Clinical Trial Results:
Open-Label Safety Study of ADS-5102 (Amantadine HCl) Extended Release Capsules for the Treatment of Levodopa-Induced Dyskinesia
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Summary
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EudraCT number |
2014-003739-20 |
Trial protocol |
DE ES AT FR |
Global end of trial date |
28 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Mar 2019
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First version publication date |
15 Mar 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ADS-AMT-PD302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02202551 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Adamas Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
1900 Powell Street, Suite 1000, Emeryville,, California, United States, 94608
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Public contact |
Dorothy Engelking, Adamas Pharmaceuticals, Inc., 510 4503551, dengelking@adamaspharma.com
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Scientific contact |
Dorothy Engelking, Adamas Pharmaceuticals, Inc., 510 4503551, dengelking@adamaspharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of ADS-5102 oral capsules, an extended release formulation of amantadine, administered at a dose of 340 mg once nightly at bedtime for the treatment of levodopa induced dyskinesia (LID) in subjects with Parkinson's disease (PD).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with Good Clinical Practice (GCP) according to the United States (US) Code of Federal Regulations (CFR) governing the protection of human
subjects (21 CFR 50), IRB, REB, or IEC (21 CFR 56), the obligations of clinical investigators (21 CFR 312), International Conference for Harmonisation GCP guidelines, and with the ethical
principles originating in the Declaration of Helsinki.
Written informed consent was obtained from all study subjects before any study-related procedures were performed. The investigator or designee fully explained, in layman’s terms, the
nature of the study, along with the aims, methods, potential risks, and any discomfort that participation may entail, as well as insurance and other procedures for compensation in case of
injury. The investigator explained that the study was for research purposes only and that therapeutic benefit to the subject may not have been an outcome of participation. The
investigator also explained that subjects were completely free to refuse to enter the study or to withdraw from it at any time without prejudice. Each subject acknowledged receipt of this
information by giving written informed consent (i.e., signing the ICF) for participation in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 152
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Worldwide total number of subjects |
223
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EEA total number of subjects |
71
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
109
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From 65 to 84 years |
114
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
223 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
223 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received ADS-5102) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ADS-5102 capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received a daily ADS-5102 dose of 170 mg (1 ADS-5102-containing capsule) during the first week of treatment, 340 mg (2 ADS-5102 capsules) during Weeks 2 through 100, and 170 mg (1 ADS-5102 capsule) during the last week of treatment. Study drug was to be taken once daily at bedtime (if possible, no earlier than 9 pm). Capsules were to be swallowed intact, and were to be taken with any nonalcoholic beverage, with or without food.
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Arm title
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Group 1P | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received placebo) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ADS-5102 capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received a daily ADS-5102 dose of 170 mg (1 ADS-5102-containing capsule) during the first week of treatment, 340 mg (2 ADS-5102 capsules) during Weeks 2 through 100, and 170 mg (1 ADS-5102 capsule) during the last week of treatment. Study drug was to be taken once daily at bedtime (if possible, no earlier than 9 pm). Capsules were to be swallowed intact, and were to be taken with any nonalcoholic beverage, with or without food.
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Arm title
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Group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed a previous Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID and entered the current study with a time gap | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ADS-5102 capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received a daily ADS-5102 dose of 170 mg (1 ADS-5102-containing capsule) during the first week of treatment, 340 mg (2 ADS-5102 capsules) during Weeks 2 through 100, and 170 mg (1 ADS-5102 capsule) during the last week of treatment. Study drug was to be taken once daily at bedtime (if possible, no earlier than 9 pm). Capsules were to be swallowed intact, and were to be taken with any nonalcoholic beverage, with or without food.
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Arm title
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Group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who would have been deemed ineligible for participation in a previous Adamas efficacy study due to having undergone deep brain stimulation (DBS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ADS-5102 capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received a daily ADS-5102 dose of 170 mg (1 ADS-5102-containing capsule) during the first week of treatment, 340 mg (2 ADS-5102 capsules) during Weeks 2 through 100, and 170 mg (1 ADS-5102 capsule) during the last week of treatment. Study drug was to be taken once daily at bedtime (if possible, no earlier than 9 pm). Capsules were to be swallowed intact, and were to be taken with any nonalcoholic beverage, with or without food.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1A
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Reporting group description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received ADS-5102) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||
Reporting group title |
Group 1P
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Reporting group description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received placebo) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||
Reporting group title |
Group 2
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Reporting group description |
Subjects who completed a previous Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID and entered the current study with a time gap | ||
Reporting group title |
Group 3
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Reporting group description |
Subjects who would have been deemed ineligible for participation in a previous Adamas efficacy study due to having undergone deep brain stimulation (DBS). | ||
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End point title |
Adverse events [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of dosing to end of study.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol there were no statistical analyses conducted for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of dosing to end of study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1A
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Reporting group description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received ADS-5102) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1P
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Reporting group description |
Subjects who completed an Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID (and received placebo) and chose to immediately transition into the current study without a time gap. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2
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Reporting group description |
Subjects who completed a previous Adamas efficacy study evaluating ADS-5102 in LID and entered the current study with a time gap | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3
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Reporting group description |
Subjects who would have been deemed ineligible for participation in a previous Adamas efficacy study due to having undergone deep brain stimulation (DBS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2014 |
Amendment 1 included the following key changes:
• Increased the total number of subjects planned from 150 to 200
• Increased the number of study sites from approximately 45 to 55 to 80 and broadened the potential regions from the US and Canada to worldwide
• Changed the efficacy measure from the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) to the MDS-UPDRS.
(Note: A total of 9 subjects provided UDysRS data prior to Amendment 1; all 9 subjects provided data at Screening, and 4 of these subjects provided data at Week 4. The UDysRS data from these subjects are not included in the database and are not discussed in this clinical study report.)
• Allowed entry of subjects who had undergone DBS
• Broadened entry criteria to allow subjects from any ADS-5102 LID efficacy study, rather than just ADS-AMT-PD301
• Categorized subjects entering the study into 3 groups, for clarity
• Removed the need to keep concomitant medications stable while on study
• Removed a washout period for prior amantadine use
• For subjects in Group 3, removed the exclusion of lack of response to prior amantadine |
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07 Oct 2014 |
Amendment 2 included the following key changes:
• Added US IND number and EudraCT number
• Clarified that the end of the study was when the last subject completed the last visit
• For subjects in Group 3, modified exclusion criterion regarding cancer from “history of cancer since completion of participation in previous Adamas trial” to “history of cancer within 5 years of Screening”
• Added statement that labeling of study drug would be compliant with European Union guidelines
• Added that dosing details of an overdose of study drug or a concomitant medication were to be recorded on the appropriate eCRF(s)
• Added definition of a suspected unexpected serious adverse reaction
• Clarified definition of an unexpected SAE
• Updated AE reporting requirements to include Eudravigilance
• Updated language regarding subject confidentiality and ethical conduct of the study |
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07 Jan 2015 |
Amendment 3 included the following key changes:
• Revised exclusion criterion regarding sexually active females to specify that a highly effective hormonal method of contraception was to be used in combination with a barrier method (Groups 1, 2, and 3)
• Added that subjects with untreated angle closure glaucoma would be excluded (Groups 2 and 3)
• Added that subjects with suicidal ideation, history of suicidal ideation, or suicide attempt during prior amantadine use would be excluded (Groups 2 and 3)
• Added that subjects were not eligible for study participation if they were taking a medication that could prolong the QT interval and had a known risk of torsades de pointes; to be eligible for the study, the medication had to have been stopped 60 days prior to Screening. Added a list of these types of medications to an appendix
• Added a urine pregnancy test at Week 4, 8, 16, 28, 40, and 52 |
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16 Jul 2015 |
Amendment 4 included the following key changes:
• Increased the number of subjects (up to 250) and increased the number of study sites (to approximately 90)
• Increased the treatment duration to 101 weeks. Added clinical visits and modified procedures and assessments to accommodate this longer treatment duration
• Clarified that male or female subjects, 35 to 85 years of age, inclusive, were eligible for study participation (Group 3)
• Deleted a reference to use of the mixed model for repeated measures statistical method, which are not appropriate for this open label study.
• Clarified that observed data would be reported and that missing data would not be imputed. Note: although this statement was added to the protocol amendment, the statistical analysis plan included imputation rules for missing efficacy data as well as for missing dates of prior medications and AEs, and missing AE causality. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| For non-serious adverse events only the number of subjects experiencing each event were reported, not number of occurrences. Therefore the number of occurrences is entered as the number of subjects experiencing the event. | |||
