Clinical Trial Results:
A phase 2, double-blind, parallel group, randomised, placebo controlled, proof of concept study to assess the safety and efficacy of OBE001 after oral administration in pregnant women with threatened preterm labour.
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Summary
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EudraCT number |
2014-003217-28 |
Trial protocol |
ES DE BE PL GB CZ |
Global end of trial date |
28 Oct 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Nov 2017
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First version publication date |
12 Nov 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
14-OBE001-016
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ObsEva SA
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Sponsor organisation address |
12 Chemin des Aulx, Plan-Les-Ouates, Switzerland, 1228
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Public contact |
Clinical Trials Information, ObsEva SA, 41 0225523840, clinicaltrials@obseva.ch
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, ObsEva SA, 41 0225523840, clinicaltrials@obseva.ch
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Oct 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Oct 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of OBE001 with placebo to delay preterm birth by 7 days.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the protocol, the Declaration of Helsinki, the ICH Harmonised Tripartite Guideline for GCP, and all applicable local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Date of first subject first visit 11 Jun 2015 Date of last subject last visit 24 Aug 2016 A total of 25 sites were opened, 3 in Belgium, 4 in Switzerland, 4 in Germany, 5 in Spain, 3 in the UK, and 6 in Poland. Of these only 6 sites recruited subjects. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
To be included in this study, women had to present with preterm labour with a high risk to progress to a birth within 7 days i.e. ≥ 3 contractions per 30 mins plus one other sign of the progression of labour such as a positive foetal fibronectin test, a cervical length less than 25 mm or cervical dilatation 2–4 cm. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Prior to the start of the study, the randomisation list was generated by the designated statistician and transmitted to the assigned clinical packaging organisation for labelling and to a fully web-integrated IWRS.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OBE001 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
OBE001 oral dispersible tablets for 7 days with a loading dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg/day for 6 days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OBE001
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Investigational medicinal product code |
OBE001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each subject was assigned a treatment kit containing 3 aluminium-aluminium blisters
as follows:
Day 1: 4 cavities/blister (1 x 200 mg dose)
Day 2-4: 6 cavities/blister (3 x 100 mg doses)
Day 5-7: 6 cavities/blister (3 x 100 mg doses)
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Arm title
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placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
matching placebo - oral dispersible tablets for 7 days with a loading dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg/day for 6 days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo (to match OBE001)
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Investigational medicinal product code |
placebo
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each subject was assigned a treatment kit containing 3 aluminium-aluminium blisters
as follows:
Day 1: 4 cavities/blister (1 x 200 mg dose)
Day 2-4: 6 cavities/blister (3 x 100 mg doses)
Day 5-7: 6 cavities/blister (3 x 100 mg doses)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set - OBE001
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS included all subjects randomized who received at least one dose of OBE001
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set - Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS included all subjects randomized who received at least one dose of placebo
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OBE001
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Reporting group description |
OBE001 oral dispersible tablets for 7 days with a loading dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg/day for 6 days. | ||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
matching placebo - oral dispersible tablets for 7 days with a loading dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg/day for 6 days. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set - OBE001
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS included all subjects randomized who received at least one dose of OBE001
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set - Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS included all subjects randomized who received at least one dose of placebo
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End point title |
incidence of women delivering within 7 days post first dose | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The primary endpoint was the incidence of women delivering within 7 days post first dose (i.e. within 168 hours of first dose).
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Statistical analysis title |
statistical analysis plan dated 19 October 2016 | |||||||||
Statistical analysis description |
All statistical analyses and data processing were performed using SAS® Version 9.4 on a Windows 7 operating system.
Descriptive statistics are provided for all variables in the summary tables by treatment group according to the type of variable summarized. Quantitative variables are summarised using number (n), arithmetic mean, standard deviation (SD), median, 1st
and 3rd quartiles, minimum and maximum. Categorical variables are summarised using count and percentages.
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Comparison groups |
OBE001 v placebo
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Number of subjects included in analysis |
9
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
P-value |
= 1 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Analyses were performed on the FAS set only. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Data on AEs was obtained at scheduled and unscheduled study visits, based on information spontaneously provided by the subject and/ or through questioning of the subject.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
OBE001 Maternal TEAEs
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Reporting group description |
An AE was classified as a TEAE if it started on or after the date of randomised study medication intake (AE onset date ≥ first date of randomised study medication intake) and up to 7 days after treatment end (AE onset date ≤ last date of randomised study medication intake +7 days). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo Maternal TEAEs
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Reporting group description |
An AE was classified as a TEAE if it started on or after the date of randomised study medication intake (AE onset date ≥ first date of randomised study medication intake) and up to 7 days after treatment end (AE onset date ≤ last date of randomised study medication intake +7 days). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OBE001 Maternal Post-TEAEs
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Reporting group description |
An AE was classed as a post-treatment AE if it started after 7 days after treatment end (AE onset date > last date of randomised study medication intake +7 days). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo Maternal Post-TEAEs
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Reporting group description |
An AE was classed as a post-treatment AE if it started after 7 days after treatment end (AE onset date > last date of randomised study medication intake +7 days). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OBE001 Foetal TEAEs
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Reporting group description |
All foetal TEAEs, defined as adverse events with onset date ≥ date of randomized study medication intake are provided here | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo Foetal TEAEs
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Reporting group description |
All foetal TEAEs, defined as adverse events with onset date ≥ date of randomized study medication intake are presented here | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OBE001 Infant TEAEs
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Reporting group description |
Infant AEs were defined as any AE detected in an infant, observed between the day of delivery and the last visit. Infant adverse events are presented in the same way as maternal adverse events with the exception of pre-treatment and post-treatment adverse events (as these are not applicable for infants). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo Infant TEAEs
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Reporting group description |
Infant AEs were defined as any AE detected in an infant, observed between the day of delivery and the last visit. Infant adverse events are presented in the same way as maternal adverse events with the exception of pre-treatment and post-treatment adverse events (as these are not applicable for infants). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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09 Dec 2014 |
The study rationale was clarified and expanded including:
· The 2 year observational, safety follow-up study was included as an extension to the current study instead of existing as a stand-alone protocol.
· Clarification of the definition of “end of study”. |
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07 Sep 2015 |
· Amendments to the wash-out period for excluded medication.
· Further clarification of exclusion criterion #3d.
· Clarification of the SAE reporting timescale |
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07 Dec 2015 |
· Additional assessment of uterine contractions at 3 hours in order to assess treatment efficacy at peak drug concentrations.
· Modification of overly restrictive definition of preterm labour to help increase recruitment rates.
· Exclusion criterion of “eclampsia or severe pre-eclampsia” modified to “eclampsia or pre-eclampsia”.
· Modification of ECG requirements on entry and additional exclusion of subjects for whom treatment with parenteral magnesium sulphate was anticipated.
· Further modification of the specified washout periods for certain tocolytics based on their pharmacokinetic properties.
· Modified definition of preterm labour.
· Addition of safety information from recently updated investigators brochure.
· Additional increase in the number of centres. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Many of the statistical analyses described in the study protocol were not performed due to the Sponsor’s decision to terminate the study early. The statistical analyses performed are primarily only summaries, plus listings of the data. | |||||||
