Clinical Trial Results:
A Phase III Multicenter, Double-Blind, Randomized, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of MK-1439A Once-Daily Versus ATRIPLA™ Once-Daily in Treatment-Naïve HIV-1 Infected Subjects
Summary
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EudraCT number |
2014-003382-17 |
Trial protocol |
DE GB PT DK NL BE ES |
Global end of trial date |
07 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2024
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First version publication date |
07 Sep 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-1439A-021
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02403674 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to compare the antiretroviral activity of doravirine, tenofovir, lamivudine (MK-1439A), a single-tablet, once-daily (q.d.) fixed-dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, with ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz 600 mg + emtricitabine 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate 300 mg, in treatment-naive participants infected with human immunodeficiency virus (HIV). The primary hypothesis was that doravirine, tenofovir, lamivudine q.d. is non-inferior to ATRIPLA™ q.d. as assessed by the proportion of participants with HIV-1 ribonucleic acid (RNA) <50 copies/mL (by the Abbott RealTime HIV-1 Assay) at Week 48.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Honduras: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 176
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Worldwide total number of subjects |
734
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
730
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Treatment-naïve participants with HIV-1 infection have been recruited at 141 study sites worldwide. The present results include results from the base study (first 96-weeks of the study) along with study extension 1 (week 96 - 192), study extension 2 (week 192 - 288), and study extension 3 (week 288 - 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Randomization in base study was stratified by screening HIV-1 ribonucleic acid (RNA [≤1000,000 or >100,000 copies/mL]), and Chronic Hepatitis B and/or C infection status (yes or no). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Base Study
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo tablets matched to ATRIPLA™ q.d.
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Arm title
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ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo tablets matched to doravirine, tenofovir, lamivudine.
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Investigational medicinal product name |
ATRIPLA™
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One ATRIPLA™ tablet taken by mouth.
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Period 2
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Period 2 title |
Study Extension 1 (Open-Label)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth.
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Arm title
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ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: not all study participants continued into optional study extension 1. |
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Period 3
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Period 3 title |
Study Extension 2 (Open-Label)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth
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Arm title
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ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: not all study participants continued into optional study extension 2. |
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Period 4
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Period 4 title |
Study Extension 3 (Open-Label)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth
|
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Arm title
|
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One doravirine, tenofovir, lamivudine tablet taken q.d. by mouth
|
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Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: not all study participants continued into optional study extension 3. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1)
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Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1)
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Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
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Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took MK-1439A, a single-tablet fixed dose combination (FDC) containing doravirine (DOR) 100 mg + lamivudine (3TC) 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg, once daily (q.d.) by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to ATRIPLA™ q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). | ||
Reporting group title |
ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||
Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz (EFV) 600 mg + emtricitabine (FTC) 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 96 weeks. Participants also took 1 placebo tablet matched to MK-1439A q.d. by mouth for 96 weeks in order to maintain blinding. Eligible participants from the Base Study (Day 1 to Week 96) may have entered open-label optional study extensions to receive MK-1439A (FDC containing DOR 100 mg + 3TC 300 mg + TDF 300 mg), taken q.d. during Study Extension 1 (Weeks 96 to 192), Extension 2 (Weeks 192 to 288), and Extension 3 (Weeks 288 to 384). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with HIV-1 ribonucleic acid (RNA) <50 copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels <50 copies/mL at Week 48 was determined. Plasma HIV-1 RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data were handled according to the US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot" approach in which all missing data are considered treatment failures, regardless of the reason. The analysis population consists of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority Analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for difference in percentages were calculated using stratum-adjusted Mantel-Haenszel method for each stratum (HIV-1 RNA ≤100,000 or >100,000 copies/mL).
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
3.537
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.951 | ||||||||||||
upper limit |
9.026 | ||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority was declared if the lower bound of the 95% CI of the mean treatment difference was greater than -10. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Tier-1 neuropsychiatric adverse events (AEs) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm experiencing ≥1 pre-specified Tier-1 neuropsychiatric AEs was determined. The list of Tier-1 neuropsychiatric AE categories included "dizziness", "sleep disorders and disturbances", and "altered sensorium" (including disturbance in attention). The analysis population consists of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority Analysis of neuropsychiatric AEs | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for difference (dizziness difference) in percentages were calculated Miettinen and Nurminen method.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-28.3
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-34 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.5 | |||||||||||||||||||||
Notes [2] - Superiority was declared when the 1-sided p-value comparing treatment difference was <0.02497. 95% CIs were calculated using the Miettinen and Nurminen method. [3] - 2-sided P-value |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority Analysis of neuropsychiatric AE's | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for difference (sleep disorders and disturbances difference) in percentages were calculated Miettinen and Nurminen method.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.5
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.1 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.9 | |||||||||||||||||||||
Notes [4] - Superiority was declared when the 1-sided p-value comparing treatment difference was <0.02497. [5] - 2-sided P-value |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority Analysis of neuropsychiatric AE's | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for difference (Altered sensorium difference) in percentages were calculated Miettinen and Nurminen method.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [7] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | |||||||||||||||||||||
Notes [6] - Superiority was declared when the 1-sided p-value comparing treatment difference was <0.02497. [7] - 2-sided P-value |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels <50 copies/mL at Week 96 were be determined. Plasma HIV-1 RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. The US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot" approach (i.e., all missing data handled as treatment failures, regardless of the reason) were used for efficacy analyses. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum-adjusted Mantel-Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (HIV-1 RNA ≤100,000 or >100,000 copies/mL).
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
3.815
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.412 | ||||||||||||
upper limit |
10.042 | ||||||||||||
Notes [8] - Non-inferiority was declared if the lower bound of the 95% CI of the mean treatment difference was greater than -10. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels <40 copies/mL (including target detected and target not detected) at Week 48 was determined. Plasma HIV RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data were handled according to the US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot" approach in which all missing data are considered treatment failures, regardless of the reason. The analysis population consists of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for difference in percentages were calculated using stratum-adjusted Mantel-Haenszel method for each stratum (HIV-1 RNA ≤100,000 or >100,000 copies/mL).
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
4.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||
upper limit |
9.7 | ||||||||||||
Notes [9] - Non-inferiority was declared if the lower bound of the 95% CI of the mean treatment difference was greater than -10. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels <40 copies/mL (including target detected and target not detected) at Week 96 were determined. Plasma HIV-1 RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. The US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot" approach (i.e., all missing data handled as treatment failures, regardless of the reason) were used for efficacy analyses. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum-adjusted Mantel-Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (HIV-1 RNA ≤100,000 or >100,000 copies/mL).
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [10] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
3.268
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.057 | ||||||||||||
upper limit |
9.593 | ||||||||||||
Notes [10] - Non-inferiority was declared if the lower bound of the 95% CI of the mean treatment difference was greater than -10. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CD4 cell counts at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean change from baseline in CD4 cell counts at Week 48 was assessed using the Observed Failure (OF) approach. With the OF approach, baseline values were carried forward for participants who discontinued prior to Week 48 due to lack of efficacy. Cell counts at Baseline and Week 48 were measured and expressed as cells/mm^3, and percent change was then calculated as [(Baseline counts - Week 48 counts)*100]. CD4 cell counts were quantified by a central laboratory using a commercially available assay. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline and Week 48 CD4 data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs were calculated based on t-distribution.
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
673
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
10.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.1 | ||||||||||||
upper limit |
36.3 | ||||||||||||
Notes [11] - Superiority was declared when group difference (MK-1439A-ATRIPLA®) was a positive value. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CD4 cell counts at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The mean change from baseline in CD4 cell counts at Week 96 was assessed using the OF approach. With the OF approach, baseline values were carried forward for participants who discontinued prior to Week 96 due to lack of efficacy. Cell counts at Baseline and Week 96 were measured and expressed as cells/mm^3, and percent change was calculated as [(Baseline counts - Week 96 counts)*100]. CD4 cell counts were quantified by a central laboratory using a commercially available assay. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline and week 96 CD4 data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority analysis for MK-1439A | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CIs were calculated based on t-distribution.
|
||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
648
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [12] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Diff in mean % change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
14.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.7 | ||||||||||||
upper limit |
48.2 | ||||||||||||
Notes [12] - Superiority was declared when group difference (MK-1439A-ATRIPLA) was a positive value. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants experiencing ≥1 AE | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Diff in % analysis vs. ATRIPLAâ„¢ | ||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
-8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-13 | ||||||||||||
upper limit |
-3.1 | ||||||||||||
Notes [13] - Difference in percentage of participants with ≥1 AE(s) |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants discontinuing from study medication due to an AE(s) | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Diff in % analysis in participant discontinuation | ||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||
Point estimate |
-3.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.9 | ||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||
Notes [14] - Difference in percentage of participants with ≥1 AE(s) |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Tier-2 neuropsychiatric AEs | ||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm experiencing ≥1 pre-specified Tier-2 neuropsychiatric AEs was determined. The list of Tier-2 neuropsychiatric AE categories included "depression and suicide/self-injury" and "psychosis and psychotic disorders". The analysis population consists of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% analysis of neuropsychiatric AEs in participants | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Psychosis and psychotic disorders difference
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
728
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other [15] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||
Notes [15] - Superiority was declared when the 1-sided p-value comparing treatment difference was <0.02497. 95% CIs were calculated using the Miettinen and Nurminen method. [16] - 2-sided P-value |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
% analysis of neuropsychiatric AEs in participants | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Depression and suicide/self-injury difference
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Number of subjects included in analysis |
728
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [17] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-5.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||
Notes [17] - Superiority was declared when the 1-sided p-value comparing treatment difference was <0.02497. 95% CIs were calculated using the Miettinen and Nurminen method. [18] - 2-sided P-value |
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End point title |
Change from baseline in fasting LDL-C at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean percent change from baseline in fasting (fast duration of ≥8 hours) LDL-C levels at Week 48 was determined for each arm. The Last Observation Carry Forward (LOCF) approach was applied to missing data and data collected after a participant-initiated lipid-modifying therapy. The analysis population consists of all randomized participants who had baseline LDL-C data available as well as ≥1 LDL-C measurement after initiating study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
% change from baseline in LDL-C | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs and 2-sided p-values for treatment difference were calculated from an ANCOVA model with terms for baseline lipid level and treatment.
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Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Number of subjects included in analysis |
635
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
-10.01
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-13.53 | ||||||||||||
upper limit |
-6.49 |
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End point title |
Change from baseline in fasting non-HDL-C at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean percent change from baseline in fasting (fast duration of ≥8 hours) non-HDL-C levels at Week 48 was determined for each arm. The LOCF approach was applied to missing data and data collected after a participant initiated lipid-modifying therapy. The analysis population consists of all randomized participants who had baseline non-HDL-C data available as well as ≥1 non-HDL-C measurement after initiating study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
% change from baseline in non-HDL-C | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs and 2-sided p-values for treatment difference were calculated from an ANCOVA model with terms for baseline lipid level and treatment.
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Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Number of subjects included in analysis |
647
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
-17.02
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-20.89 | ||||||||||||
upper limit |
-13.16 |
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End point title |
Change from baseline in fasting cholesterol at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean percent change from baseline in fasting (fast duration of ≥8 hours) cholesterol levels at Week 48 was determined for each arm. The LOCF approach was applied to missing data and data collected after a participant-initiated lipid-modifying therapy. The analysis population consists of all randomized participants who had baseline cholesterol data available as well as ≥1 cholesterol measurement after initiating study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
% change from baseline in fasting cholesterol | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs for treatment difference were calculated from an ANCOVA model with terms for baseline lipid level and treatment.
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Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Number of subjects included in analysis |
647
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
-23.44
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-27.57 | ||||||||||||
upper limit |
-19.32 |
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End point title |
Change from baseline in fasting triglycerides at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean percent change from baseline in fasting (fast duration of ≥8 hours) triglycerides levels at Week 48 was determined for each arm. The LOCF approach was applied to missing data and data collected after a participant initiated lipid-modifying therapy. The analysis population consists of all randomized participants who had baseline triglyceride data available as well as ≥1 triglyceride measurement after initiating study treatment.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
% change from baseline in fasting triglycerides | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs for treatment difference were calculated from an ANCOVA model with terms for baseline lipid level and treatment.
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Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
|
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Number of subjects included in analysis |
647
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
-35.96
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-47.1 | ||||||||||||
upper limit |
-24.82 |
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End point title |
Change from baseline in fasting HDL-C at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The mean percent change from baseline in fasting (fast duration of ≥8 hours) HDL-C levels at Week 48 was determined for each arm. The LOCF approach was applied to missing data and data collected after a participant-initiated lipid-modifying therapy. The analysis population consists of all randomized participants who had baseline HDL-C data available as well as ≥1 HDL-C measurement after initiating study treatment.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
% change from baseline in fasting HDL-C | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% CIs for treatment difference were calculated from an ANCOVA model with terms for baseline lipid level and treatment.
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Comparison groups |
MK-1439A (DOR/3TC/TDF from Day 1) v ATRIPLA™ (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96)
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Number of subjects included in analysis |
647
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in mean %change from baseline | ||||||||||||
Point estimate |
-6.47
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-7.97 | ||||||||||||
upper limit |
-4.96 |
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End point title |
Percentage of participants with HIV-1 RNA below the limit of quantification (BLoQ) at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels BLoQ of 40 copies/mL and target not detected at Week 48 was determined. Plasma HIV RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data were handled as observed. The analysis population consists of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with HIV-1 RNA BLoQ at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in each arm with HIV-1 RNA levels BLoQ of 40 copies/mL and target not detected at Week 96 were determined. Plasma HIV RNA levels were quantified with the Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data were handled as observed. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study medication and had baseline HIV-1 RNA data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma concentration of doravirine at Week 48 [19] | ||||||||||||
End point description |
Plasma samples were collected for analysis of doravirine concentration at Week 48. A total of 2 samples were collected: 1 prior to dosing and 1 collected between 0.5 and 2 hours post-dose. The analysis population consists of all randomized participants in the MK-1439A arm who received ≥1 dose of study drug and had doravirine concentration data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 hours post-dose and 2 hours post-dose on Week 48
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: plasma concentrations from this trial were included in this population PK analysis of pooled phase data. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 96 weeks
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Adverse event reporting additional description |
All cause-mortality: all allocated participants. Serious and non-serious AEs: all allocated participants who received ≥1 dose of study treatment. Per protocol, non-serious adverse event data were not collected during Study Extensions 2 and 3.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Only (from Day 1) at Base Study
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Reporting group description |
Treatment-naive participants took a single-tablet FDC containing doravirine 100 mg + lamivudine 300 mg + tenofovir disoproxil fumarate 300 mg, q.d. by mouth for a total of 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Switch at Week 96 Base Study
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Reporting group description |
Treatment-naive participants with HIV-1 infection took ATRIPLA™, a single-tablet FDC containing efavirenz 600 mg + emtricitabine 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil), q.d. by mouth for 48 weeks (and will take ATRIPLA for an additional 48 weeks for a total of 96 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Only (DOR/3TC/TDF from Day 1) Ext 1
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 96 - Week 192) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Switch (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) Ext 1
|
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 96 - Week 192) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Only (DOR/3TC/TDF from Day 1) Ext 2
|
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 192 - Week 288) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Switch (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) Ext 2
|
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 192 - Week 288) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Only (DOR/3TC/TDF from Day 1) Ext 3
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 388 - Week 384) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOR/3TC/TDF Switch (Switch from EFV/FTC/TDF at Week 96) Ext 3
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Reporting group description |
One doravirine, tenofovir, lamivudine taken q.d. by mouth for an additional 96 weeks (Week 388 - Week 384) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 May 2015 |
AM1: Instructions to the Inclusion Criteria were added to direct investigators to provide appropriate guidance to subjects about the use of contraceptives after study completion. Modified Exclusion Criterion added to include the mutations D67N and K70R to those mutations indicative of resistance to emtricitabine, lamivudine, and tenofovir. |
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03 Jun 2015 |
AM2: Exploratory objective pharmacokinetics/pharmacodynamics changed to a secondary objective. Included updated list of medications prohibited during the use of ATRIPLA (EFV/FTC/TDF), and specified additional visits for the collection of plasma for potential viral resistance testing. Inclusion and Exclusion criteria added to include baseline hemoglobin threshold, and exclusion of subjects with severe hepatic impairment. |
||
03 Aug 2015 |
AM3: Added text to explain the rationale for the selected doses of the lamivudine and TDF components of MK-1439A and include text to disallow concomitant use of interferon. Also clarified that sites would receive the calculated creatinine clearance in the laboratory reports from the central laboratory. |
||
28 Nov 2016 |
AM4: Added open-label study extension 1 for 2 years to collect long-term efficacy and safety data. Clarified visits during which plasma samples were tested for resistance, and removed rosuvastatin as prohibited medication due to an interaction with DOR. Specified that concomitant medications prohibited due to interactions with EFV/FTC/TDF in the base study were allowed in the study extension. |
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05 Feb 2019 |
AM5: Added open-label study extension 2 to provide continued access to MK-1439A until the drug is available locally in countries participating in the trial or for an additional 2 years (whichever
comes first). Added oxcarbazepine and rifapentine as prohibited medications/therapy due to interaction with MK-1439. Clarified that evaluation of Immune Reconstruction Syndrome (IRIS) causality applies only during the base study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |