| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus-1 infection |
| virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1) To evaluate the non-inferior antiretroviral activity of MK-1439A q.d. compared to ATRIPLA q.d. as measured by the proportion of subjects achieving HIV-1 RNA <50 copies/mL (by the Abbott RealTime HIV-1 Assay) at Week 48.
2) To evaluate the safety and tolerability of MK-1439A q.d. compared with ATRIPLA? q.d. as measured by the proportion of subjects with neuropsychiatric adverse events in the following categories:
-Dizziness
-Sleep disorders and disturbances
-Altered Sensorium |
1) Evaluar la actividad antirretroviral no inferior de MK-1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA 1 v/d medida por la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (cuantificado mediante la prueba del VIH-1 Abbott RealTime) en la semana 48.
2) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d comparado con ATRIPLA? 1 v/d midiendo la proporción de sujetos que comuniquen acontecimientos adversos neuropsiquiátricos en las siguientes categorías:
-Mareos
-Trastornos y alteraciones del sueño
-Sensorio alterado |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To evaluate the safety and tolerability of MK-1439A q.d. compared to ATRIPLA? q.d. as assessed by review of the accumulated safety data by Week 48 and Week 96.
2) To evaluate the effect of MK-1439A q.d. compared to ATRIPLA? q.d. on fasting LDL-C as measured by the mean change from baseline at Week 48.
3) To evaluate the effect of MK-1439A q.d. compared to ATRIPLA?q.d. on fasting non-HDL-C as measured by the mean change from baseline at Week 48.
4) To evaluate the safety and tolerability of MK-1439A q.d. compared with ATRIPLA? q.d. as measured by the proportion of subjects with neuropsychiatric adverse events in the following categories:
-Depression and suicide/self-injury
-Psychosis and psychotic disorders
(Read rest in the protocol) |
1) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d determinadas por los datos acumulados sobre seguridad en la semana 48 y la semana 96.
2) Evaluar el efecto de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d sobre el C LDL en ayunas medido por la variación media entre el momento basal y la semana 48.
3) Evaluar el efecto de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d sobre el C no HDL en ayunas medido por la variación media entre el momento basal y la semana 48.
4) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d comparado con ATRIPLA?1 v/d midiendo la proporción de sujetos con acontecimientos adversos neuropsiquiátricos en las siguientes categorías:
-Depresión y suicidio/autolesiones
-Psicosis y trastornos psicóticos
(Leer resto en el protocolo) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.? |
Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras con las
muestras obtenidas específicamente con estos fines durante este ensayo
clínico.Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de
biomarcadores para abordar aspectos nuevos que no se describen en
otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se
llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el
consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras
para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los pacientes reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. be at least 18 years of age on the day of signing the informed consent
2. understand the study procedures and voluntarily agree to participate by giving written informed consent (or have a legal representative provide written informed consent) for the trial. The subject or his/her legal representative may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
3. be HIV-1 positive as determined by a positive result on an enzyme-immunoassay, have screening plasma HIV-1 RNA (determined by the central laboratory) ?1000 copies/mL within 45 days prior to the treatment phase of this study, and have HIV treatment indicated based on physician assessment. Local treatment guidelines should be considered in the decision to initiate therapy.
4. be naïve to antiretroviral therapy (ART) including investigational antiretroviral agents.
5. have the following laboratory values at screening within 45 days prior to the treatment phase of this study:
a. Alkaline phosphatase ? 3.0 x upper limit of normal
b. AST (SGOT) and ALT (SGPT) ? 5.0 x upper limit of normal
c. Hemoglobin ?9.0 g/dL (if female) or ?10.0 g/dL (if male).
6. have a calculated creatinine clearance at the time of screening ? 50 mL/min, based on the Cockcroft-Gault equation which is as follows:
For males: Clcr (mL/min) = (140-age) x weight (in kg)
72 x serum creatinine (mg/dL)
For females: Clcr (mL/min) = (140-age) x weight (in kg) x 0.85
72 x serum creatinine (mg/dL)
7. In the opinion of the investigator, be considered clinically stable with no signs or symptoms of active infection at the time of entry into the study (i.e., clinical status and all chronic medications should be unchanged for at least 2 weeks prior to the start of treatment in this study).
(Read rest in the protocol) |
1. Tener al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.
3. Estar infectado por el VIH 1, según lo determinado por un resultado positivo en un enzimoinmunoanálisis, presentar un ARN del VIH 1 en plasma ? 1.000 copias/ml durante la selección (determinado por el laboratorio central) en los 45 días previos a la fase de tratamiento de este estudio y tener indicación de tratamiento para el VIH de acuerdo con la evaluación del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento deberán tenerse en cuenta las directrices de tratamiento locales.
4. No haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) previamente, incluidos antirretrovirales experimentales.
5. Tener los valores analíticos siguientes en el momento de la selección dentro de los 45 días previos al inicio de la fase de tratamiento de este estudio:
a. Fosfatasa alcalina ? 3,0 veces el límite superior de la normalidad.
b. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ? 5,0 veces el límite superior de la normalidad.
c. Hemoglobina ?9,0 g/dl (mujeres) o ?10,0 g/dl (varones).
6. Presentar un aclaramiento de creatinina calculado en el momento de la selección ? 50 ml/min, de acuerdo con la ecuación de Cockcroft Gault, que es como sigue:
Varones: Clcr (ml/min) = (140 edad) x peso (en kg)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Mujeres: Clcr (ml/min) = (140 edad) x peso (en kg) x 0,85
72 x creatinina sérica (mg/dl)
7. En opinión del investigador, el sujeto está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio (es decir, el estado clínico y los medicamentos crónicos no deberán haber cambiado, como mínimo, en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento en este estudio).
(Leer resto en el protocolo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality or other circumstance that might confound the results of the study or interfere with the subject´s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the subject to participate.
2.is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history of drug or alcohol abuse or dependence. The nature and potential clinical context of the subject's illicit drug use, in relation to their exclusion from this trial, will be at the discretion of the Investigator.
3.has been treated for a viral infection other than HIV-1, such as hepatitis B, with an agent that is active against HIV-1, including, but not limited to, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabine, or lamivudine.
4.has documented or known resistance to study drugs including MK-1439, efavirenz, emtricitabine, lamivudine, and/or tenofovir, as defined below:
a.Resistance to MK-1439 or efavirenz for the purpose of this study includes the following NNRTI mutations: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, P225H, F227C, F227L, F227V, M230L, M230I
b.Resistance to emtricitabine, lamivudine and tenofovir includes the following mutations: K65R, M41L, T69S (insertion complex), Q151M, M184I, M184V, L210W, T215F, T215Y, K219E, K219Q, D67N, K70R and K70E.
5.has participated in a study with an investigational compound/device within 30 days prior to signing informed consent or anticipates participating in such a study involving an investigational compound/device during the course of this study.
6.has used systemic immunosuppressive therapy or immune modulators within 30 days prior to treatment in this study or is anticipated to need them during the course of the study.
Note: Short courses of corticosteroids (e.g., as for asthma exacerbation) will be allowed.
7.requires or is anticipated to require any of the prohibited medications noted in the protocol.
8.has significant hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study drugs as determined by the investigator.
9.has a current (active) diagnosis of acute hepatitis due to any cause.
10. has evidence of decompensated liver disease manifested by the presence of or a history of ascites, esophageal or gastric variceal bleeding, hepatic encephalopathy or other signs or symptoms of advanced liver diseases
or
has liver cirrhosis and a Child-Pugh Class C score or Pugh-Turcotte (CPT) score > 9
11.is pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive.
12.is female and is expecting to donate eggs (at any time during the study) or is male and is expecting to donate sperm (at any time during the study).
13.is or has an immediate family member (e.g., spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is investigational site or sponsor staff directly involved with this trial. |
1. Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación del sujeto durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2. En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3.Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH 1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH 1, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
4. Tener resistencia documentada o conocida a los fármacos del estudio, incluidos MK 1439, efavirenz, emtricitabina, lamivudina y/o tenofovir, como se define a continuación:
a. La resistencia a MK 1439 o efavirenz para los fines de este estudio incluye las siguientes mutaciones contra los ITINN: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, P225H, F227C, F227L, F227V, M230L y M230I.
b. La resistencia a emtricitabina, lamivudina y tenofovir incluye las siguientes mutaciones: K65R, M41L, T69S (complejo de inserción) Q151M: M184I, M184V, L210W, T215F, T215Y, K219E, K219Q y K70E.
5. Ha participado en un estudio con un compuesto/producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en el mismo durante este estudio.
6. Ha recibido inmunomoduladores o tratamiento inmunodepresor sistémico en los 30 días previos al tratamiento de este estudio o se prevé que los necesite durante el estudio.
Nota: Se permitirán los ciclos breves de corticoides (p. ej., por una exacerbación asmática).
7. Requiere, o se prevé que requiera, cualquiera de los medicamentos prohibidos indicados en el protocolo
8. Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio, según la valoración del investigador.
9. Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
10. Presenta indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada.
o
presenta cirrosis hepática y una puntuación de Child-Pugh de clase C o una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) > 9.
11. Está embarazada, en período de lactancia o está planeando un embarazo.
12. Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
13. Es o tiene un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects achieving HIV-1 RNA < 50 copies/mL (by the Abbott RealTime HIV-1 Assay) at Week 48. The primary safety endpoint is the proportion of subjects with certain neuropsychiatric adverse events by Week 48 in the following categories: dizziness, sleep disorders and disturbances and altered sensorium. |
| La variable principal de eficacia es la proporción que logró ARN VIH-1 <50 copias / ml (por el Abbott RealTime HIV-1 ensayo) en la semana 48. El objetivo primario de seguridad es la proporción de sujetos con ciertos eventos adversos neuropsiquiátricos en la semana 48 en las siguientes categorías: mareos, trastornos del sueño y alteraciones y alteración del sensorio. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Treatment week 48 |
| Semana de tratamiento 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Safety and tolerability by Week 48 and Week 96
2.Fasting LDL-C as measured by the mean change from baseline at Week 48
3.Fasting non-HDL-C as measured by the mean change from baseline at Week 48
4.Proportion of subjects with neuropsychiatric AEs in the following categories by Week 48: depression and suicide/self-injury and psychosis and psychotic disorders.
5.Proportion of subjects with at least one neuropsychiatric AE in any of the 5 categories of: dizziness, sleep disorders and disturbances, altered sensorium, depression and suicide/self-injury, and psychosis and psychotic disorders.
6.Time to discontinuation from study due to an adverse experience
7.Change from baseline in CD4 cell count at Week 48 and Week 96
8.The proportion of subjects achieving HIV-1 RNA
< 50 copies/mL (by the Abbott RealTime HIV-1 Assay) at Week 96
9.The proportion of subjects achieving HIV-1 RNA
< 40 copies/mL (BLoQ) (by the Abbott RealTime HIV-1 Assay) at Week 48 and Week 96 |
1. Seguridad y tolerabilidad en la semana 48 y la semana 96
2. C LDL en ayunas medido por la variación media respecto al valor basal en la semana 48
3. C no HDL en ayunas medido por la variación media respecto al valor basal en la semana 48
4. Proporción de sujetos con AA neuropsiquiátricos en las siguientes categorías en la semana 48: Depresión y suicidio/autolesiones Y Psicosis y trastornos psicóticos
5. Proporción de sujetos con al menos un AA neuropsiquiátrico en cualquiera de las siguientes cinco categorías: mareos, trastornos y alteraciones del sueño, sensorio alterado, depresión y suicidio/autolesiones y psicosis y trastornos psicóticos.
6. Tiempo transcurrido hasta la suspensión del estudio debido a un acontecimiento adverso
7. Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4 en las semanas 48 y 96
8. Proporción de sujetos con un ARN del VIH 1 < 50 copias /ml (calculado mediante la prueba del VIH 1 Abbott RealTime) en la semana 96
9. Proporción de sujetos que alcanzan un nivel del ARN del VIH 1 < 40 copias/ml (LIdC) (calculado mediante la prueba del VIH 1 Abbott RealTime) en la semana 48 y la semana 96 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Treatment Weeks 48 and 96 |
| Semanas de tratamiento 48 y 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Denmark |
| Germany |
| Guatemala |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Peru |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject?s last study-related phone call or visit. |
| última llamada telefónica o visita relacionada con el estudio del último paciente, para la realización del ensayo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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