Clinical Trial Results:
A Phase II Clinical Trial of Pembrolizumab as Monotherapy and in Combination with Cisplatin+5-
Fluorouracil in Subjects with Recurrent or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (KEYNOTE-059)
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Summary
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EudraCT number |
2014-003574-16 |
Trial protocol |
PT LT EE FR RO IT |
Global end of trial date |
23 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jul 2022
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First version publication date |
30 Jul 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-059
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02335411 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck: MK-3475-059 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jul 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a study of pembrolizumab (MK-3475) for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma; pembrolizumab will be given as monotherapy to participants who have had previous treatment or who are treatment-naïve; pembrolizumab will also be evaluated as combination therapy with cisplatin and 5-Fluorouracil (5-FU) or (Japan only) capecitabine in treatment-naïve participants. The primary study hypothesis is that pembrolizumab will provide a clinically meaningful Overall Response Rate (ORR).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 139
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Worldwide total number of subjects |
315
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
180
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From 65 to 84 years |
135
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Male and female participants of at least 18 years of age with recurrent or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
318 participants were originally allocated to the study. No study information was collected from 3 participants, who were excluded from all analyses, including disposition. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: Pembrolizumab monotherapy, previously treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with stable disease (SD) or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W)
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Arm title
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Cohort 2: Pembrolizumab combination therapy, treatment naive | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV each 3-week cycle (Q3W) for up to 40 months + cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W for up to 6 cycles + 5-Fluorouracil (5-FU) 800 mg/m^2 IV on Days 1-5 every 3 weeks or (Japan only) capecitabine 1000 mg/m^2 orally, twice per day (BID) on Days 1-14 of each 3-week cycle. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W)
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PLATINOL®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
80 mg/m^2 IV Q3W for up to 6 cycles
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil (5-FU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ADRUCIL®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
800 mg/m^2 IV on Days 1-5 every 3 weeks
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XELODA®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Instead of 5-FU in Japan only: 1000 mg/m^2 orally, twice per day (BID) on Days 1-14 of each 3-week cycle
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Arm title
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Cohort 3: Pembrolizumab monotherapy, treatment naive, PD-L1 + | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) positive participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Pembrolizumab monotherapy, previously treated
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with stable disease (SD) or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Pembrolizumab combination therapy, treatment naive
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV each 3-week cycle (Q3W) for up to 40 months + cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W for up to 6 cycles + 5-Fluorouracil (5-FU) 800 mg/m^2 IV on Days 1-5 every 3 weeks or (Japan only) capecitabine 1000 mg/m^2 orally, twice per day (BID) on Days 1-14 of each 3-week cycle. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Pembrolizumab monotherapy, treatment naive, PD-L1 +
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Reporting group description |
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) positive participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Pembrolizumab monotherapy, previously treated
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with stable disease (SD) or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Pembrolizumab combination therapy, treatment naive
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV each 3-week cycle (Q3W) for up to 40 months + cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W for up to 6 cycles + 5-Fluorouracil (5-FU) 800 mg/m^2 IV on Days 1-5 every 3 weeks or (Japan only) capecitabine 1000 mg/m^2 orally, twice per day (BID) on Days 1-14 of each 3-week cycle. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Pembrolizumab monotherapy, treatment naive, PD-L1 +
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Reporting group description |
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) positive participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course, who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg of each 3 week cycle for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||
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End point title |
Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with the study drug. The number of participants who experienced at least one AE is presented. Per protocol, the number of participants who experienced at least one AE during first course pembrolizumab treatment is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 65 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) For All Participants in Cohorts 1 and 3 [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The Objective Response Rate (ORR) was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or Partial Response (PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by central radiology review. The percentage of all participants (regardless of programmed death-ligand 1 [PD-L1] tumor status) in Cohorts 1 and 3 who had a CR or PR during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants in Cohorts 1 and 3 who received ≥1 dose of study drug. Per protocol, Cohort 2 was not included in this outcome measure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
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| Notes [3] - Per protocol, Cohort 2 was not included in this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Discontinuing Study Drug Due to AEs [4] | ||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with the study drug. The number of participants who discontinued study drug due to an AE is presented. Per protocol, the number of participants who discontinued drug during first course pembrolizumab treatment is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 months
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate For PD-L1 Positive Participants in Cohorts 1 and 3 [5] | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a CR or PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, as assessed by central radiology review. The percentage of all participants in Cohorts 1 and 3 with PD-L1+ tumor status who experienced a CR or PR during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. Note: All participants in Cohort 3 had a PD-L1-positive tumor status. The population analyzed was all enrolled participants in Cohorts 1 and 3 with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug. Per protocol, Cohort 2 was not included in this outcome measure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
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| Notes [6] - Per protocol, Cohort 2 was not included in this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) For All Participants in Cohort 2 | ||||||||||||||||
End point description |
The Objective Response Rate (ORR) was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or Partial Response (PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by central radiology review. The percentage of all participants (regardless of PD-L1 tumor status) in Cohort 2 who had a CR or PR during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants in Cohort 2 who received ≥1 dose of study drug. Per protocol, Cohorts 1 and 3 were not included in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [7] - Per protocol, Cohort 1 was not included in this outcome measure. [8] - Per protocol, Cohort 3 was not included in this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate For PD-L1 Positive Participants in Cohort 2 | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a CR or PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, as assessed by central radiology review. The percentage of participants in Cohort 2 with PD-L1+ tumor status who experienced a CR or PR during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants in Cohort 2 with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug. Per protocol, Cohorts 1 and 3 were not included in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [9] - Per protocol, Cohort 1 was not included in this outcome measure. [10] - Per protocol, Cohort 3 was not included in this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) For All Participants | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DOR) was defined as the time from first documented evidence of CR or PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, based on central imaging vendor assessment, until disease progression (PD) or death, whichever occurred first. PD is defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered PD. Participants who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the date of their last tumor assessment. The DOR for all participants (regardless of PD-L1 tumor status) during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug and demonstrated a confirmed response (CR or PR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [11] - 99999=Upper limit not reached due to insufficient number of responders with relapse. [12] - 99999=Upper limit not reached due to insufficient number of responders with relapse. [13] - 99999=Upper limit not reached due to insufficient number of responders with relapse. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response For PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, based on central imaging vendor assessment, until disease progression (PD) or death, whichever occurred first. PD is ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions; the sum must also increase by ≥5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered PD. Participants who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the date of their last tumor assessment. The DOR for only PD-L1 positive participants during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. Note: All participants in Cohort 3 had a PD-L1-positive tumor status. The population analyzed was all enrolled participants with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug and demonstrated a confirmed response (CR or PR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| Notes [14] - 99999=Median, upper, lower limits not reached due to insufficient number of responders with relapse. [15] - 99999=Upper limit not reached due to insufficient number of responders with relapse. [16] - 99999=Upper limit not reached due to insufficient number of responders with relapse. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) For All Participants | ||||||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival (PFS) was defined as the time from randomization to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurred first. Per RECIST 1.1, progressive disease was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression. The PFS for all participants (regardless of PD-L1 tumor status) during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival For PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurred first. Per RECIST 1.1, progressive disease was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression. The PFS for only PD-L1 positive participants during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. Note: All participants in Cohort 3 had a PD-L1-positive tumor status. The population analyzed was all enrolled participants with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) For All Participants | ||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the time from randomization to death due to any cause. Participants without documented death at the time of the final analysis were censored at the date of the last follow-up. The OS for all participants (regardless of PD-L1 tumor status) during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival For PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. Participants without documented death at the time of the final analysis were censored at the date of the last follow-up. The OS for only PD-L1 positive participants during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. Note: All participants in Cohort 3 had a PD-L1-positive tumor status. The population analyzed was all enrolled participants with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) For All Participants | ||||||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate (DCR) was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a CR or a PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) or stable disease (SD); (SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease) for ≥6 months, (for Cohort 1 ≥2 months) as assessed by central radiology review. The percentage of all participants (regardless of PD-L1 tumor status) who had a CR or PR or SD during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. The population analyzed was all enrolled participants who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate For PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a CR or a PR (CR: Disappearance of all target lesions; PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) or stable disease (SD); (SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease) for ≥6 months, (for Cohort 1 ≥2 months) as assessed by central radiology review. The percentage of participants with PD-L1+ tumor status who experienced a CR or PR or SD during first course pembrolizumab treatment per protocol, is presented. Note: All participants in Cohort 3 had a PD-L1-positive tumor status. The population analyzed was all enrolled participants with a positive PD-L1 tumor status who received ≥1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 75 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 75 months
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Adverse event reporting additional description |
The all-cause mortality population consisted of all allocated participants. The population for AEs consisted of all allocated participants who received ≥1 dose of study drug. The following AE preferred terms not related to the drug were excluded: Neoplasm progression, Malignant neoplasm progression and Disease progression.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 First Course
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 First Course
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 40 months + cisplatin 80 mg/m^2 IV Q3W for up to 6 cycles + 5-FU 800 mg/m^2 IV on Days 1-5 every 3 weeks or (Japan only) capecitabine 1000 mg/m^2 orally, BID on Days 1-14 of each 3-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 Second Course
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Reporting group description |
Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course in Cohort 2 who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg on Day 1 of each 3 week cycle (Q3W) for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1 Second Course
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Reporting group description |
Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course in Cohort 1 who stopped pembrolizumab with stable disease (SD) or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg on Day 1 of each 3 week cycle (Q3W) for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 Second Course
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Reporting group description |
Eligible participants allocated to the pembrolizumab first course in Cohort 3 who stopped pembrolizumab with SD or better, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion at 200 mg on Day 1 of each 3 week cycle (Q3W) for up to 17 cycles up to approximately an additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 First Course
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Reporting group description |
PD-L1 positive participants received pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of each 3-week cycle (Q3W) for up to 52 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Mar 2015 |
Amendment 01: Corrected exclusion criterion no. 2 (participant will be excluded if he/she has active autoimmune disease). |
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22 Jun 2015 |
Amendment 04: Removed the Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) biomarker endpoint and electronic patient reported outcome (ePRO) procedures, reduced sample size for Cohorts 2 and 3, clarified the dose regiment for 5-FU (fixed at continuous 120-hour IV infusion) and allowed the substitution of 5-FU for
capecitabine for participants in Japan only. |
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23 Feb 2016 |
Amendment 02: Added language to further define appropriate
tumor sampling for the trial and incorporated investigational new drug (IND) review period. |
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13 Dec 2016 |
Amendment 07: Modified protocol language to the outcome of
the interim analysis of Cohort 1, increased the sample size in Cohort 1, modified primary efficacy objective for Cohort 1 to indicate that estimation will be utilized and changed participant inclusion/exclusion criteria as recommended by the external
scientific advisory committee (SAC) to ensure entry of participants with the ability to participate for the full duration of the trial. |
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13 Dec 2016 |
Amendment 09: Included additional language on discontinuation
due to recurrent Grade 2 pneumonitis regarding dose modification to be consistent with the overall pembrolizumab program. |
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19 Dec 2017 |
Amendment 10: Added language to the Dose Modification for
Pembrolizumab Table to clarify the guidance and management of myocarditis. - To enable survival follow-up activities;
Removed Anti-Drug Antibodies (ADA) and Pharmacokinetic (PK) sample collection. - To Table 7, the reference to the Events of Clinical Interest (ECI) guidance document was removed |
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20 Oct 2020 |
Amendment 12: Added language to allow participants to rollover to an extension study. Removed cohort 4 from Amendment 11 which was never implemented at sites. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Per protocol, response/progression or adverse events during the second pembrolizumab course were not counted towards efficacy outcome measures or safety outcome measures respectively. | |||
