E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Respiratory Syncytial Virus (RSV) Infection of the upper respiratory tract. |
Infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) de las vías respiratorias altas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Respiratory Syncytial Virus (RSV) Infection is a respiratory virus that infects the lungs and breathing passages. |
La infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus que infecta a los pulmones y conduectos respiratorios. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039247 |
E.1.2 | Term | RSV infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of GS-5806 on RSV viral load in RSV-positive autologous or allogeneic HCT recipients with acute URTI symptoms |
Evaluar el efecto del GS-5806 en la carga vírica de VRS en receptores de TCH autólogo o alógeno con VRS positivo y síntomas de IVRA aguda |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of GS-5806 on development of LRTC, progression to respiratory failure, and effect on oxygenation - To evaluate the PK, safety, and tolerability of GS-5806 |
? Evaluar el efecto del GS-5806 en la aparición de CVRB, la progresión a insuficiencia respiratoria y el efecto en la oxigenación ? Evaluar la FC, la toxicidad y la tolerabilidad del GS-5806 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Received an autologous or allogeneic HCT using any conditioning regimen 2. Documented to be RSV-positive as determined by local testing (eg, PCR, DFA, RVP assay, or culture) using an upper respiratory tract sample collected ? 6 days prior to Day 1 3. New onset of at least 1 of the following respiratory symptoms for ? 7 days prior to Day 1: nasal congestion, runny nose, cough, or sore throat, or worsening of one of these chronic respiratory symptoms ? 7 days prior to Day 1 4. No evidence of new abnormalities consistent with LRTI on a chest X-ray relative to the most recent chest X-ray, as determined by the local radiologist. If a chest X-ray is not available or was not obtained during standard care < 48 hours prior to Screening, a chest X-ray must be obtained for Screening 5. O2 saturation ? 92% on room air 6. An informed consent document signed and dated by the subject or a legal guardian of the subject and the investigator or his/her designee 7. A negative urine or serum pregnancy test is required for female subjects (unless surgically sterile or greater than two years post-menopausal) 8. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use protocol specified method(s) of contraception as described in Appendix 5 9. Willingness to complete necessary study procedures and have available a working telephone or email |
1. Haber recibido un TCH autólogo o alógeno utilizando cualquier tratamiento de acondicionamiento 2. VRS positivo documentado según pruebas locales (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [RCP], anticuerpo fluorescente directo [AFD], análisis del panel de virus respiratorios [PVR] o cultivo) utilizando una muestra de las vías respiratorias altas obtenida ?6 días antes del día 1 3. Nuevo inicio de al menos 1 de los síntomas respiratorios siguientes durante ?7 días antes del día 1: congestión nasal, rinorrea, tos o dolor de garganta, o empeoramiento de uno de estos síntomas respiratorios crónicos ?7 días antes del día 1 4. Ausencia de signos de nuevas anomalías que concuerden con IVRB en la radiografía de tórax en relación con la última radiografía de tórax, según lo determine el radiólogo local. Si no hay ninguna radiografía de tórax disponible o no se obtuvo ninguna durante el tratamiento estándar <48 antes de la selección, debe obtenerse una radiografía de tórax para la selección 5. Saturación de oxígeno ?92 % en la habitación 6. Documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto o un tutor legal de este y el investigador o su representante 7. Es necesaria una prueba del embarazo en orina o suero negativa para los sujetos de sexo femenino (a menos que sean quirúrgicamente estériles o lleven más de dos años postmenopausicas) 8. Los sujetos fértiles de sexo masculino y femenino deben acceder a los requisitos anticonceptivos descritos en el apéndice 5. 9. Voluntad de llevar a cabo los procedimientos del estudio necesarios y disponibilidad de un teléfono o una dirección de correo electrónico en funcionamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Related to concomitant or previous medication use: 1. Use of non-marketed (according to region) investigational agents within 30 days, OR use of any monoclonal anti-RSV antibodies within 4 months or 5 half-lives of Screening, whichever is longer, OR use of any investigational RSV vaccines after HCT. 2. Use of a strong cytochrome P450 enzyme (CYP) inducer including but not limited to rifampin, St. John?s Wort, carbamazepine, and phenytoin, within 2 weeks prior to the first dose of IMP Related to medical history: 3. Admitted to the hospital primarily for a lower respiratory tract disease of any cause as determined by the investigator 4. Pregnant, breastfeeding, or lactating females 5. Unable to tolerate nasal sampling required for this study, as determined by the investigator 6. Known history of HIV/AIDS with a CD4 count <200 cells/?L within the last month 7. History of drug and/or alcohol abuse that, in the opinion of the investigator, may prevent adherence to study activities Related to medical condition at Screening: 8. A relapse (including molecular relapse) of the underlying disease for which they received a transplant at Screening. 9. Documented to be positive for other respiratory viruses (limited to influenza, parainfluenza, human rhinovirus, adenovirus, or human metapneumovirus) within 7 days prior to the Screening visit, as determined by local testing (additional testing is not required) 10. Clinically significant bacteremia or fungemia within 7 days prior to Screening that has not been adequately treated, as determined by the investigator 11. Clinically significant bacterial, fungal, or viral pneumonia within 2 weeks prior to Screening that has not been adequately treated, as determined by the investigator 12. Excessive nausea/vomiting at Screening, as determined by the investigator, or an inability to swallow pills that precludes oral administration of the IMP 13. Any condition which, in the opinion of the investigator, would prevent full participation in this trial or would interfere with the evaluation of the trial endpoints Related to allergies: 14. Known hypersensitivity or allergy to the IMP, its metabolites, or formulation excipients (microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol and talc) 15. Allergy to sulfa drugs Related to laboratory results: 16. Creatinine clearance < 30 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault method) 17. AST/ALT > 3x ULN 18. Total bilirubin > 3x ULN |
En relación con el uso de medicamentos simultáneos o previos: 1. Uso de fármacos en investigación no comercializados (según la región) en los 30 días previos, uso de algún anticuerpo monoclonal anti-VRS en los 4 meses o las 5 semividas anteriores a la selección, lo que sea más largo, O BIEN uso de una vacuna contra el VRS en investigación después del TCH 2. Uso de un inductor fuerte enzimático del citocromo P450 (CYP), incluidas, entre otros, la rifampicina, la hierba de San Juan, la carbamazepina y la fenitoína, en el plazo de 2 semanas antes de la primera dosis del PEI En relación con la anamnesis: 3. Ingreso en el hospital principalmente por una enfermedad de las vías respiratorias bajas por cualquier causa, según lo determine el investigador 4. Mujeres embarazadas o lactantes 5. Incapacidad de tolerar la obtención de muestras nasales necesarias para este estudio, según lo determine el investigador 6. Antecedentes conocidos de VIH/SIDA con una cifra de CD4 <200 células/?l en el último mes 7. Antecedentes de drogadicción o alcoholismo que, en opinión del investigador, puedan impedir el cumplimiento de las actividades del estudio En relación con el estado médico en la selección: 8. Recidiva (incluida recidiva molecular) de la enfermedad subyacente para la que recibió un trasplante en la selección. 9. Resultado positivo documentado para otros virus respiratorios (limitados a gripe, virus paragripal, rinovirus humano, adenovirus o metapneumovirus humano) en los 7 días previos a la visita de selección, según lo determinen las pruebas locales (no son necesarias pruebas adicionales) 10. Bacteriemia o fungemia de importancia clínica en los 7 días previos a la selección que no se ha tratado adecuadamente, según lo determine el investigador 11. Neumonía bacteriana, micótica o vírica de importancia clínica en las 2 semanas previas a la selección que no se ha tratado adecuadamente, según lo determine el investigador 12. Náuseas/vómitos excesivos en la selección, según lo determine el investigador, o incapacidad de tragar pastillas que impida la administración oral del PEI 13. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, impediría la participación plena en este ensayo o causaría interferencias en la evaluación de los criterios de valoración del ensayo En relación con las alergias: 14. Hipersensibilidad o alergia conocida al PEI, sus metabolitos o los excipientes de la formulación (celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol y talco) 15. Alergia a las sulfamidas En relación con los resultados analíticos: 16. Aclaramiento de creatinina <30 ml/min (calculado mediante el método de Cockcroft-Gault) 17. AST/ALT >3 x LSN 18. Bilirrubina total >3 x LSN |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time-weighted average change in nasal RSV viral load (log10 copies/mL) from Baseline (Day 1) to Day 9 as measured by RT-qPCR |
Cambio medio ponderado en el tiempo en la carga vírica nasal de VRS (log10 copias/ml) desde los valores de referencia (día 1) hasta el día 9 medida mediante RCPc-TR |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 to day 9 (daily measure) |
Día 1 a día 9 (medida diaria) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of subjects who develop a LRTC through Day 28, defined as one of the below, as determined by the adjudication committee: - Primary RSV LRTI - Secondary bacterial LRTI - LRTIdue to unusual pathogens - LRTI, noninfectious or of unknown etiology
Proportion of subjects developing respiratory failure (of any cause) requiring mechanical ventilation (invasive or noninvasive) through Day 28
Proportion of subjects whose O2 saturation drops below 92% through Day 28 |
? Proporción de sujetos que experimentan CVRB hasta el día 28, definidas como uno de los trastornos siguientes, según lo determine el comité dictaminador: -IVRB por el VRS primaria -IVRB bacteriana secundaria -IVRB debida a patógenos infrecuentes -IVRB no infecciosa o de etiología desconocida ? Proporción de sujetos que experimentan insuficiencia respiratoria (de cualquier etiología) que requiere ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) hasta el día 28 ? Proporción de sujetos en quienes la saturación de O2 desciende por debajo del 92 % hasta el día 28 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Brazil |
Canada |
France |
Germany |
Hong Kong |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Singapore |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |