E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease Receiving
Dialysis |
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός και χρόνια
νεφρική νόσος με αιμοκάθαρση
|
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease |
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός και χρόνια νεφρική νόσος |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020708 |
E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the long-term safety and tolerability of cinacalcet in pediatric subjects with CKD receiving dialysis |
Ο προσδιορισμός της μακροχρόνιας ασφάλειας και ανοχής της κινακαλσέτης σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To characterize the long-term effect of cinacalcet in pediatric subjects receiving dialysis on laboratory parameters associated with CKD-MBD |
Ο προσδιορισμός της μακροχρόνιας επίδρασης της
κινακαλσέτης στις εργαστηριακές παραμέτρους παιδιατρικών ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, οι οποίες σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των μεταλλικών στοιχείων στη χρόνια νεφρική νόσο (ΔΟΜ-ΧΝΝ).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
101 Subject’s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject is legally too young to provide informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to any study-specific activities/procedures being initiated.
102 Subject must complete treatment through Week 20 in parent study 20130356
103 Dry weight > 12.5 kg at Day 1
104 The mean iPTH value (Week19 in 20130356) ≥ 300 pg/mL (Standard of Care arm)
105 Corrected calcium value (Week 19 in 2010356) ≥ 8.8 mg/dL (Standard of Care arm)
106 Dialysate calcium concentration ≥ 2.5 mEq/L at day 1
|
• Παροχή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης από τον νόμιμο εκπρόσωπο του
ασθενή, όταν ο τελευταίος είναι δικαιοπρακτικά ανίκανος λόγω ανηλικότητας να
παρέχει συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης, και παροχή γραπτής συναίνεσης
από τον ασθενή βάσει των τοπικών κανονισμών ή/και κατευθυντήριων γραμμών
πριν από την έναρξη οποιασδήποτε σχετιζόμενης με τη μελέτη δραστηριότητας/
διαδικασίας την ημέρα 1.
• Ολοκλήρωση της θεραπείας έως και την εβδομάδα 20 στην αρχική μελέτη
20130356.
• Ξηρό βάρος ≥ 12,5 kg την ημέρα 1.
• Συγκέντρωση ασβεστίου στο διάλυμα αιμοκάθαρσης ≥ 2,5 mEq/L την ημέρα 1.
Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος βασικής ιατρικής φροντίδας μόνο, της μελέτης 20130356
• Τιμή iPTH ≥ 300 pg/mL (εβδομάδα 19 στη μελέτη 20130356)
• Διορθωμένη τιμή ασβεστίου ≥ 8,8 mg/dL (εβδομάδα 19 στη μελέτη 20130356)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
201 Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(s).
202 Other investigational procedures while participating in this study are excluded.
203 Malignancy except non-melanoma skin cancers, cervical or breast ductal carcinoma in situ within the last 5 years.
204 Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing
205 Subject likely to not be available to complete all protocol required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures (eg, electronic patient diary) to the best of the subject and investigator’s knowledge
206 History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
207 Subject previously has entered this study.
208 If sexually active, subject is not willing to use highly effective contraception during treatment and for at least 9 days after the end of treatment
209 Subject is pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant during the study or within 9 days after the end of treatment
210 History of congenital long QT syndrome, second or third degree heart block, ventricular tachyarrythmias or other conditions associated with prolonged QT interval
At Day 1 Study Visit
211 Subject has a clinically significant (in the opinion of the investigator) or severe (grade ≥ 3 CTCAE v 4.0) ongoing adverse event related to IP from Study 20130356
212 Corrected QT Interval (QTc) > 500 ms, using Bazett’s formula
213 QTc ≥ 450 to ≤ 500 ms, using Bazett’s formula, unless written permission to enroll is provided by the investigator after consultation with a pediatric cardiologist
214 Use of grapefruit juice, herbal medications or CYP3A4 inhibitors (eg, erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole) or CYP2D6 substrates (eg,flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine)
215 Use of concomitant medications that may prolong the corrected QT interval (eg, ondansetron, albuterol)
|
• Λήψη θεραπείας στο πλαίσιο άλλης μελέτης ερευνητικού ιατροτεχνολογικού ή
φαρμακευτικού προϊόντος ή λιγότερες από 30 ημέρες από το τέλος της
θεραπείας σε άλλη(-ες) μελέτη(-ες) ερευνητικού ιατροτεχνολογικού ή
φαρμακευτικού προϊόντος.
• Δεν επιτρέπεται η διεξαγωγή άλλων ερευνητικών διαδικασιών κατά τη συμμετοχή
στην παρούσα μελέτη.
• Κακοήθεια εκτός από μη μελανωματικούς καρκίνους του δέρματος, in situ
καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας ή πορογενές καρκίνωμα εντός των
τελευταίων 5 ετών.
• Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιοδήποτε προϊόν από αυτά που θα
χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Ο ασθενής είναι πιθανό να μην προσέλθει για να ολοκληρώσει όλες τις
επισκέψεις ή διαδικασίες της μελέτης που απαιτούνται από το πρωτόκολλο ή/και
να μη συμμορφωθεί με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης
(π.χ., ηλεκτρονικό ημερολόγιο ασθενή [ediary]), απ’ όσο είναι σε θέση να
γνωρίζει τόσο ο ασθενής όσο και ο ερευνητής.
• Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής,
κατάστασης ή νόσου (εξαιρουμένων αυτών που περιγράφονται παραπάνω) που,
κατά την κρίση του ερευνητή ή του ιατρού της Amgen, εφόσον ζητηθεί η γνώμη
τους, θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια των ασθενών ή θα παρενέβαινε στην
αξιολόγηση, στις διαδικασίες ή στην ολοκλήρωση της μελέτης.
• Εισαγωγή του ασθενή στην παρούσα μελέτη κατά το παρελθόν.
• Αν ο ασθενής είναι σεξουαλικά ενεργός αλλά δεν προτίθεται να χρησιμοποιήσει
πολύ αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας
και για τουλάχιστον 9 ημέρες μετά το τέλος της.
• Κύηση ή γαλουχία ή προγραμματισμός εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της
μελέτης ή/και εντός 9 ημερών μετά το τέλος της.
• Ιστορικό συγγενούς συνδρόμου μακρού QT, κολποκοιλιακός αποκλεισμός
δεύτερου ή τρίτου βαθμού, κοιλιακές ταχυαρρυθμίες ή άλλες παθήσεις που
σχετίζονται με παρατεταμένo διάστημα QT.
Κατά την επίσκεψη της ημέρας 1 της μελέτης - Όλοι οι ασθενείς
• Ο ασθενής παρουσιάζει ένα συνεχιζόμενο ανεπιθύμητο συμβάν από τη μελέτη
20130356 που θεωρείται ότι σχετίζεται με το ερευνητικό φάρμακο και:
• Είναι ≥ βαθμού 3 κατά CTCAE (έκδοση 4.0) ή/και
• θεωρείται κλινικά σημαντικό κατά την κρίση του ερευνητή
• Δεν υπολογίστηκαν από το κεντρικό εργαστήριο / δεν είναι διαθέσιμες οι τιμές του
cCa και της iPTH για την εβδομάδα 19 στη μελέτη 20130356.
• Διορθωμένο διάστημα QT (QTc) > 500 ms, με βάση τον τύπο του Bazett.
• QTc ≥ 450 έως ≤ 500 ms, με βάση τον τύπο του Bazett, εκτός και αν δοθεί
γραπτή άδεια εισαγωγής στη μελέτη από τον ερευνητή μετά από συνεννόηση με
παιδοκαρδιολόγο.
• Κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ και λήψη φυτικών φαρμάκων ή αναστολέων
του CYP3A4 (π.χ., ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
ή υποστρωμάτων του CYP2D6 (π.χ. φλεκαινίδη, πρπαφενόνη, μετοπρολόλη,
δεσιπραμίνη, νοτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη)
• Λήψη συγχορηγούμενων φαρμάκων που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα
QTc (π.χ., ονδανσετρόνη, αλβουτερόλη).
Κατά την επίσκεψη της ημέρας 1 της μελέτης - Μόνο οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν
στο σκέλος θεραπείας με κινακαλσέτη της μελέτης 20130356
• Προσωρινή διακοπή της δόσης κινακαλσέτης για > 1 μήνα.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is subject incidence of events of interest (EOI; hypocalcemia, convulsions, hypotension, worsening of heart failure, hypersensitivity, ischemic heart disease, QT prolongation/ventricular tachyarrhytmias, fracture, acute pancreatitis, drug-related hepatic disorders, nervous system disorders [excluding seizures], neoplastic events, and infection). |
Το κύριο τελικό σημείο είναι η συχνότητα εμφάνισης συμβάντων ειδικού
ενδιαφέροντος στους ασθενείς (EOI, π.χ., συμπτωματική υπασβεστιαιμία, σπασμοί,
υπόταση, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, αντιδράσεις υπερευαισθησίας,
μυοκαρδιακή ισχαιμία, επέκταση του QT/ κοιλιακή ταχυαρρυθμία, κάταγμα, οξεία
παγκρεατίτιδα, πιθανές σχετιζόμενες με το φάρμακο ηπατικές διαταραχές, διαταραχές
του νευρικού συστήματος (εκτός των επιληπτικών κρίσεων), νεοπλασίες και
λοίμωξη.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The primary analysis will be based on FAS for all secondary endpoints. Summary
statistics will be provided for percent change in iPTH, from day 1 to week 11 and week 28 within the study population and each age group by previous treatment group in the
parent study and overall. No missing data imputation will be used. Summary statistics
will be provided for serum cCa and phosphorus values at day 1 to week 11, and week 28
within the study population and within each age group by previous treatment group in the
parent study and overall. No imputation of missing data will be utilized. |
Δευτερεύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
Η κύρια ανάλυση θα βασιστεί στην ομάδα FAS για όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Θα παρουσιαστούν συνοπτικές στατιστικές για την ποσοστιαία μεταβολή της iPTH από
την ημέρα 1 έως την εβδομάδα 11 και την εβδομάδα 28 εντός του πληθυσμού της
μελέτης και κάθε ηλικιακής ομάδας ανά προηγούμενη ομάδα θεραπείας στην αρχική
μελέτη και συνολικά. Δεν θα γίνει εκτίμηση των δεδομένων που λείπουν. Θα
παρουσιαστούν συνοπτικές στατιστικές για τις τιμές του cCa ορού και του φωσφόρου
την ημέρα 1 έως την εβδομάδα 11 και την εβδομάδα 28 εντός του πληθυσμού της
μελέτης και εντός κάθε ηλικιακής ομάδας ανά προηγούμενη ομάδα θεραπείας στην
αρχική μελέτη και συνολικά. Δεν θα γίνει εκτίμηση των δεδομένων που λείπουν.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Mexico |
New Zealand |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study per protocol is defined as when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data. |
Όταν ο τελευταίος ασθενής αξιολογηθεί ή λάβει παρέμβαση προς αξιολόγηση στη δοκιμή. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |