledges present use of illicit drugs at Screening.
18. Subject has a history of alcohol or substance abuse in the previous 12 months, as
defined in the DSM-V, or subject is unable to refrain from substance abuse
throughout the study.
19. Subject has a positive urine drug screen (for amphetamines, barbiturates,
benzodiazepine, phencyclidine, cocaine, or opiates) at Screening or Baseline,
except if subject is receiving a stable dose of a benzodiazepine. |
1. Uczestnik przyjmował jeden z następujących leków w okresie 30 dni od rozpoczęcia skriningu lub obserwacji wyjściowej:
• tetrabenazynę, rezerpinę, α-metylo-p-tyrozynę (AMPT), toksynę botulinową (w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia skriningu) oraz leki o silnym działaniu antycholinergicznym (triheksyfenidyl, benzatropinę, orfenadrynę, procyklidynę oraz
biperyden)
• metoklopramid, prometazynę oraz prochlorperazynę
•Środki pobudzające (tj.metylofenidat, amfetaminę/dekstroamfetaminę, lisdeksamfetaminę, itp.) lub inhibitory oksydazy monoaminowej (MAOIs)
• leki z grupy agonistów dopaminy lub lewodopę
2. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu z SD-809 podczas którego otrzymywał SD-809
3. Uczestnik cierpi na zaburzenie neurologiczne inne niż dyskineza późna, które może zakłócić ocenę nasilenia zaburzeń dyskinetycznych.
4. W okresie skriningu lub obserwacji wyjściowej uczestnik cierpi na ciężkie, nieleczone lub niewłaściwie leczone zaburzenie psychiczne.
5. W okresie skriningu lub obserwacji wyjściowej uczestnik ujawnia myśli samobójcze.
6. Uczestnik podaje w wywiadzie jeden z poniższych faktów zaistniałych w ciągu 5 miesięcy od rozpoczęcia skriningu:
• Zamiar samobójczy z konkretnym planem działania (pozytywna odpowiedź na pytanie numer 5 w kwestionariuszu C-SSRS), bez względu na poziom ambiwalencji w chwili wystąpienia myśli samobójczych
• Podejmowanie wcześniejszych czynności przygotowawczych do popełnienia samobójstwa lub zachowania samobójcze
• Wcześniejsze rzeczywiste, przerwane lub porzucone próby samobójcze
7. Uczestnik osiągnął wynik ≥ 11 w Szpitalnej Skali Niepokoju i Depresji (HADS) w okresie skriningu lub obserwacji wyjściowej.
8. Uczestnik wykazuje niedorozwój lub objawy otępienia.
9. Uczestnik cierpi na niestabilną lub ciężką postać choroby w okresie skriningu lub obserwacji wyjściowej.
10. Uczestnik wykazuje lub podaje w wywiadzie (w ciągu 3 ostatnich miesięcy) historię zachowań agresywnych.
11. W 12-odprowadzeniowym badaniu EKG uczestnik wykazuje wartość QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 460 ms (kobiety) lub > 480 ms (z prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB]) w okresie skriningu.
12. Uczestnik w momencie przystąpienia do skriningu wykazuje poniższe zaburzenia czynności wątroby:
• Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
• Fosfatazy alkalicznej (ALP) lub bilirubiny całkowitej > 2 razy powyżej górnej granicy normy
- Uwaga: Osoby z zespołem Gilberta mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli wyrazi na to zgodę monitor medyczny badania.
- Uwaga: Osoby z zaburzeniami dwóch lub większej liczby poniższych parametrów (AST, ALT, ALP, bilirubina całkowita), aby wziąć udział w badaniu muszą również uzyskać zgodę monitora medycznego badania.
• Czas protrombinowy wydłużony > 4 sekund
• Pozytywny wynik dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
13. Uczestnicy ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek w momencie rozpoczęcia skriningu, potwierdzonymi klirensem kreatyniny < 50ml/min, oszacowanym na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta.
14. Uczestnik ma alergię na tetrabenazynę lub którykolwiek ze składników SD-809.
15. Uczestnik brał udział w badaniach klinicznych leku lub wyrobu medycznego i otrzymywał niniejszy lek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) od momentu rozpoczęcia skriningu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
16. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią podczas okresu skriningu lub obserwacji wyjściowej.
17. Uczestnik przyznaje się do stosowanie zakazanych środków narkotycznych w momencie przystąpienia do skriningu.
18. Uczestnik podaje w wywiadzie nadużywanie alkoholu lub innych substancji, w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zgodnie z definicją zawartą w DSM-V, lub nie jest w stanie powstrzymać się od nadużywania substancji podczas całego okresu trwania badania.
19. Uczestnik ma dodatni wynik testu skriningowego pod kątem obecności substancji psychotropowych w moczu (w przypadku amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, fencyklidyny, kokainy lub opiatów) w momencie skriningu lub obserwacji wyjściowej, z wyjątkiem przypadku, gdy osoba przyjmuje stabilną dawkę
benzodiazepin. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The change in AIMS score (Items 1 through 7) from Baseline to Week 12, as assessed by blinded central video rating. The Baseline AIMS score is defined for each subject as the Day 0 assessment. |
| Zmiana w wyniku AIMS (pozycje od 1 do 7) w okresie od rozpoczęcia obserwacji wyjściowej do 12 tygodnia badania, na podstawie centralnej oceny nagrania video przez osobę nie znającą przydziału do grup terapeutycznych. Wynik uzyskany na podstawie skali AIMS podczas obserwacji wyjściowej jest definiowany dla każdego uczestnika w dniu 0. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks |
| po 12 tygodniach |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects who are a treatment success at
Week 12, based on the Clinical Global Impression of Change (CGIC). A treatment
success is defined as Much or Very Much Improved on the CGIC at the Week 12
visit. The CGIC is a 7-point Likert Scale, ranging from very much worse to very
much improved.
Additional Secondary Endpoints:
• The change in the modified Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24)
from Baseline to Week 12
• The proportion of subjects who are a treatment success at Week 12, based on the
Patient Global Impression of Change (PGIC). A treatment success is defined as
Much or Very Much Improved on the PGIC at the Week 12 visit.
• The proportion of subjects who have a 50% or greater reduction in AIMS score
from Baseline (defined for each subject as the value from the Day 0 visit) to
Week 12.
• The percent change in AIMS score from Baseline to Week 12. The Baseline value
will be computed as the AIMS score from the Day 0 visit.
• Based on the change in AIMS score from Baseline to Week 12, as assessed by
blinded central video rating, the cumulative proportion of responders will be
displayed for responder definitions ranging from a 10% improvement from
Baseline to a 90% improvement from Baseline in steps of 10 percentage points. |
Odsetek uczestników, którzy zostali poddani pomyślnemu leczeniu w 12 tygodniu na podstawie oceny zgodnie ze Skalą Zmiany Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGIC). Pomyślne leczenie definiuje się, jako dużą
lub bardzo znaczną poprawę odnotowaną na podstawie skali CGIC w czasie wizyty w 12 tygodniu. CGIC stanowi 7-punktową skalę Likerta, która obrazuje stan od bardzo złego do takiego, który uległ znacznej poprawie.
Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe:
• Zmiana w wyniku na podstawie zmodyfikowanego Kwestionariusza Dystonii Czaszkowo-Szyjnej (CDQ-24) w okresie od obserwacji wyjściowej do 12 tygodnia
• Odsetek uczestników, którzy pomyślnie zakończyli leczenie w 12 tygodniu na podstawie Skali Zmiany Ogólnego Wrażenia Pacjenta (PGIC). Pomyślnie zakończone leczenie definiuje się jako duża lub bardzo znaczna poprawa odnotowana w skali PGIC podczas wizyty w 12 tygodniu.
• Odsetek uczestników, u których odnotowano 50% lub większy spadek w zakresie oceny na podstawie skali AIMS w okresie od obserwacji wyjściowej (określanej dla każdego pacjenta jako wartość z dnia wizyty 0) do 12 tygodnia.
• Zmiana procentowa w zakresie oceny określanej na postawie skali AIMS, która wystąpiła od początku obserwacji wyjściowej do 12 tygodnia. Wartość obserwacji wyjściowej będzie obliczana jako wynik na postawie skali AIMS z dnia wizyty 0.
• W oparciu o zmiany na podstawie skali AIMS, które wystąpiły pomiędzy okresem obserwacji wyjściowej i 12 tygodniem (według oceny nagrania video osoby nie znającej przydziału do grup terapeutycznych) zostanie obliczony skumulowany odsetek osób reagujących na leczenie celem stworzenia definicji osoby reagującej na leczenie, począwszy od 10% poprawy w stosunku do wartości z obserwacji wyjściowej do 90% poprawy w stosunku do wartości z obserwacji wyjściowej (w odstępach wynoszących 10 punktów procentowych). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks |
| po 12 tygodniach |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Germany |
| Poland |
| Slovakia |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
Print
