Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Phase 2 Study of Ruxolitinib or Placebo in Combination With Capecitabine in Subjects With Advanced or Metastatic HER2-Negative Breast Cancer
Summary
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EudraCT number |
2014-002620-26 |
Trial protocol |
IT GB PT ES |
Global end of trial date |
24 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jan 2018
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First version publication date |
06 Jan 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
INCB18424-268
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02120417 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Incyte Corporation
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Sponsor organisation address |
1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, DE, United States, 19803
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Public contact |
Incyte Corporation Call Centre, Incyte Corporation, +44 (0)330 100 3677, globalmedinfo@incyte.com
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Scientific contact |
Incyte Corporation Call Centre, Incyte Corporation, +44 (0)330 100 3677, globalmedinfo@incyte.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial comparing the overall survival of women with advanced or metastatic HER2-negative breast cancer who received treatment with capecitabine in combination with ruxolitinib versus those who received treatment with capecitabine alone.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the
International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local
regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the
trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 137
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Worldwide total number of subjects |
149
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
114
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From 65 to 84 years |
35
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 72 study centers (65 in the United States and 7 in the European Union [3 in the United Kingdom, 3 in Spain, and 1 in Portugal]). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects received study treatment in continuous 21-day cycles until they met withdrawal criteria or until study termination. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment A - Capecitabine and ruxolitinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of Ruxolitinib 15 mg (three 5 mg tablets) BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ruxolitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Jakafi ®,Jakavi ®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg tablets to be administered by mouth; Ruxolitinib 15 mg BID (starting dose).
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine 2000 mg/m^2 daily given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) (starting dose) Day 1-14 of each 21 day cycle.
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Arm title
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Treatment B - Capecitabine and placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of 15 mg (three 5 mg tablets) matching placebo BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg matching placebo tablets to be administered by mouth.
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine 2000 mg/m^2 daily given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) (starting dose) Day 1-14 of each 21 day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment A - Capecitabine and ruxolitinib
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of Ruxolitinib 15 mg (three 5 mg tablets) BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment B - Capecitabine and placebo
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of 15 mg (three 5 mg tablets) matching placebo BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment A - Capecitabine and ruxolitinib
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of Ruxolitinib 15 mg (three 5 mg tablets) BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle | ||
Reporting group title |
Treatment B - Capecitabine and placebo
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of 15 mg (three 5 mg tablets) matching placebo BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is reported here as the number of days from randomization to death due to any cause until the data cutoff for the final analysis. The hazard ratio (80% CI) for ruxolitinib versus placebo was estimated using a Cox regression model stratified by hormone-receptor status.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization until death due to any cause up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [1] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [2] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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Statistical analysis title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment B - Capecitabine and placebo v Treatment A - Capecitabine and ruxolitinib
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Number of subjects included in analysis |
149
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.762 [3] | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.932
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.694 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.252 | ||||||||||||||||||
Notes [3] - The P-value was analyzed by Log-Rank Test stratified by Hormone Receptor Status. |
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End point title |
Median Survival [4] | ||||||||||||
End point description |
Survival was assessed by the time to death or censoring up until 08Feb2016. Participants with no observed death were treated as right-censored at their last date known to be alive. The median survival time was estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization until death due to any cause up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned or conducted for this primary endpoint. |
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Notes [5] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [6] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of Participants Achieving Overall Survival [7] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was assessed as the time to death or censoring up until 08Feb2016. Participants with no observed death were treated as right-censored at their last date known to be alive. The survival time was analyzed using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization until death due to any cause at month 3, 6, 9, 12 and 15 or the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned or conducted for this primary endpoint. |
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Notes [8] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [9] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from the randomization date to the earliest date of disease progression, as measured by investigator assessment of objective radiographic disease assessments per RECIST (v1.1), or death from any cause if earlier. Progression-free survival time distribution and median survival for each treatment group were analyzed using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to disease progression, or death due to any cause if sooner up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [10] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [11] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Objective Response Rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate was determined by radiographic disease assessments per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1), by investigator assessment and was defined as the percentage of participants with Complete Response (CR) or Partial Response (PR) by RECIST at any post baseline visit. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) for target lesions and assessed by computed tomography (CT) and/or magnetic resonance imaging (MRI) : Complete Response (CR), Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of study up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [12] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [13] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
The DOR was defined as the difference (in number of months) between the end of response and the start of response for participants who had at least 1 response measurement. The start of a response was the first visit where the participant achieved a partial response or better based on RECIST (v1.1) criteria. The end of response was the earlier of death or progressive disease based on RECIST (v1.1) criteria. The date of progressive disease was the date on which progression was first recorded. Per RECIST for target lesions and assessed by computed tomography (CT) and/or magnetic resonance imaging (MRI) : Complete Response (CR), Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of study up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [14] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [15] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Benefit Rate | ||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate was defined as a complete response, partial response, or stable disease, determined by investigator assessment of objective radiographic disease assessments per RECIST (v1.1) that lasted for ≥ 6 months. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) for target lesions and assessed by computed tomography (CT) and/or magnetic resonance imaging (MRI) : Complete Response (CR), Disappearance of all target and non-target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions with no worsening of non-target lesions and no new lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization through end of study up to the data cutoff 08FEB2016.
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Notes [16] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. [17] - The Intent-to-Treat (ITT) population consisted of all participants randomized to the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants received study treatment in continuous 21-day cycles until they met withdrawal criteria up to the second data cutoff 13APR2016.
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Adverse event reporting additional description |
The safety evaluable population consisted of all participants enrolled in the study who received at least 1 dose of any study treatment (ie, ruxolitinib, placebo, or capecitabine).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment A - Capecitabine and Ruxolitinib
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of Ruxolitinib 15 mg (three 5 mg tablets) BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment B - Capecitabine and Placebo
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Reporting group description |
Capecitabine given as 1000 mg/m^2 twice a day (BID) on day 1 to day 14 of each 21-day cycle with the addition of 15 mg (three 5 mg tablets) matching placebo BID to be administered by mouth on day 1 to day 21 of each 21-day cycle | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jul 2014 |
The primary purpose of the amendment was to add/clarify several items in the original protocol.
• Clarified eligibility criteria
• Clarified that the most recent available result prior to randomization would be used to determine subject eligibility.
• Clarified that the total daily capecitabine dose (2000 mg/m^2) was to be administered in approximately equal doses BID, in the morning and evening, approximately 12 hours apart, and that the dose was to be calculated according to BSA.
• Added that subjects would continue receiving study treatment until they met withdrawal criteria.
• Added that subjects who required the use of a potent cytochrome P450 3A4 inhibitor should have their ruxolitinib dose reduced from BID to once daily with frequent complete blood count monitoring during the period of coadministration.
• Clarified that informed consent was to be obtained before performing any study-specific procedures that were not considered standard of care for the treatment of breast cancer and that screening assessments performed per standard of care did not need to be repeated after the ICF was signed if performed within 28 days of the Cycle 1 Day 1 visit.
• Changed the frequency of radiological assessments to every 9 weeks until subjects had received 12 months of treatment. Thereafter, the frequency of scans was reduced to every 12 weeks. Screening CT scan or MRI of the brain was only to be performed if brain metastases or CNS symptoms were present. Bone scans were to be done at screening or if clinically indicated. Nontarget bone lesions (per RECIST v1.1) were followed every 9 weeks by CT scan with bone window or MRI.
• Clarified that subjects who discontinued treatment because of disease progression did not need to repeat radiographic assessments at the EOT visit.
• Clarified that subjects should bring all study-related medications with them to each study visit to assess study drug compliance. |
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23 Sep 2014 |
The primary purpose of the amendment was to provide clarification regarding inclusion/exclusion criteria and acceptable forms of effective contraception. The clinically important changes included:
• A new exclusion criterion was added to exclude pregnant and breastfeeding women.
• Revised wording and updated the acceptable forms of effective contraception listed in the Protocol. |
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20 Oct 2014 |
The primary purpose of the amendment was to update information regarding contraceptive methods in the Protocol, to be consistent with contraception recommendations from the 15 SEP 2014 Clinical Trial Facilitation Group meeting in Rome. Only highly effective methods of birth control (ie, failure rate < 1% per year when used consistently and correctly) were considered acceptable. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated as other related studies of ruxolitinib did not provide sufficient efficacy to warrant continuation. |