Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Capecitabine and Cisplatin With or Without Ramucirumab as First-line Therapy in Patients With Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (RAINFALL)
Summary
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EudraCT number |
2014-002240-40 |
Trial protocol |
HU DE FI NL IT ES PL BE GB CZ DK |
Global end of trial date |
14 Aug 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Aug 2021
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First version publication date |
15 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
I4T-MC-JVCU
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02314117 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 15372 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study is to evaluate the efficacy of ramucirumab, which is a targeted antibody, in combination with capecitabine and cisplatin compared to capecitabine and cisplatin alone in participants with stomach cancer.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 43
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 42
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 73
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 33
|
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Worldwide total number of subjects |
645
|
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EEA total number of subjects |
284
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
405
|
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From 65 to 84 years |
238
|
||
85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
No Text Available | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Completers are defined as participants who died or those who were alive and off treatment when the study completed. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine | |||||||||||||||||||||
Arm description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) ramucirumab given intravenously (IV) on days 1 and 8 in combination with 80 mg/square meter (m^2) cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day fluorouracil (5-FU) IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY3009806,IMC-1121B,Cyramza
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
|
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered orally
|
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
|
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Investigational medicinal product name |
Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
|
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Arm title
|
Placebo + Cisplatin + Capecitabine | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo for blinding given IV on days 1 and 8 in combination with 80 mg/m^2 cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day 5-FU IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Administered orally
|
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
|
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Administered IV
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine
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Reporting group description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) ramucirumab given intravenously (IV) on days 1 and 8 in combination with 80 mg/square meter (m^2) cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day fluorouracil (5-FU) IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Cisplatin + Capecitabine
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Reporting group description |
Placebo for blinding given IV on days 1 and 8 in combination with 80 mg/m^2 cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day 5-FU IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine
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Reporting group description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) ramucirumab given intravenously (IV) on days 1 and 8 in combination with 80 mg/square meter (m^2) cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day fluorouracil (5-FU) IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||
Reporting group description |
Placebo for blinding given IV on days 1 and 8 in combination with 80 mg/m^2 cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day 5-FU IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. |
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|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS time was measured from the date of randomization to the date of radiographic(rgr) documentation of progression(by RECIST v.1.1) or the date of death due to any cause, whichever was earlier.If a participant did not have a complete baseline tumor assessment,then the PFS time was censored at the randomization date.If a participant was not known to have died or have rgr documented progression as of the data cutoff date for the analysis, the PFS time was censored at the last adequate tumor assessment date. If death or progressive disease(PD) occurred after 2 or more consecutive missing rgr visits,censoring occurred at the date of the last rgr visit prior to the missed visits.If death or PD occurred after postdiscontinuation(pdis) systemic anticancer therapy,censoring occurred at the date of last rgr visit prior to the start of pdis systemic anticancer therapy. PD was defined according to RECIST v.1.1.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Randomization to Radiological Disease Progression or Death from Any Cause (Up to 26 Months)
Analysis Population: First 508 randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=87 and Placebo+Cisplatin+Capecitabine=62.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
508
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.753
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.607 | ||||||||||||
upper limit |
0.935 |
|
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was time from the date of randomization to the date of death from any cause. If the participant was alive at the cutoff for analysis (or was lost to follow-up), OS data were censored for analysis on the last date the participant was known to be alive.
Analysis Population Description (APD): All randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=87 and Placebo + Cisplatin + Capecitabine=88.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization to Death from Any Cause (Up To 30 Months)
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
645
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.962
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.801 | ||||||||||||
upper limit |
1.156 |
|
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End point title |
Progression- free Survival 2 (PFS2) | ||||||||||||
End point description |
PFS2 was defined as the time from the date of randomization to second disease progression (defined as objective radiological or symptomatic progression), or death of any cause, whichever occurs first. Participants alive and for whom a second disease progression has not been observed (including participants who did not receive any additional
systemic anticancer treatments) were censored at the last time known to be alive and without second disease progression. The second progression refers to disease progression on or
after additional systemic anticancer therapy, regardless if any earlier progression is observed or not(e.g. at the end of study treatment). It is assessed by investigator based on overall clinical evaluation, not limited to RECIST.
APD: All randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=74 and Placebo + Cisplatin + Capecitabine=74.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization to Second Radiological or Symptomatic Disease Progression After the Start of Additional Systemic Anticancer Treatment or Death from Any Cause (Up To 26 Months)
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Progression- free Survival 2 (PFS2) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
645
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.926
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.774 | ||||||||||||
upper limit |
1.108 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Partial Response (PR) (Objective Response Rate [ORR]) | ||||||||||||
End point description |
Response was defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).Target lesions - CR: Disappearance of all lesions; any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to <10 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of lesions vs the baseline sum. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of lesions vs the smallest sum on study (the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm); or the appearance of new lesion(s). Non target lesions – CR: Disappearance of all lesions and normalization of tumor marker levels; all lymph nodes must be non-pathological in size. Non-CR/Non-PD: Persistence of lesion(s) and/or maintenance of abnormal tumor marker levels. PD: Unequivocal progression of existing lesions or the appearance of new lesion(s).ORR calculated as:(sum of the number of participants with PRs and CRs) divided by (number of evaluable participants) multiplied by 100.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Disease Progression (Up To 26 Months)
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of Participants With Complete Response (CR), Partial Response (PR) or Stable Disease (SD) (Disease Control Rate [DCR]) | ||||||||||||
End point description |
DCR was the percentage of participants with a best overall response of CR, PR, or SD as per Response using RECIST v1.1 criteria. Target lesions - CR: Disappearance of all lesions; any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to <10 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of lesions vs the baseline sum. Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of lesions vs the smallest sum on study (the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm); or the appearance of new lesion(s). Stable Disease: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. Non target lesions – CR: Disappearance of all lesions and normalization of tumor marker levels; all lymph nodes must be non-pathological in size. Non-CR/Non-PD: Persistence of lesion(s) and/or maintenance of abnormal tumor marker levels. PD: Unequivocal progression of existing lesions or the appearance of new lesion(s).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Disease Progression (Up To 26 Months)
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was time from the date of randomization to the date of radiographic progression (according to RECIST v.1.1). If a participant died due to any reason without radiographic progression, TTP is censored at the last adequate tumor assessment. Target lesions: Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of lesions vs the smallest sum on study (the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm); or the appearance of new lesion(s). Non target lesions: PD: Unequivocal progression of existing lesions or the appearance of new lesion(s).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Disease Progression (Up To 24 Months)
APD: All randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=149 and Placebo + Cisplatin + Capecitabine=111.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
645
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.699
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.569 | ||||||||||||
upper limit |
0.859 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
End point description |
Participants achieved an objective response if they had a best overall response of CR or PR.Target lesions- CR:Disappearance of all lesions;any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to <10 mm.PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of lesions vs the baseline sum.PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of lesions vs the smallest sum on study(the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm); or the appearance of new lesion(s).Non target lesions - CR: Disappearance of all lesions and normalization of tumour marker levels;all lymph nodes must be non-pathological in size. Non-CR/Non-PD:Persistence of lesion(s) and/or maintenance of abnormal tumor marker levels.PD:Unequivocal progression of existing lesions or the appearance of new lesion(s).If a participant was not known to have died or have radiographically documented PD as of the data inclusion cutoff date,DOR was censored at the date of the last adequate tumor assessment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) to Date of Objective Disease Progression or Death Due to Any Cause (Up To 26 Months)
All randomized participants.Censored:Ramucirumab+Cisplatin+Capecitabine=23 & Placebo +Cisplatin+Capecitabine=10
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
250
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.657
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.499 | ||||||||||||
upper limit |
0.866 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Deterioration in Quality of Life (QoL) on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) - Global Health Status/ QoL Scale | ||||||||||||
End point description |
Time to sustained deterioration was defined as time from randomization to first worsening in QoL with no subsequent non-worsened assessment. Worsening in global health status/QoL was defined as a decrease of ≥10 points on a 100-point scale. If a participant did not report worsening, time to sustained deterioration was censored at date of last non-worsened assessment.
APD: All randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=215 and Placebo + Cisplatin + Capecitabine=217.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization, First worsening in QoL (Up To 26 Months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to Deterioration in Quality of Life (QoL) | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
645
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.013
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||
upper limit |
1.332 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in Health Status on the EuroQol 5-Dimensions 5-Level Instrument (EQ-5D- 5L) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of self-reported health status. Five dimensions of health status are each assessed with 5 response options and scored as a composite index which were anchored on a scale of 0 to 1 with a higher score representing better health status. Additionally, current health status was assessed on a visual analogue scale (VAS) ranging from 0 to 100 with a higher score representing better health status.
APD: All randomized participants who provided data at baseline and cycle 6.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization, 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 5 Months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Deterioration in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) | ||||||||||||
End point description |
The time from the date of randomization to the first date observing ECOG PS ≥2 (that is, deterioration from baseline status of 0 or 1). Participants without PS deterioration were censored at their last documented assessments of 0 or 1. ECOG Performance Status: 2- Ambulatory and capable of all selfcare but unable to carry out any work activities. Up and about more than 50% of waking hours, 3 -Capable of only limited selfcare, confined to bed or chair more than 50% of waking hours, 4 -Completely disabled. Cannot carry on any selfcare.Totally confined to bed or chair,5- Dead.
APD: All randomized participants. Participants censored: Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine=254 and Placebo + Cisplatin + Capecitabine= 260.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to ECOG PS ≥2 (Up To 26 Months)
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Notes [1] - 999=NA. Very few events occurred therefore data were not assessable. [2] - 999=NA Very few events occurred therefore data were not assessable. |
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Statistical analysis title |
Time to Deterioration ECOG and PS | ||||||||||||
Comparison groups |
Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine v Placebo + Cisplatin + Capecitabine
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Number of subjects included in analysis |
645
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.117
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.79 | ||||||||||||
upper limit |
1.58 |
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End point title |
Number of Participants with Anti-Ramucirumab Antibodies | |||||||||
End point description |
Participants who developed treatment-emergent antibody responses to Ramucirumab postbaseline.
Analysis Population Description: All participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose Cycle 1 through 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 24 Months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics (PK): Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) of Ramucirumab [3] | ||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics (PK): Pharmacokinetics (PK): Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) of Ramucirumab
APD: All randomized participants who received ramucirumab and had evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1: 1 hour (hr) end of infusion (EOI), Cycle 3 Day 1: 1hr EOI, Cycle 9 Day 1: 1 hr EOI
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analysis were only planned for experimental arm Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK: Minimum Concentration (Cmin) of Ramucirumab [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetics (PK): Minimum Concentration (Cmin) of Ramucirumab
APD: All randomized participants who received ramucirumab and had evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1: 1 hour (hr) end of infusion (EOI), Cycle 3 Day 1: 1hr EOI, Cycle 9 Day 1: 1 hr EOI
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analysis were only planned for experimental arm Ramucirumab + Cisplatin + Capecitabine. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline Up to 5.6 Years
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Adverse event reporting additional description |
All participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo+Capecitabine+Cisplatin
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Reporting group description |
Placebo for blinding given IV on days 1 and 8 in combination with 80 mg/m^2 cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day 5-FU IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LY3009806+Capecitabine+Cisplatin
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Reporting group description |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) ramucirumab given intravenously (IV) on days 1 and 8 in combination with 80 mg/square meter (m^2) cisplatin given IV on day 1 of each 21-day cycle (for up to 6 cycles) and 1000 mg/m^2 capecitabine given orally twice a day on days 1 through 14. Participants that were unable to take capecitabine will be given 800 mg/m^2/day fluorouracil (5-FU) IV on days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |