E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus, Type 1 (HIV-1) Infection |
Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus, Type 1 (HIV-1) Infection |
Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess glomerular function before and during administration of Stribild (STB) or a regimen containing Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) without Cobisistat (COBI) as ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (ATV/r+FTC/TDF) or efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (EFV/FTC/TDF) compared to a regimen containing neither TDF nor COBI as ritonavir-boosted atazanavir plus abacavir/lamivudine (ATV/r+ABC/3TC) via determination of actual glomerular filtration rate (aGFR) using iohexol (a probe GFR marker) plasma clearance and estimated (calculated) glomerular filtration rate (eGFR) through 24 weeks. |
Evaluar la función glomerular antes y durante la administración de
elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir DF (Stribild, STB) o
una pauta que contenga tenofovir DF sin cobicistat (COBI), como
atazanavir reforzado con ritonavir (ATV/r) más
emtricitabina/tenofovir DF (FTC/TDF, Truvada, TVD) o
efavirenz/emtricitabina/tenofovir DF (FTC/EFV/TDF, Atripla,
ATR), en comparación con una pauta sin TDF ni COBI, como
ATV/r más abacavir/lamivudina (ABC/3TC), mediante la
determinación de la filtración glomerular real (FGr) por medio del
aclaramiento plasmático de iohexol (un marcador de la FG de
investigación) y la filtración glomerular estimada (calculada) (FGe). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess tubular function before and during administration of STB, ATV/r+FTC/TDF, or EFV/FTC/TDF compared to a regimen of ATV/r+ABC/3TC.
To evaluate the pharamacokinetics (PK), antiviral activity, efficacy, safety, and tolerability of the three treatment regimens through 24 weeks of treatment. |
-Evaluar la función tubular antes y durante la administración de
STB, ATV/r más FTC/TDF o EFV/FTC/TDF en comparación
con una pauta de ATV/r más ABC/3TC.
-Evaluar la farmacocinética (FC), actividad antiviral, eficacia,
seguridad y tolerabilidad de las tres pautas de tratamiento
durante 24 semanas de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• The ability to understand and sign a written informed consent form
(ICF)
• Treatment naïve
• Plasma HIV-1 RNA levels ≥ 5,000 copies/mL at screening
• CD4 cell count > 200 cells/μL
• Screening genotype report provided by the site must show sensitivity
to FTC, TDF, EFV, ABC, 3TC, ATV and absence of study drug resistance
mutations that include K65R, K70E and M184V in RT.
• Estimated GFR ≥ 70 mL/min according to the Cockcroft Gault formula
for creatinine clearance (CLcr).
• Hepatic transaminases (AST and ALT) ≤ 5 × upper limit of normal
(ULN)
• Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL (<=26umol/L), or normal direct bilirubin
• Adequate hematologic function
• Serum amylase ≤ 5 × ULN (patients with serum amylase > 5 × ULN
will remain eligible if serum lipase is ≤ 5 × ULN)
• Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not
clinically significant)
• A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that
she is (as defined in the protocol): not pregnant or non-lactating; of nonchildbearing
potential; of childbearing potential and agrees to utilize
highly effective contraception methods or be non heterosexually active
or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of
study treatment and for 90 days if taking EFV/FTC/TDF or for 30 days
for all other study drugs following the last study drug dose.
- (Female patients who utilize hormonal contraceptive as one of their
birth control methods must have used the same method for at least
three months prior to study dosing)
• Male patients must agree to utilize a highly effective method of
contraception during heterosexual intercourse or be non heterosexually
active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the
study period and for 90 days if taking EFV/FTC/TDF or for 30 days for all
other study drugs following the last study drug dose.
• Male patients must agree to refrain from sperm donation from first
dose until at least 90 days if taking EFV/FTC/TDF or for 30 days for all
other study drugs following the last study drug dose.
• 18- 55 years of age, inclusive
• Body mass index (BMI) of 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 and body weight ≥
40 kg
• Life expectancy ≥ 1 year |
Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
Sin tratamiento antirretroviral previo.
Concentración plasmática de ARN del VIH-1 ≥ 5000 copias/ml en el momento de selección.
Recuento de linfocitos CD4 > 200 células/μl.
El informe del genotipo de selección facilitado por el centro deberá indicar sensibilidad a FTC, TDF, EFV, ABC, 3TC y ATV y ausencia de mutaciones de resistencia a los fármacos del estudio, entre ellas, K65R, K70E y M184V en la transcriptasa inversa.
FGe ≥ 70 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina (CLcr)
Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl (≤ 26 μmol/l) o bilirrubina directa normal.
Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3; plaquetas ≥ 50.000/mm3; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl).
Amilasa sérica ≤ 5 veces el LSN (los pacientes con una amilasa sérica > 5 veces el LSN podrán participar si la lipasa sérica es ≤ 5 veces el LSN).
ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo).
Una mujer podrá participar en el estudio si se confirma que:
— No está embarazada ni en período de lactancia.
— No es fértil (según se define en el Apéndice 6.)
— Es fértil (según se define en el Apéndice 6) y se compromete a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual (según se
define en el Apéndice 6) a partir de la selección y durante todo el tratamiento del estudio, así como durante 90 días en caso de recibir EFV/FTC/TDF o 30 días en caso de recibir los demás fármacos del estudio después de la última dosis del fármaco del estudio.
o Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber utilizado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el Apéndice 6) cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener
relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual desde la primera dosis y durante todo el período del estudio, así como durante 90 días si reciben EFV/FTC/TDF o durante 30 días si reciben cualquiera de los demás fármacos del estudio, después de la última dosis del
fármaco del estudio.
Los varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis y hasta como mínimo 90 días si reciben EFV/FTC/TDF o 30 días si reciben cualquiera de los demás fármacos del estudio, después de la última dosis del fármaco del estudio.
Edad de entre 18 y 55 años, ambos inclusive.
Índice de masa corporal (IMC) de 19 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 y peso corporal ≥ 40 kg.
Esperanza de vida ≥ 1 año. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Patients who are HLA-B*5701 allele positive
? A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening
? Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive
? Hepatitis C virus (HCV) antibody positive and HCV RNA detectable
? Patients experiencing decompensated cirrhosis (eg, ascites, encephalopathy, etc.)
? Females who are breastfeeding
? Positive serum pregnancy test (females of childbearing potential)
? Have an implanted defibrillator or pacemaker
? Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
? A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Patients with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 Visit and must not be anticipated to require systemic therapy during the study
? Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1 Visit
? Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements
? Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
? Known hypersensitivity to the study drugs, the metabolites, or formulation excipients
? Previous reaction to contrast media or sensitivity to iodine or a known clinical hypersensitivity including a history of bronchial asthma, hay fever, or food allergies.
? Patients receiving ongoing therapy with any drugs not to be used with Stribild, Truvada, Atripla, Kivexa, and ritonavir-boosted atazanavir (Reyataz) |
? Pacientes que sean positivos para el alelo HLA-B*5701.
? Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de sida en los 30 días previos a la selección
? Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
? Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC detectable.
? Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
? Mujeres en período de lactancia.
? Prueba de embarazo en suero positiva (mujeresfértiles).
? Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
? Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
? Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los pacientes con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico durante el estudio.
? Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos a la visita del día 1.
? Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
? Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
? Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
? Reacción previa a medios de contraste, sensibilidad al yodo o hipersensibilidad clínica conocida, como antecedentes de asma bronquial, polinosis o alergias alimentarias.
? Pacientes en tratamiento activo con cualquiera de los fármacos que no deben utilizarse con Stribild®, Truvada®, Atripla®, Kivexa® y atazanavir reforzado con ritonavir (Reyataz®). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Actual glomerular filtration rate (aGFR) using iohexol at Week 24
? Estimated GFR calculated by Cockcroft-Gault formula at Week 24
? Estimated GFR calculated by Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula at Week 24. |
? Filtración glomerular real (FGr) mediante el aclaramiento plasmático de iohexol (CLiohexol) en la semana 24.
? Filtración glomerular estimada (FGe), calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault, en la semana 24.
? Filtración glomerular estimada, calculada mediante la fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la semana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Renal biomarkers of tubular function: urine glucose (along with serum glucose), urine albumin to creatinine ratio, urine protein to creatinine ratio, urine ?2-microglubulin to creatinine ratio, and urine RBP to creatinine ratio.
? PK parameter assessments for COBI, RTV, TFV and iohexol
? The proportion of patients with HIV 1 RNA < 50 copies/mL at Week 24
? The change from baseline in CD4+ cell count at Week 24
? The incidences of adverse events and laboratory abnormalities. |
? Biomarcadores renales de la función tubular: glucosuria (junto con la glucemia), cociente entre albúmina y creatinina en orina, cociente entre proteínas y creatinina en orina, cociente entre ?2-microglubulina y creatinina en orina y cociente entre proteína de unión al retinol (RBP) y creatinina en orina.
? Cmáx, Tmáx, Cúlt, Túlt, Ctau, ?z, AUCtau, y T½ de COBI, RTV y TFV; AUCinf de iohexol.
? Proporción de pacientes con un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 24.
? Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la semana 24.
? Incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Other health-related outcomes |
Otros resultados relacionados con la salud. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Patient Last Visit defined as the last follow-up visit 30 days after last drug intake at Week 24. |
última visita del último paciente, definida como la última visita de seguimiento 30 días después de la última toma de la semana 24. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |