Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multi-center 24-week study to evaluate the efficacy and safety of mepolizumab adjunctive therapy in subjects with severe eosinophilic asthma on markers of asthma control.
Summary
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EudraCT number |
2014-002513-27 |
Trial protocol |
IT SK BE DE CZ GR EE ES NL |
Global end of trial date |
10 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Dec 2016
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First version publication date |
21 Dec 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
200862
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Oct 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of mepolizumab 100 mg subcutaneous (SC) every 4 weeks versus placebo on health-related quality of life (HR-QoL) in adult and adolescent participants with severe eosinophilic asthma.
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Protection of trial subjects |
Not Applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 66
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Worldwide total number of subjects |
641
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EEA total number of subjects |
352
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
10
|
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Adults (18-64 years) |
531
|
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From 65 to 84 years |
100
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 830 participants were screened (Visit 1) and entered into the run-in period, of which 556 participants were randomized and 551 participants received either mepolizumab 100 milligrams (mg) or placebo in addition to standard of care asthma treatment. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.9% Sodium Chloride subcutaneously into the upper arm or thigh
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Arm title
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Mepolizumab 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received mepolizumab 100 mg subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mepolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants received Mepolizumab 100 mg subcutaneously into the upper arm or thigh
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 830 participants were screened (Visit 1) and entered into the run-in period, of which 556 participants were randomized and 551 participants received either mepolizumab 100 milligrams (mg) or placebo in addition to standard of care asthma treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Mepolizumab 100 mg
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Reporting group description |
Participants received mepolizumab 100 mg subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Mepolizumab 100 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received mepolizumab 100 mg subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. |
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End point title |
Mean change from Baseline in St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) score at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
SGRQ is an instrument, comprised of 50 questions (scored from 0-100) designed to measure Quality of Life in participants (par.) with diseases of airway obstruction, measuring symptoms, impact, and activity. The questions were designed to be self-completed by the par. with a recall over the past 4 weeks. The change from Baseline (BL) in SGRQ was calculated as value at Week 24 minus the value at BL for each par. and was analyzed using mixed model repeated measures allowing for covariates of BL value, region, BL maintenance oral corticosteroid (OCS) therapy, exacerbations in the year prior to the study (as an ordinal variable), BL % predicted FEV1 and visit, plus interaction terms for visit by BL and visit by treatment group. The Modified Intent-to-Treat (mITT) Population consisted of all randomized par. who received at least one dose of trial medication. Those with a missing BL covariate value or with no observed change from BL at any time point were excluded from the analysis model.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
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Notes [1] - mITT Population. [2] - mITT Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Mepolizumab 100 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
525
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.7
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-10.5 | ||||||||||||
upper limit |
-4.9 |
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End point title |
Mean change from Baseline in clinic pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can be forced out in one second after taking a deep breath. The change from Baseline in pre-bronchodilator FEV1 was calculated as the value at Week 24 minus the value at Baseline for each subject and was analyzed using a mixed model repeated measures adjusting for Baseline absolute pre-bronchodilator FEV1, region, Baseline maintenance OCS therapy, exacerbations in the year prior to the study and visit, plus interaction terms for visit by Baseline and visit by treatment group. Participants with a missing Baseline covariate value or with no observed change from Baseline at any time point were excluded from the analysis model.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Notes [3] - mITT Population. [4] - mITT Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Mepolizumab 100 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
523
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
120
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
47 | ||||||||||||
upper limit |
192 |
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End point title |
Percentage of participants achieving a 4 point or greater reduction from Baseline in SGRQ score at Week 24 | |||||||||
End point description |
The percentage of participants achieving a 4 point or greater reduction from Baseline in SGRQ at Week 24 was compared between treatment groups using a logistic regression model with covariates of Baseline value, region, Baseline maintenance OCS therapy, exacerbations in the year prior to the study (as an ordinal variable) and Baseline % predicted FEV1. Participants with a missing Baseline covariate value were excluded from the analysis model.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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Notes [5] - mITT Population. [6] - mITT Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Mepolizumab 100 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
548
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
2.23
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.55 | |||||||||
upper limit |
3.22 |
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End point title |
Mean change from Baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) score at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
The ACQ-5 is a five-item questionnaire, designed to be self-completed by the participants. The five questions inquired about the frequency and/or severity of symptoms over the previous week. The response options for all these questions consisted of a zero (no impairment/limitation) to six (total impairment/limitation) scale. The mean change from Baseline was calculated as the value at Week 24 minus the Baseline value for each participant and analyzed using a mixed model repeated measures allowing for covariates of Baseline value, region, Baseline maintenance OCS therapy, exacerbations in the year prior to the study (as an ordinal variable), Baseline % predicted FEV1 and visit, plus interaction terms for visit by Baseline and visit by treatment group. Participants with a missing Baseline covariate value or with no observed change from Baseline at any time point were excluded from the analysis model.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Notes [7] - mITT Population. [8] - mITT Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Mepolizumab 100 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
527
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.58 | ||||||||||||
upper limit |
-0.22 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All serious adverse events (SAEs) and on-treatment non-serious adverse events (AEs) were collected from the start of investigational product and until 28 days after the IP stop date (on-treatment) and to the end of the study for SAEs (Week 24).
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Population consisted of all randomized participants who received at least one dose of trial medication. Subjects were analysed according to treatment actually received.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Mepolizumab 100 mg SC
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Reporting group description |
Participants received mepolizumab 100 mg subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneously in upper arm or thigh following randomization at Visit 2 (Week 0) and every 4 weeks thereafter (last dose at Week 20) along with their standard of care asthma treatment up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Aug 2014 |
Amendment No. 1
• Text added to Section 7.2.2.1.4 Asthma Symptom Utility Index (ASUI) and Section 7.2.2.1.5 Sino-nasal Outcomes Test-22 (SNOT-22) to indicate that these questionnaires should only be administered to participants for whom an appropriate translation is available.
• Time and Events Table (Table 7) updated |
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17 Mar 2015 |
Amendment No. 2
• The study acronym (MUSCA) has been included in the title.
• The contact details of the Secondary Medical Monitor/SAE Contact have been updated to reflect a change in study personnel.
• Details added on the Pre-Screening Visit, including the information to be captured in the eCRF for pre-screening failures. Several sections of the protocol have been amended accordingly.
• As a result of now being able to test for immunogenicity after only 4 weeks postlast-dose, the overall safety profile of mepolizumab and pragmatic considerations to reduce participant burden and enable greater flexibility in their asthma management, the post-last-dose follow-up period has been reduced from 12 weeks to 4 weeks; therefore, Visit 9 has been removed from the study design. Several sections of the protocol have been amended accordingly.
• The referenced mepolizumab Investigator’s Brochure (CM2003/00010/08) and associated supplement (2014N200212_00) have been replaced by a new version of the Investigator’s Brochure (CM2003/00010/09) throughout the protocol.
• An endpoint related to the SNOT-22 questionnaire has been included in Table 1.
• In Section 6.9.1, information has been added regarding the asthma exacerbation medication to be captured in the eCRF in the 12 months prior to Visit 1.
• The Time and Events Schedule (Table 7) has been updated.
• In Section 7.2.2.1.2, the areas covered by the 5 questions asked in the Asthma Control Questionnaire have been clarified.
• In Section 7.2.2.4, the need to use eDiary data to verify the occurrence of a clinically significant asthma exacerbation has been removed.
• In Section 7.3.5, it has been clarified that only a single twelve-lead ECG is needed at each time-point specified in the Time and Events Schedule (Table 7) unless a prolonged QT interval is observed in which case 2 further ECGs need to be collected (as defined in Section 5.5.4.).
• Typographical errors have been corrected throughout the document. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |