| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic or locally advanced/unresectable urothelial cancer that has recurred or progressed following platinum-based chemotherapy |
Cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado/irresecable que ha
recidivado o progresado después de la quimioterapia basada en
compuestos de platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bladder Cancer |
| Cáncer de vejiga |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046714 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
(1) Objective: To evaluate the overall survival (OS) of subjects with metastatic or locally advanced/unresectable urothelial cancer that has recurred or progressed following platinum-based chemotherapy (recurrent/progressive metastatic urothelial cancer), when treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
(2) Objective: To evaluate progression-free survival (PFS) per RECIST 1.1 by independent radiologists? review of subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine. |
(1) Objetivo: Evaluar la supervivencia global (SG) en sujetos con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado o irresecable que ha recidivado o progresado después de la quimioterapia basada en compuestos de platino (cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo) cuando reciben tratamiento con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina.
(2) Objetivo: Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the safety and tolerability profile of pembrolizumab (MK-3475) in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer.
Evaluate the ORR per RECIST 1.1 and The PFS and the ORR per modified RECIST 1.1, by independent radiologists review, in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
Evaluate response duration per RECIST 1.1 by independent radiologists' review in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
Evaluate PFS, OS and ORR in a subgroup of subjects with high PD-L1 expression level and recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine. |
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab (MK 3475) en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo.
Evaluar la SSP según los criterios RECIST 1.1 modificados, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, docetaxel o vinflunina.
Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, docetaxel o vinflunina.
Evaluar la SSP, la SG y la TRO en un subgrupo de pacientes con un nivel elevado de expresión de PD L1 y cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, docetaxel o vinflunina |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood)
specimens collected during this clinical trial. Such research is for
biomarker testing to address emergent questions not described
elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be
conducted on specimens from appropriately consented subjects. The
objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to
explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Meck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas de forma sistemática y específica durante este ensayo clínico.
Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores
para abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del
protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en
muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento
correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para
investigación biomédica futura consiste en estudiar e identificar
biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las
enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal
información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces
o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o
la vacuna adecuados en el momento preciso |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Male and Female subjects of at least 18 years of age with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer will be enrolled in this trial.
1. Be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
2. Be ?18 years of age on day of signing informed consent.
3. Have histologically or cytologically-confirmed diagnosis of urothelial cancer of the renal pelvis, ureter, bladder, or urethra. Both transitional cell and mixed transitional/non-transitional cell histologies are allowed, but transitional cell carcinoma must be the predominant histology. Subjects with non-urothelial cancer of the urinary tract are not allowed.
4. Have had progression or recurrence of urothelial cancer following receipt of a first-line platinum-containing regimen (cisplatin or carboplatin):
a. Received a first-line platinum-containing regimen in the metastatic setting or for inoperable locally advanced disease;
b. Received adjuvant platinum-containing therapy following cystectomy for localized muscle-invasive urothelial cancer, with recurrence/progression ?12 months following completion of therapy.
c. Received neoadjuvant platinum-containing therapy prior to cystectomy for localized muscle-invasive urothelial cancer, with recurrence ?12 months following completion of therapy.
5. Have received no more than two prior lines of systemic chemotherapy for urothelial cancer. Subjects for whom the most recent therapy has been a non-platinum-based regimen following progression/recurrence on platinum-based therapy (i.e. third-line patients) are eligible if they have progressed/recurred on their most recent therapy.
6. Have provided tissue for biomarker analysis from an archival tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated. A newly-obtained biopsy is strongly preferred but not required if archival tissue is adequate for analysis. Adequacy of the archived or freshly-obtained biopsy specimen must be confirmed by the central laboratory during the screening period prior to enrollment.
7. Have measureable disease based on RECIST 1.1 as assessed by the investigator/site radiologist. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measureable if progression has been demonstrated in such lesions.
8. Have a performance status of 0, 1 or 2 on the ECOG Performance Scale, as assessed within 10 days prior to treatment initiation. Subjects with an ECOG performance status of 2 must have a hemoglobin ?10 g/dL, must not have liver metastases, and must have received the last dose of their last prior chemotherapy regimen ?3 months (90 days) prior to enrollment.
9. Demonstrate adequate organ function as defined in Table 1 of the protocol, all screening labs should be performed within 10 days of treatment initiation
10. Female subjects of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
11. Female subjects of childbearing potential must be willing to use 2 methods of birth control or be surgically sterile, or abstain from heterosexual activity for the course of the study through120 days after the last dose of pembrolizumab or 180 days after the last dose of paclitaxel, docetaxel or vinflunine (Reference Section 5.7.2). Subjects of childbearing potential are those who have not been surgically sterilized or have not been free from menses for >1 year.
12. Male subjects must agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of pembrolizumab (MK-3475) or 180 days after the last dose of paclitaxel, docetaxel or vinflunine. |
Los sujetos masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad con cáncer recurrente / metastásica progresiva urotelial serán inscritos en esta prueba.
1. Estar dispuesto a otorgar su consentimiento/asentimiento informado
por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. El sujeto también
podrá otorgar su consentimiento o asentimiento para la investigación
biomédica futura. No obstante, podrá participar en el ensayo principal
sin necesidad de participar en el subestudio de investigación biomédica
futura.
2. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del
consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de
cáncer urotelial de pelvis renal, uréteres, vejiga o uretra. Se permite una
histología de células de transición o mixta transicional/atransicional,
pero el carcinoma de células de transición debe ser la histología
predominante. Quedan excluidos los sujetos con cáncer no urotelial de
las vías urinarias.
4. Haber presentado progresión o recidiva del cáncer urotelial después
de un tratamiento de primera línea con compuestos de platino
(cisplatino o carboplatino):
a. Haber recibido un tratamiento de primera línea con compuestos de
platino en una situación metastásica o de cáncer avanzado localmente
inoperable;
b. Haber recibido tratamiento adyuvante con compuestos de platino tras
la cistectomía de un cáncer urotelial con invasión muscular localizada,
que ha recidivado/progresado ?12 meses después de la conclusión del
tratamiento.
c. Haber recibido tratamiento neoadyuvante con compuestos de platino
previo a la cistectomía de un cáncer urotelial con invasión muscular
localizada, que ha recidivado/progresado ?12 meses después de la
conclusión del tratamiento.
5. Haber recibido a lo sumo dos líneas previas de quimioterapia
sistémica para tratar el cáncer urotelial. Los pacientes cuyo tratamiento
más reciente haya sido una pauta sin compuestos de platino después de
la progresión/recidiva posterior a una pauta basada en compuestos de
platino (es decir, tercera línea de tratamiento) son elegibles si han
experimentado progresión/recidiva durante el tratamiento más reciente.
6. Haber facilitado tejido para efectuar un análisis de biomarcadores a
partir de una muestra de tejido de archivo o una biopsia reciente, con
aguja gruesa o por escisión, de una lesión tumoral no irradiada
previamente. Es preferible una biopsia reciente, pero no es obligatoria si
se dispone de tejido de archivo adecuado para el análisis. La idoneidad
de la muestra de biopsia reciente o de archivo para el análisis de
biomarcadores deben ser confirmadas por el laboratorio central durante el periodo de selección antes de la inscripción.
7. Que presenten enfermedad mensurable según los criterios RECIST
1.1, conforme a lo determinado por el investigador/radiólogo del centro.
Las lesiones tumorales ubicadas en una zona previamente irradiada se
consideran mensurables siempre que se haya demostrado progresión en
dichas lesiones.
8. Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la Escala del estado funcional
del ECOG, determinado en los 10 días anteriores al inicio del tratamiento.
Los pacientes con nivel 2 del estado funcional del ECOG deben tener una
concentración de hemoglobina ?10 g/dl, no presentar metástasis
hepáticas y haber recibido la última dosis de la última pauta de
quimioterapia 3 meses (90 días) antes de la inclusión.
9. Demostrar una función orgánica adecuada según se define en la tabla
1 del protocolo, todos los análisis de selección deben practicarse en los 10 días
anteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres con capacidad de procrear deberán tener una prueba
de embarazo en orina o en suero negativa en las 72 horas anteriores a la
administración de la primera dosis de la medicación del estudio. Cuando
el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse
que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres con capacidad de procrear deberán estar dispuestas a
utilizar dos métodos anticonceptivos, estar esterilizadas
quirúrgicamente o abstenerse de mantener relaciones heterosexuales
durante todo el estudio y durante 120 días después de recibir la última
dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de paclitaxel, docetaxel o vinflunina (Referencia Sección 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de la menstruación durante> 1 año
12. Los varones deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo
adecuado desde la administración de la primera dosis del tratamiento del
estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (MK-3475) o 180 días después de la última dosis de paclitaxel, docetaxel o vinflunina. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.
2.Currently participating/ has participated in a study of an investigational agent or using an investigational device within 4 weeks prior to the first dose.
3.Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved.
4.Has had a prior anti-cancer mAb within 4 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
5.Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
6.Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy or in situ cervical cancer. A history of prostate cancer that was identified incidentally following cystoprostatectomy for bladder cancer is acceptable, provided that the following criteria are met: Stage T2N0M0 or lower; Gleason score ? 6, PSA undetectable.
7.Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.
8.Has an active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or a documented history of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic or immunosuppressive agents. Subjects with vitiligo, diabetes Type I, or resolved childhood asthma/atopy would be an exception to this rule. Subjects that require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study. Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement or jogren syndrome will not be excluded from the study.
9.Has active cardiac disease, defined as:
a. Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of the first date of study therapy
b. History of serious ventricular arrhythmia, high-grade AV block, or other cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled); history of QT interval prolongation
c. NYHA Class III or greater congestive heart failure, or left ventricular ejection fraction of < 40%
10.Has evidence of interstitial lung disease or active non-infectious pneumonitis.
11.Has an active infection requiring systemic therapy.
12.Has a history of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or to other drugs formulated with polyoxyethylated castor oil, to docetaxel or other drugs formulated with polysorbate 80,or to vinflunine or other vinca alkaloids.
13.Requires ongoing therapy with a medication that is a strong inhibitor of the CYP3A4 enzymes.
14.Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject´s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate.
15.Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
16.Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose.
17.Has received prior therapy with an anti-PD-1 or anti-PD-L1 agent, or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor (e.g. CTLA-4, OX-40, CD137).
Read in the protocol |
1. Padece una enfermedad susceptible de tratamiento local administrado con intención curativa.
2. Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
tratamiento del ensayo.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides podrá autorizarse previa consulta con el promotor.
4. Ha recibido un anticuerpo monoclonal (mAb) antineoplásico previo en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los fármacos administrados más de 4 semanas antes.
5.Ha recibido quimioterapia previa, un tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.
6. Presenta otro tumor maligno conocido que esté en progresión o necesite tratamiento activo. Son excepciones el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que haya recibido un tratamiento potencialmente curativo o el cáncer de cuello uterino in situ. Una historia de cáncer de próstata identificado incidentalmente después de la cistoprostatectomía del cáncer de vejiga se considera aceptable, siempre que se cumplan los criterios siguientes: Estadio T2N0M0 o inferior; Puntuación de Gleason ? 6, PSA indetectable.
7. Presenta metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables (sin signos de progresión en los estudios de imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento
8. Enfermedad autoinmune activa que precisó tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o una historia documentada de enfermedad autoinmune clínicamente intensa, o un síndrome que requiera tratamiento sistémico o inmunodepresor. Son excepciones a esta regla los sujetos con vitiligo, diabetes de tipo I o asma/atopia infantil resueltas. No se excluirá del estudio a los sujetos que necesiten un uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides. Tampoco se excluirá del ensayo a los sujetos con hipotiroidismo que se encuentren estables con un tratamiento de sustitución hormonal o que presenten síndrome de Sjogren.
9. Presencia de cardiopatía activa, definida como:
a. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
b. Antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de grado alto u otras arritmias cardíacas que requieran medicación antiarrítmica (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con la medicación antiarrítmica); antecedentes de prolongación del intervalo QT.
c. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior según la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %.
10. Signos de enfermedad pulmonar intersticial o de neumonitis no infecciosa activa.
11. Presenten una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
12. Antecedentes de reacciones intensas de hipersensibilidad (exantema/eritema generalizado, hipotensión, broncoespasmo, angioedema o anafilaxis) ante paclitaxel u otros fármacos formulados con aceite de ricino polioxietilenado, ante docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80 o ante vinflunina u otros alcaloides de la vinca.
13. Necesidad de tratamiento continuado con medicamentos que son inhibidores potentes de las enzimas CYP3A4
14. Tengan antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.
15. Presenten un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda interferir en la colaboración con los requisitos del ensayo.
16.Está embarazada o en período de lactancia o tiene intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17.Tratamiento previo con un fármaco anti PD 1 o anti PD L1, o con un fármaco dirigido contra otro receptor del linfocito T coinhibidor (como CTLA 4, OX 40 o CD137).
Leer en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
(1) Objective: To evaluate the overall survival (OS) of subjects with metastatic or locally advanced/unresectable urothelial cancer that has recurred or progressed following platinum-based chemotherapy (recurrent/progressive metastatic urothelial cancer), when treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, docetaxel or vinflunine.
(2) Objective: To evaluate progression-free survival (PFS) per RECIST 1.1 by independent radiologists? review of subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine. |
(1) Objetivo: Evaluar la supervivencia global (SG) en sujetos con cáncer
urotelial metastásico o localmente avanzado o irresecable que ha
recidivado o progresado después de la quimioterapia basada en
compuestos de platino (cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo) cuando reciben tratamiento con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, docetaxel o vinflunina.
(2) Objetivo: Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) según los
criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión
radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial
metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK
3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS: The time from randomization to death due to any cause. Patients without documented death at the time of the final analysis will be censored at the date of the last follow-up. PFS: The time from randomization to the first documented disease progression per RECIST 1.1 based on blinded independent radiologists? review or death due to any cause, whichever occurs first. |
| La SG El tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa. Los pacientes cuyo fallecimiento no se haya confirmado en el momento del análisis final se censurarán en la fecha del último seguimiento. SSP El tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión documentada de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente y con enmascaramiento, o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
(1)Objective: To evaluate the safety and tolerability profile of pembrolizumab (MK-3475) in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer.
(2)Objective: To evaluate PFS per modified RECIST 1.1 by independent radiologists? review of subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
(3)Objective: To evaluate the objective response rate (ORR) per RECIST 1.1. by independent radiologists? review in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
(4)Objective: To evaluate the objective response rate (ORR) per modified RECIST 1.1 by independent radiologists? review in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, docetaxel or vinflunine.
(5)Objective: To evaluate response duration per RECIST 1.1 by independent radiologists' review in subjects with recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, Docetaxel or vinflunine.
(6)Objective: To evaluate PFS, OS and ORR in a subgroup of subjects with high PD-L1 expression level and recurrent/progressive metastatic urothelial cancer treated with Pembrolizumab (MK-3475) compared to paclitaxel, docetaxel or vinflunine. |
(1)Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab (MK 3475) en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo.
(2) Objetivo: Evaluar la SSP según los criterios RECIST 1.1 modificados,
conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en
los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo
tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina.
(3)Objetivo: Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina.
(4)Objetivo: Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1 modificados, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel,Docetaxel o vinflunina.
(5)Objetivo: Evaluar la duración de la respuesta según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica independiente, en los sujetos con cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina.
(6)Objetivo: Evaluar la SSP, la SG y la TRO en un subgrupo de pacientes con un nivel elevado de expresión de PD L1 y cáncer urotelial metastásico recidivante/progresivo tratados con pembrolizumab (MK 3475) en comparación con paclitaxel, Docetaxel o vinflunina. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS: The time from randomization to death due to any cause. Patients without documented death at the time of the final analysis will be censored at the date of the last follow-up. PFS: The time from randomization to the first documented disease progression per RECIST 1.1 based on blinded independent radiologists? review or death due to any cause, whichever occurs first. |
La SG El tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por
cualquier causa. Los pacientes cuyo fallecimiento no se haya confirmado
en el momento del análisis final se censurarán en la fecha del último
seguimiento. SSP El tiempo transcurrido entre la aleatorización y la
primera progresión documentada de la enfermedad según los criterios
RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica
independiente y con enmascaramiento, o la muerte por cualquier causa,
lo que suceda antes. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Paclitaxel, Docetaxel y Vinflunine |
| Paclitaxel, Docetaxel and Vinflunine |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Romania |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The overall trial ends when the last subject completes the last study-related phone call or visit, discontinues from the trial or is lost to follow-up (i.e. the subject is unable to be contacted by the investigator). |
| El ensayo en su conjunto comenzará en el momento en que el primer sujeto firme el documento de consentimiento informado. El ensayo en su conjunto finalizará cuando el último sujeto complete la última visita o llamada telefónica relacionada con el estudio, se retire del ensayo o se pierda para el seguimiento (es decir, cuando el investigador no pueda ponerse en contacto con el sujeto). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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