Clinical Trial Results:
Phase II randomized study evaluation of FOLFIRINOX +/- LV5FU2 in maintenance and FIRGEM in 1rst line of metastatic pancreas cancer
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Summary
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EudraCT number |
2014-002574-36 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
10 Aug 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Oct 2024
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First version publication date |
05 Oct 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PRODIGE35
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
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Sponsor organisation address |
7 Bd Jeanne d'Arc, Dijon, France, 21000
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Public contact |
Head of Biostatistics, Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, +33 380393479, karine.le-malicot@u-bourgogne.fr
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Scientific contact |
Head of Biostatistics, Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, +33 380393479, karine.le-malicot@u-bourgogne.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Feb 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Dec 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Aug 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
In this randomized phase II study, patients with metastatic pancreatic cancer were randomly assigned to receive either 6 months of FOLFIRINOX (arm A), 4 months of FOLFIRINOX followed by leucovorin plus fluorouracil maintenance treatment for controlled patients (arm B), or a sequential treatment alternating gemcitabine and fluorouracil, leucovorin, and irinotecan every 2 months (arm C). The primary end point was progression-free survival at 6 months.
Main objective is to evaluate, in each arm, the patient rate in live and without radiological and or clinical progression at 6 months after randomization,
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Protection of trial subjects |
The study was done in accordance with the Declaration of Helsinki (amended 2000) and the
International Conference on Harmonization of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human
Use (ICH) Note for Guidance on Good Clinical Practice and approved by the appropriate Ethics
Committees.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 273
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Worldwide total number of subjects |
273
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EEA total number of subjects |
273
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
138
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From 65 to 84 years |
135
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between January 2015 and November 2016, 276 patients were randomly assigned to either Folfirinox (Arm A), Folfirinox (8 cures) then LV5FU2 (maintenance) then Folfirinox if progression (Arm B) or FIRGEM (alternating 2 months of FOLFIRI and 2 months of GEMCITABINE) (Arm C) | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were eligible to be included in this study if they had histologically confirmed mPC and measurable metastases; had received no previous chemotherapy or radiotherapy; and had an ECOG performance status of 0 or 1, an adequate bone marrow reserve, and adequate liver and renal function. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
273 | ||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
273 | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Enrolled patients (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - FOLFIRINOX | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FOLFIRINOX, cures administered every 2 weeks up to a maximum of 12 cures. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FOLFIRINOX
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
- Oxaliplatin 85 mg/m2 D1 over 2h, then
- Irinotecan 180 mg/m2 D1 over 90 min
- Folinic acid 400 mg/m2, D1 in 2h (during irinotecan infusion)
- 5-FU bolus 400 mg/m² D1 followed by continuous 5-FU 2400 mg/m2 in total over 46 hours, i.e. 1200 mg/m2 on D1 and 1200 mg/m² on D2.
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Arm title
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ARM B - FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance (Arm B) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FOLFIRINOX + LV5FU2
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FOLFIRINOX for 4 months (8 courses, 1 course every 2 weeks), then if disease is controlled (stable or objective response (CR or PR)), simplified LV5FU2 (1 course every 2 weeks) in maintenance until progression.
FOLFIRINOX at the same doses as described above for arm A.
LV5FU2 simplified maintenance until progression:
- Folinic acid 400 mg/m² (200 mg/m² if Elvorine), 2-hour infusion followed by
- 5FU 400 mg/m² bolus over 10 min, followed by 5FU 2400 mg/m² infusion over 46 hours.
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Arm title
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Arm C - FIRGEM | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Alternate every 2 months with FOLFIRI.3 (4 courses, 1 course every 2 weeks) and gemcitabine 1000 mg/m2 (2 cycles of 3 courses, one course per week 3 weeks out of 4). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FIRGEM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FOLFIRI.3 :
- Irinotecan 90 mg/m² on D1 as a 60-minute infusion in Y of folinic acid,
- Folinic acid 400 mg/m² (or 200 mg/m² Elvorine) on D1 as a 2-hour infusion
- Continuous 5FU 2000 mg/m² for 46 hours
- Then irinotecan 90 mg/m² (1h) on D3, at the end of the 5-FU infusion.
GEMCITABINE:
- 1000 mg/m² infused over 30 min on D1, D8, D15, D29, D36 and D43 for 2 months (1 injection per week for 3 weeks, followed by 7 days' rest (1 week) and resumption of 1 injection per week for 3 weeks).
In the event of progression or limiting toxicity with one of the two treatments, it is recommended (unless contraindicated or refused) to continue with the other treatment until progression, unacceptable toxicity or patient refusal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - FOLFIRINOX
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Reporting group description |
FOLFIRINOX, cures administered every 2 weeks up to a maximum of 12 cures. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM B - FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance
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Reporting group description |
FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance (Arm B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C - FIRGEM
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Reporting group description |
Alternate every 2 months with FOLFIRI.3 (4 courses, 1 course every 2 weeks) and gemcitabine 1000 mg/m2 (2 cycles of 3 courses, one course per week 3 weeks out of 4). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
mITT for efficacy (Arm B)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
mITT for efficacy (Arm B) is defined as patients randomized in arm B whatever the inclusion and noninclusion criteria and who took at least one dose of treatment.
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Subject analysis set title |
mITT for efficacy (Arm C)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
mITT for efficacy (Arm C) is defined as patients randomized in arm C whatever the inclusion and noninclusion criteria and who took at least one dose of treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - FOLFIRINOX
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Reporting group description |
FOLFIRINOX, cures administered every 2 weeks up to a maximum of 12 cures. | ||
Reporting group title |
ARM B - FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance
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Reporting group description |
FOLFIRINOX with simplified LV5FU2 maintenance (Arm B) | ||
Reporting group title |
Arm C - FIRGEM
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Reporting group description |
Alternate every 2 months with FOLFIRI.3 (4 courses, 1 course every 2 weeks) and gemcitabine 1000 mg/m2 (2 cycles of 3 courses, one course per week 3 weeks out of 4). | ||
Subject analysis set title |
mITT for efficacy (Arm B)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
mITT for efficacy (Arm B) is defined as patients randomized in arm B whatever the inclusion and noninclusion criteria and who took at least one dose of treatment.
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Subject analysis set title |
mITT for efficacy (Arm C)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
mITT for efficacy (Arm C) is defined as patients randomized in arm C whatever the inclusion and noninclusion criteria and who took at least one dose of treatment.
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End point title |
rate of patients alive without progression at 6 months [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
The primary end point was 6-month PFS rate in each arm and served to determine the better treatment for further trials.
In the 91 ittm patients in arm B: If 35 or more patients are alive without progression at 6 months, we conclude that the treatment is effective.
In the 88 ittm patients in arm C: If 34 or more patients are alive without progression at 6 months, we conclude that the treatment is effective.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 6 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a non-comparative study, so there are no inferential statistics. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the end of the follow-up or death (Whatever the cause)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs (related and unrelated, expected and unexpected) occurring in the course of the study, from the
signature of the informed consent form and until 30 days after the last dose of the study drug were
reported by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI CTC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Population
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Reporting group description |
The safety population is defined as all patients included in the study, regardless of eligibility criteria, who actually received at least one dose of the treatment allocated to them. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
