Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial of Vitamin D supplementation compared to placebo in people presenting with their First Episode of psychosis (DFEND) Neuroprotection Design
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Summary
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EudraCT number |
2014-002639-32 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
20 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
11 Jul 2021
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First version publication date |
10 Feb 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
Clinical Study report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3310
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN12424842 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
King's College London
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Sponsor organisation address |
The Strand, London, United Kingdom, WC2R 2LS
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Public contact |
Dr Fiona Gaughran, Institute of Psychiatry, +44 2032286000, fiona.1.gaughran@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Fiona Gaughran, Institute of Psychiatry, +44 2032286000, fiona.1.gaughran@kcl.ac.uk
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Sponsor organisation name |
South London and Maudsley NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Denmark Hill, London, United Kingdom, SE5 8AZ
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Public contact |
Dr Fiona Gaughran, Institute of Psychiatry, +44 2032286000, fiona.1.gaughran@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Fiona Gaughran, Institute of Psychiatry, +44 2032286000, fiona.1.gaughran@kcl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine whether the addition of 120,000 IU monthly of vitamin D (cholecalciferol) supplement to standard treatments is more effective than placebo in improving outcomes (Positive And Negative Syndrome Scale Total score – PANSS) at six month follow-up in those with First Episode Psychosis.
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Protection of trial subjects |
Patients are free to withdraw consent for study treatment and/or consent to participate in the study at any time and without the prejudice to further treatment. Patients who withdraw from study treatment, but are willing to continue to participate in the follow-up visits, should be followed according to the procedures outlined in the protocol. The role of the trial steering committee for this trial was to provide independent oversight of ethical and safety aspects of the trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 149
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Worldwide total number of subjects |
149
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EEA total number of subjects |
149
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
149
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment took place from 19th Jan 2016 to 14th June 2019 at 5 NHS sites within the English Mental Health Care System. Participants were recruited from two sources within the involved centres: community mental health services and inpatient services. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All patients within Early Intervention Services and First Episode Psychosis inpatient units who met the eligibility criteria were invited to participate in the study. Members of the research team regularly attended community team bases and wards to talk to staff and potentially interested patients. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Blinded members of staff included all research team members at site level including chief investigator (CI), principal investigator (PI), researchers conducting participant follow ups and trial statisticians. Throughout the trial, no emergency unblinding occurred.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vitamin D | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The IMP was given orally as a 6mL dose of liquid, via a syringe. This corresponded to 120,000 IU of vitamin D3. Placebo was administered the same way. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cholecalciferol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vigantol Oil, Vitamin D3
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Pharmaceutical forms |
Oral drops, solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cholecalciferol (vitamin D3), 120,000 IU per month (equivalent to 4,000 IU per day), was given orally as Vigantol® oil (by Merck GmbH) cholecalciferol dispersed in triglyceride oil as vehicle; containing 20,000 IU cholecalciferol per 1ml drop, and administered as 6mL given in a graduated oral syringe by a fully trained member of the research team for 6 months.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The comparator drug of Vigantol® oil will be achieved by using an organoleptically matched triglyceride oil (Miglyol® 812 oil) for the placebo. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Miglyol® 812 oil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral drops, solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Active and placebo treatment will be administered orally as 6mL given in a graduated oral syringe by a trained researcher once a month for 6 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vitamin D
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Reporting group description |
The IMP was given orally as a 6mL dose of liquid, via a syringe. This corresponded to 120,000 IU of vitamin D3. Placebo was administered the same way. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The comparator drug of Vigantol® oil will be achieved by using an organoleptically matched triglyceride oil (Miglyol® 812 oil) for the placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vitamin D
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Reporting group description |
The IMP was given orally as a 6mL dose of liquid, via a syringe. This corresponded to 120,000 IU of vitamin D3. Placebo was administered the same way. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The comparator drug of Vigantol® oil will be achieved by using an organoleptically matched triglyceride oil (Miglyol® 812 oil) for the placebo. | ||
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End point title |
Month 6 PANSS total score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) measures symptom severity of psychosis, with subscales measuring positive symptoms, negative symptoms and generally psychopathology. Lower scores indicate less severe symptoms, and better clinical outcome.
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Statistical analysis title |
Mean Difference (VitD – placebo) | ||||||||||||
Comparison groups |
Vitamin D v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
103
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.293 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-6.981 | ||||||||||||
upper limit |
2.125 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
2.294
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
IMP allocation to 28 days post last dose
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vitamin D
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Reporting group description |
The IMP was given orally as a 6mL dose of liquid, via a syringe. This corresponded to 120,000 IU of vitamin D3. Placebo was administered the same way. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The comparator drug of Vigantol® oil will be achieved by using an organoleptically matched triglyceride oil (Miglyol® 812 oil) for the placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2017 |
Definition of First Episode Psychosis (FEP) changed from “within 6 months of presenting to services” to “within 3 years of presenting to services”. Impact to inclusion criteria. |
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27 Jun 2017 |
Vitamin D supplement of 400 IU/day was allowed in both treatment arms. |
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07 Sep 2017 |
Inclusion age increased from 45 to 65 years. Removal of concomitant anticonvulsant therapy from exclusion criteria. Study length reduced from 12 months to 6 months. Change in SAE reporting so that hospitalisations for worsening of mental health symptoms would be recorded as SAEs but not reportable to Sponsor. Blood HCG sample was permitting for pregnancy testing if urine sample could not be provided. Definition of visit window was defined as -2/+2 weeks and 21 days in between doses. |
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10 Jul 2018 |
Time between doses increased to 24 days. Clarification of window for collection of final assessment -4/+6 weeks from Month 6 anchor date. Pregnancy test not required if medically sterile or post-menopause. Vitamin D levels will be sent to GP at the end of the study. |
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07 Jun 2019 |
Clarification that AEs were collected until 28-days after the last dose of IMP (if no dose at last visit then no follow-up is needed) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31907006 |
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