Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Center Study Evaluating Antiviral Effects, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of GS-5806 in Hematopoietic Cell Transplant (HCT) Recipients with Respiratory Syncytial Virus (RSV) Infection of the Upper Respiratory Tract.
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-002474-36 |
Trial protocol |
SE DE GB NL ES |
Global end of trial date |
14 Jul 2017
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 May 2019
|
First version publication date |
26 Jul 2018
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
GS-US-218-0108
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02254408 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
|
||
Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
|
||
Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
|
||
Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Jul 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
14 Jul 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Jul 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of presatovir on respiratory syncytial virus (RSV) viral load in autologous or allogeneic hematopoietic cell transplant (HCT) recipients with an acute RSV upper respiratory tract infection (URTI), the effect of presatovir on development of lower respiratory tract complication, being free of any supplemental oxygen progression to respiratory failure, and pharmacokinetics (PK), safety, and tolerability of presatovir.
|
||
Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jan 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 116
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 18
|
||
Worldwide total number of subjects |
189
|
||
EEA total number of subjects |
23
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
154
|
||
From 65 to 84 years |
35
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants were enrolled in study centers North America, Europe, Australia, and Asia. The first participant was screened on 23 January 2015 and the last study visit occurred on 14 July 2017. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
213 participants were screened. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Presatovir | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Presatovir on Days 1, 5, 9, 13, and 17 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Presatovir
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-5806
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Nasogastric use , Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Presatovir 200 mg (4 x 50 mg tablets) administered as a single dose, orally or via nasogastric (NG) tube on Days 1, 5, 9, 13, and 17
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo on Days 1, 5, 9, 13, and 17 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Nasogastric use , Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo administered orally or via NG tube on Days 1, 5, 9, 13 and 17
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 4 participants who were randomized but not treated were not included in the Baseline period. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Presatovir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Presatovir on Days 1, 5, 9, 13, and 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo on Days 1, 5, 9, 13, and 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Presatovir
|
||
Reporting group description |
Presatovir on Days 1, 5, 9, 13, and 17 | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo on Days 1, 5, 9, 13, and 17 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time-Weighted Average Change in Nasal Respiratory Syncytial Virus (RSV ) Viral Load From Baseline (Day 1) to Day 9 | ||||||||||||
End point description |
The time-weighted average change, often referred to as the DAVG, provides the average viral burden change from baseline. The mean values presented were calculated using the ANCOVA model and are adjusted for baseline value and stratification factor.Participants in the Full Analysis Set (participants who received at least 1 full dose of study drug and had an RSV viral load greater than or equal to the lower limit of quantification of the RT-qPCR assay in the Day 1 nasal sample, as determined by RT-qPCR) were analyzed.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 9
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nasal RSV Load - Presatovir v Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Presatovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.04 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.64 | ||||||||||||
upper limit |
-0.02 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Developed a Lower Respiratory Tract Complication | ||||||||||||
End point description |
A Lower Respiratory Tract Complication (LRTC) was defined as one of the below as determined by the adjudication
committee :
• Primary RSV lower respiratory tract infection (LRTI)
• Secondary bacterial LRTI
• LRTI due to unusual pathogens
• Lower respiratory tract complication of unknown etiology
Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LRTC - Presatovir v Placebo - 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Presatovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.11 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
LRTC - Presatovir v Placebo - 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Presatovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.15 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Developed Respiratory Failure (of Any Cause) Requiring Mechanical Ventilation (Invasive or Noninvasive) or All-cause Mortality | ||||||||||||
End point description |
Participants were considered to have an event if either condition is met:
• Participant develops a respiratory failure (of any cause) requiring mechanical ventilation (invasive or noninvasive) or
• Participant dies prior to or on Day 28
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Respiratory Failure - Presatovir v Placebo - 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Presatovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.98 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.28 | ||||||||||||
upper limit |
3.63 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Respiratory Failure - Presatovir v Placebo - 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Presatovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 28 days
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Presatovir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Presatovir 200 mg (4 x 50 mg tablets) administered as a single dose, orally or via nasogastric (NG) tube on Days 1, 5, 9, 13 and 17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo administered orally or via NG tube on Days 1, 5, 9, 13 and 17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
31 Jul 2014 |
•Incorporated EudraCT number
•Updated all sections that include endpoints and endpoint analysis from “daily average” to “time-weighted average”
•Changed “pneumonia” to “LRTI” in all references to definitions of LRTC
•Added text to include Optional Extended Viral Monitoring
•Added text to ensure subjects avoid direct UV exposure for 8 days after receiving IMP
•Updated all references of “urine pregnancy test” to “urine or serum pregnancy test”
•Updated all chest X-ray references of “within 2 days” to “< 48 hours”
•Removed all references of vital signs needing to be obtained 5 – 10 minutes prior to IMP dosing
•Updated “will” to “should” for study visit assessments being performed in order
•Corrected spelling/grammatical errors and made formatting changes for consistency throughout the protocol
•Updated section titles to reflect changes
•Updated the Protocol Synopsis to ensure consistency with changes made to the main body of the protocol (changes to the Protocol Synopsis are not reflected herein)
|
||
22 Sep 2014 |
•Exclusion Criterion 2 washout period for strong cytochrome P450 enzyme (CYP) inducers extended from 1 to 2 weeks to reflect a more conservative washout period.
•Addition of pregnancy testing at all dosing visits for females of childbearing potential for consistency with Appendix 5.
•Extension of male contraceptive and sperm donation requirements from 30 to 90 days after last dose of study drug for consistency with the Investigator’s Brochure (IB).
•Inclusion Criterion 8 modified in alignment with changes made to contraceptive requirements in Appendix 5.
|
||
21 Oct 2014 |
Removal of double-barrier method as contraceptive method to ensure all contraception is in accordance with the ICH M3 guidance that birth control methods need to be highly effective (ie, < 1% failure rate). |
||
30 Jun 2015 |
•Background Section 1.2.2 updated for consistency with the IB
•Secondary and exploratory objectives and endpoints reprioritized and updated due to changes in design strategy
•New Inclusion Criterion 1 added to clarify age ranges allowed in study
•Inclusion Criterion 4 updated to clarify chronic respiratory conditions
•Exclusion Criterion 2 and Section 5.4 updated to further exclude moderate CYP inducers
•Exclusion Criterion 8 updated to exclude coronaviruses due to severe clinical disease now known to be associated with MERS
•Exclusion Criterion 14 updated to clarify the criterion applies to sulfa reactions that are of most concern
•MRI removed from SOC chest image collection
•Hepatic monitoring and statistical texts updated for clarity
•Protocol version and date were updated in all applicable sections, headers, and footers
•Corrected spelling/grammatical/consistency errors throughout the protocol
•Glossary of abbreviations was updated to reflect corresponding changes throughout the protocol
•Corresponding changes made to the protocol body text were also made to the Protocol Synopsis and Study Procedures Table, where appropriate
|
||
20 Nov 2015 |
•Added ECGs, troponin testing, and collection of standard of care clinical data for central review
•Prior and concomitant mediations section updated to attribute part of cyclosporine effect as a weak CYP3A inhibitor, to clarify that presatovir is not expected to alter PK of concomitant medications that are substrates of major CYP enzymes or drug transporters, and to note that the potential effect of strong and moderate CYP3A inhibitors on presatovir PK are under investigation.
•Added vital signs and oxygen saturation added to Visits 3 and 5, if not home visits, and study-specific assessments added to Visits 3 and 5, if not home visits, and post-randomization assessments for consistency with other study visits.
•Interim analysis removed. Extending the duration for assessing these clinical endpoints that occur at lower frequencies may be useful for registrational trials
|
||
28 Mar 2016 |
•Increased the number of study centers participating to 80 and added Japan to the list of countries
•Modified Screening procedures such that subjects who were not tested for RSV as standard of care may consent to the study and be tested for RSV during the Screening visit.
•Modified primary endpoint to include development of lower respiratory tract complication (LRTC) co-primary endpoint, which was previously listed as a secondary endpoint
•Included Japan specific definition of adult to the inclusion criteria
•Included Sweden specific requirements for obtaining consent via legal guardian to the inclusion criteria
•Modified Screening procedures to allow for RSV testing on subjects after consent
•Updated text to allow subjects who screen fail out of GS-US-218-1502 due to absence of LRTI to screen into GS-US-218-0108 and vice versa
•Included Japan specific instructions for obtaining nasal swab samples at Visit 1: Screening and Visit 2: Baseline
•Updated Visit 3: Day 3 to an optional visit for subjects who are not participating in the PK subgroup
•Updated Statistical Methods and Sample Size sections to reflect changes in primary and secondary endpoints
•Updated Appendix 5 contraception language to include Japan specific requirements
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
An unplanned review of unblinded clinical trial data was performed in this study that was not prospectively specified in the protocol. There was no impact on the overall integrity or conclusions of the study. |