Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Etrolizumab as an Induction And Maintenance Treatment For Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease
Summary
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EudraCT number |
2014-003824-36 |
Trial protocol |
SE EE LT LV HU DE ES CZ NL AT SK BE FR HR RO IT |
Global end of trial date |
07 Sep 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 Jan 2023
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First version publication date |
17 Sep 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GA29144
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03850535 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124., Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Sep 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Sep 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
A study evaluating the efficacy, safety, and tolerability of etrolizumab compared with placebo during induction and maintenance treatment of moderately to severely active Crohn's Disease (CD)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice (GCP) guidelines according to the regulations and procedures described in the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
No active control | ||
Actual start date of recruitment |
20 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 69
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 221
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
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Worldwide total number of subjects |
1035
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EEA total number of subjects |
402
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
997
|
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
At the time of study closure, a total of 1035 patients were randomized into the induction phase, enrolled sequentially across Cohorts 1, 2, and 3. The final sample size for the pivotal induction Cohort 3 was lower than the 496 patients planned per the final protocol due to the early closure of the study. Cohorts below are mutually exclusive. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1035 participants entered the study across induction cohorts 1-3, a subset of 487 patients moved into the maintenance phase of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Induction Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo Cohort 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Two SC injections of etrolizumab-matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo
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Arm title
|
Etrolizumab 105mg Cohort 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
One SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week
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Arm title
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Etrolizumab 210mg Cohort 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One subcutaneous (SC) injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12.
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Arm title
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Etrolizumab 105mg Cohort 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One SC injection of open-label etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12.
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Arm title
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Etrolizumab 210mg Cohort 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one SC injection of open-label etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking for the dose of etrolizumab, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12.
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Arm title
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Placebo Cohort 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab-matching placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week
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Arm title
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Etrolizumab 105mg Cohort 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
One SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12.
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Arm title
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Etrolizumab 210mg Cohort 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
One SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12.
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance Phase
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo during the Induction Phase (from Cohorts 1 and 3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 underwent a sham randomization into the Maintenance Phase. Placebo responders from induction received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo once every 4 weeks (q4w) from Week 16 to Week 64. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
placebo during the Induction Phase (from Cohorts 1 and 3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 will undergo a sham randomization into the Maintenance Phase. Placebo responders from induction will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo once every 4 weeks (q4w) from Week 16 to Week 64.
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Arm title
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Etrolizumab/Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Erolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64.
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Arm title
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Etrolizumab/Etrolizumab 105mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only participants from the induction phase who had achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy were enrolled in the maintenance phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Cohort 1
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 1
|
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 1
|
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 2
|
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Reporting group description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 2
|
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Reporting group description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Cohort 3
|
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Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
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Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
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Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo Cohort 1
|
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 1
|
||
Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 1
|
||
Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 2
|
||
Reporting group description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 2
|
||
Reporting group description |
Cohort 2 enrolled participants after Cohort 1 and was considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of open-label etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Placebo Cohort 3
|
||
Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||
Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants also received one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||
Reporting group description |
Cohort 3 was the last to enroll participants (after Cohort 2) and was the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm received one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Placebo/Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo during the Induction Phase (from Cohorts 1 and 3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 underwent a sham randomization into the Maintenance Phase. Placebo responders from induction received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo once every 4 weeks (q4w) from Week 16 to Week 64. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab/Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64. | ||
Reporting group title |
Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64. | ||
Subject analysis set title |
Maintenance Phase - Etrolizumab 105 mg/ Etrolizumab 105 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy will be re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64.
|
||
Subject analysis set title |
Maintenance Phase - Etrolizumab 210 mg/ Etrolizumab 105 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy will be re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64.
|
||
Subject analysis set title |
Etro 105mg Induction Only Cohort
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to this arm will receive one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8 and 12
|
||
Subject analysis set title |
Etro 210mg Induction Only Cohort
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to this arm will receive one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8 and 12
|
||
Subject analysis set title |
Etro 105/ Placebo Induction and Maintenance Phase Cohort
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab 105 mg during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy that were re-randomized into the Mainetnance Phase. Etrolizumab responders from induction who re re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64
|
||
Subject analysis set title |
Etro 210/ Placebo Induction and Maintenance Phase
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab 210 mg during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy that were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64
|
||
Subject analysis set title |
Etro 105/Etro 105 Induction and Maintenance Phase
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab 105mg during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy that were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab 105mg q4w from Week 16 to Week 64
|
||
Subject analysis set title |
Etro 210/Etro 105 Induction and Maintenance Phase
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who received etrolizumab 210mg during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy that were re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who were re-randomized to this arm received blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab 105mg q4w from Week 16 to Week 64
|
|
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End point title |
Induction Phase: Cohort 1: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 14 [1] [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as liquid/soft stool frequency (SF) mean daily score less than or equal (≤)3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT - Modified Intent to Treat population: all patients randomized who received at least one dose of study drug, grouped under the randomized treatment arm. Results for Induction Phase Cohort 2 and 3 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The induction data from Cohort 1 was exploratory in nature and was evaluated prior to the commencement of enrollment to the pivotal Induction Phase of Cohort 3. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohort 1. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Induction Phase: Cohort 2 and 3: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 14 [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as liquid/soft stool frequency (SF) mean daily score less than or equal (≤)3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT - Modified Intent to Treat population: all patients randomized who received at least one dose of study drug, grouped under the randomized treatment arm. Results for Induction Phase Cohort 1 is not presented.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohorts 2 and 3. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
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|
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Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab 105mg Cohort 3 v Placebo Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8508 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.85 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.56 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [5] - The multiplicity-adjusted p-values are presented. |
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Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5235 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.27 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [7] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 1: Percentage of Participants with Endoscopic Improvement at Week 14 [8] [9] | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as 50 percent (%) reduction from baseline in Simplified Endoscopic Index for Crohn’s Disease (SES-CD) score. mITT. Results for Induction Phase Cohort 2 and 3 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||
Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The induction data from Cohort 1 was exploratory in nature and was evaluated prior to the commencement of enrollment to the pivotal Induction Phase of Cohort 3. [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohort 1. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 2 and 3: Percentage of Participants with Endoscopic Improvement at Week 14 [10] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as 50 percent (%) reduction from baseline in Simplified Endoscopic Index for Crohn’s Disease (SES-CD) score. mITT. Results for Induction Phase Cohort 1 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohorts 2 and 3. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Improvement at Week 14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants With Endoscopic Improvement at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.317 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.43 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.05 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [12] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Improvement at Week 14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants With Endoscopic Improvement at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7908 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.26 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.11 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [14] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 66 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. Maintenance Phase Placebo/Placebo cohort is not reported since this is an exploratory population only. Results for the Induction phase populations for cohorts 1-3 are not presented.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with Clinical Remission Week 66 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 66
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
434
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0088 [16] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||
Point estimate |
11.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.7 | ||||||||||||
upper limit |
19.65 | ||||||||||||
Notes [15] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [16] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Endoscopic Improvement at Week 66 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as 50% reduction from baseline in SES-CD score. mITT. Maintenance Phase Placebo/Placebo cohort is not reported since this is an exploratory population only. Induction Phase population for cohorts 1-3 are not included.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with Endoscopic Improvement Week 66 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with Endoscopic Improvement at Week 66
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
434
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [17] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0026 [18] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||
Point estimate |
11.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.11 | ||||||||||||
upper limit |
18.83 | ||||||||||||
Notes [17] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [18] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 1: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 6 [19] | ||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT. Results for Induction Phase Cohort 2 and 3 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 6
|
||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohort 1. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 2 and 3: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 6 [20] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT. Results for Induction Phase Cohort 1 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohorts 2 and 3. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants With Clinical Remission at Week 6
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [21] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.45 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Difference in remission rates are adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [22] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants With Clinical Remission at Week 6
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7908 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.78 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.56 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Difference in remission rates are adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [24] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 1: Percentage of Participants with SES-CD Score ≤4 (≤2 for Ileal Participants), with No Segment Having a Subcategory Score Greater than (>)1, at Week 14 [25] | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic Remission is defined as SES-CD total score <=4 (<=2 for ileal only patients), with no segment having a subcategory score >1. SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease. A composite of four assessments, each rated from 0 to 3: size of ulcers, proportion of the surface covered by ulcers, proportion of the surface with any other lesions, and presence of narrowings (stenosis). The SES-CD total score ranges from 0 to 60, a higher score indicates worse disease activity. mITT. Results for Induction Phase Cohort 2 and 3 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohort 1. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 2 and 3: Percentage of Participants with SES-CD Score ≤4 (≤2 for Ileal Participants), with No Segment Having a Subcategory Score Greater than (>)1, at Week 14 [26] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic Remission is defined as SES-CD total score <=4 (<=2 for ileal only patients), with no segment having a subcategory score >1. SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease. A composite of four assessments, each rated from 0 to 3: size of ulcers, proportion of the surface covered by ulcers, proportion of the surface with any other lesions, and presence of narrowings (stenosis). The SES-CD total score ranges from 0 to 60, a higher score indicates worse disease activity. mITT. Results for Induction Phase Cohort 1 and Maintenance Phase are not presented.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohorts 2 and 3. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with SES-CD Score ≤4
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
238
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [27] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [28] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.73 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Difference in remission rates are adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [28] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [29] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5235 [30] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.24 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.16 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Difference in remission rates are adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [30] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 1: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14 [31] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CD-PRO/SS: Crohn's Disease Patient Reported Outcomes Signs and Symptoms. For each item, the score is taken as the average across 4-7 days eDiary data within a 9 day window from visit, else the score is considered missing. The CD-PRO/SS Bowel domain is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 16. The Functional domain score is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 12. A higher CD-PRO/SS score indicates worse quality of life. Participants are included in the analysis if they have both Baseline and at least one post-baseline score available. mITT. Data evaluable participants are included. Results for Induction Phase Cohort 2 and 3 and Maintenance Phase are not presented. Only patients with a baseline score and at least one post-baseline score are included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohort 1. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Induction Phase: Cohort 2 and 3: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CD-PRO/SS: Crohn's Disease Patient Reported Outcomes Signs and Symptoms. For each item, the score is taken as the average across 4-7 days eDiary data within a 9 day window from visit, else the score is considered missing. The CD-PRO/SS Bowel domain is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 16. The Functional domain score is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 12. A higher CD-PRO/SS score indicates worse quality of life. Participants are included in the analysis if they have both Baseline and at least one post-baseline score available. mITT. Data evaluable participants are included. Results for Induction Phase Cohort 1 and Maintenance Phase are not presented. Only patients with a baseline score and at least one post-baseline score are included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: 90% confidence interval was reported for induction phase cohort 1 participants. For induction phase cohort 2 and 3 participants, 95% confidence interval was reported, hence the data is reported as a separate outcome measure for cohorts 2 and 3. The participants in the maintenance phase were not analyzed for this outcome measure. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Induction Phase: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Functional Domain Scale [34] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Induction Phase: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Functional Domain Score [36] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Induction Phase: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 105mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Bowel Domain Score [38] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Induction Phase: Change from Baseline in Crohn’s Disease-Patient-Reported Outcome Signs and Symptoms (CD-PRO/SS) Score at Week 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Cohort 3 v Etrolizumab 210mg Cohort 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Bowel Domain Score [40] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 66, Among Those who Achieved Clinical Remission at Week 14 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT. Data evaluable participants are included. Placebo/Placebo Maintenance Cohort is not reported since this is an exploratory population only. Results for Induction Phase is not presented.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 14 and 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CR at Week 66 subjects achieved CR at Week 14 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of Participants with Clinical Remission at Week 66, Among Those who Achieved Clinical Remission at Week 14
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
205
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [41] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0677 [42] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
3.52 | ||||||||||||
upper limit |
30.27 | ||||||||||||
Notes [41] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [42] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Corticosteroid-Free Clinical Remission at Week 66, Among Those who Were Receiving Corticosteroids at Baseline | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. mITT. Maintenance Phase Cohorts only. Placebo/Placebo Maintenance Cohort is not reported since this is an exploratory population only. Only patients receiving oral corticosteroids at Baseline are included in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with Corticosteroid-Free CR Week 66 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Corticosteroid-Free Clinical Remission at Week 66, Among Those who Were Receiving Corticosteroids at Baseline
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [43] | ||||||||||||
P-value |
= 0.048 [44] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rates | ||||||||||||
Point estimate |
18.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.07 | ||||||||||||
upper limit |
25.96 | ||||||||||||
Notes [43] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [44] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Endoscopic Improvement at Week 66 Among Participants who Achieved Endoscopic Improvement at Week 14 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as 50% reduction from baseline in SES-CD score. mITT. Only patients achieving endoscopic improvement at Week 14 are included in the analysis. Results for Induction Phase Cohort is not presented.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 14 and 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Subjects with Endoscopic Improvement Week 66 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Etrolizumab/Placebo vs. Etrolizumab/Etrolizumab 105mg. Only patients achieving endoscopic Improvement at Week 14 are included in the analysis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [45] | ||||||||||||
P-value |
= 0.121 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rates | ||||||||||||
Point estimate |
13.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||
upper limit |
29.94 | ||||||||||||
Notes [45] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with SES-CD Score ≤4 (≤2 for Ileal Participants), with No Segment Having a Subcategory Score >1, at Week 66 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic Remission is defined as SES-CD total score <=4 (<=2 for ileal only patients), with no segment having a subcategory score >1. SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease. A composite of four assessments, each rated from 0 to 3: size of ulcers, proportion of the surface covered by ulcers, proportion of the surface with any other lesions, and presence of narrowings (stenosis). The SES-CD total score ranges from 0 to 60, a higher score indicates worse disease activity. mITT. Maintenance Phase Placebo/Placebo is not reported since this is an exploratory population only.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 66
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with SES-CD Score ≤4 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with SES-CD Score ≤4 (≤2 for Ileal Participants), with No Segment Having a Subcategory Score >1, at Week 66
|
||||||||||||
Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
434
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [46] | ||||||||||||
P-value |
= 0.048 [47] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rates | ||||||||||||
Point estimate |
6.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||
upper limit |
11.93 | ||||||||||||
Notes [46] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [47] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
|
|||||||||||||
End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Durable Clinical Remission | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. Durable clinical remission was defined as clinical remission at ≥4 of the 6 in-clinic assessment visits conducted during the Maintenance Phase at Weeks 24, 28, 32, 44, 56, and 66. mITT. Maintenance Phase Placebo/Placebo arm is not reported since this is an exploratory population only. Results for Induction Phase is not presented.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 14 up to Week 66 (assessed at Weeks 24, 28, 32, 44, 56, and 66)
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Participants with Durable CR | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Durable Clinical Remission (CR)
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Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
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Number of subjects included in analysis |
434
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [48] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0677 [49] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rates | ||||||||||||
Point estimate |
11.2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
3.04 | ||||||||||||
upper limit |
19.24 | ||||||||||||
Notes [48] - Difference in response rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [49] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
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End point title |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Corticosteroid-Free Clinical Remission for at Least 24 Weeks at Week 66, Among Those who Were Receiving Corticosteroids at Baseline | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as SF mean daily score ≤3 and abdominal pain mean daily score ≤1, with no worsening in either subscore compared to baseline, averaged over the 7 days prior to visit. Percentage of participants with clinical remission who will be off corticosteroids for at least 24 weeks prior to Week 66 will be reported. mITT. Maintenance Phase Placebo/Placebo is arm is not reported since this is an exploratory population only. Results for Induction Phase is not presented. Only patients receiving oral corticosteroids at Baseline are included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and from Week 14 up to Week 66
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Statistical analysis title |
Participants with Corticosteroid-Free CR Week 66 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Percentage of Participants with Corticosteroid-Free Clinical Remission for at Least 24 Weeks at Week 66, Among Those who Were Receiving Corticosteroids at Baseline
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Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
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Number of subjects included in analysis |
184
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [50] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0035 [51] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in rates | ||||||||||||
Point estimate |
16.2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
8.96 | ||||||||||||
upper limit |
23.31 | ||||||||||||
Notes [50] - Difference in remission rates is adjusted using CMH weights and the 95% CIs use the Newcombes method. [51] - Nominal p-values are presented. No adjustment for multiplicity |
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End point title |
Maintenance Phase: Change from Baseline in CD-PRO/SS Score at Week 66 | ||||||||||||||||||
End point description |
CD-PRO/SS: Crohn's Disease Patient Reported Outcomes Signs and Symptoms. For each item, the score is taken as the average across 4-7 days eDiary data within a 9 day window from visit, else the score is considered missing. The CD-PRO/SS Bowel domain is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 16. The Functional domain score is a total score summed across 3 items and ranges from 0 - 12. A higher CD-PRO/SS score indicates worse quality of life. Participants are included in the analysis if they have both Baseline and at least one post-baseline score available. mITT. Data evaluable participants are included. Only patients with a baseline score and at least one post-baseline score are included in the analysis. The Maintenance Phase Placebo/Placebo arm is not reported since this is an exploratory population only. Results for Induction Phase is not presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 66
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS Score Week 66 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Change from Baseline in CD-PRO/SS Score at Week 66
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Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
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Number of subjects included in analysis |
360
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [52] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4009 [53] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||
Notes [52] - Functional Symptoms Domain [53] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in CD-PRO/SS Score at Week 66 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Maintenance Phase: Change from Baseline in CD-PRO/SS Score at Week 66
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Comparison groups |
Etrolizumab/Placebo v Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
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Number of subjects included in analysis |
360
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [54] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4009 [55] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LSM | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||
Notes [54] - Bowel Symptoms Domain [55] - The multiplicity adjusted p-values are presented. |
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End point title |
Overall Number of Participants who Experienced at Least One Adverse Event by Severity, According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator text for AEs is coded using MedDRA version 24.0. For participants counts, multiple occurrences of AEs in the same category for an individual are counted only once. For event counts, multiple occurrences of AEs in the same category for an individual are counted separately. Severity Grades from 1 to 5. Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [56] - data evaluable participants are included in each Grade group [57] - data evaluable participants are included in each Grade group [58] - data evaluable participants are included in each Grade group [59] - data evaluable participants are included in each Grade group [60] - data evaluable participants are included in each Grade group [61] - data evaluable participants are included in each Grade group [62] - data evaluable participants are included in each Grade group [63] - data evaluable participants are included in each Grade group [64] - data evaluable participants are included in each Grade group [65] - data evaluable participants are included in each Grade group [66] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants with Adverse Events Leading to Study Drug Discontinuation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants who discontinued the study due to the adverse events is reported. Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [67] - data evaluable participants are included in each Grade group [68] - data evaluable participants are included in each Grade group [69] - data evaluable participants are included in each Grade group [70] - data evaluable participants are included in each Grade group [71] - data evaluable participants are included in each Grade group [72] - data evaluable participants are included in each Grade group [73] - data evaluable participants are included in each Grade group [74] - data evaluable participants are included in each Grade group [75] - data evaluable participants are included in each Grade group [76] - data evaluable participants are included in each Grade group [77] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants who Experienced at Least One Infection-Related Adverse Event by Severity, According to NCI-CTCAE v4.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who Experienced at Least One Infection-Related Adverse Event by Severity, According to NCI-CTCAE v4.0 are reported. Grade 1 = mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; or intervention not indicated. Grade 2 = moderate; minimal, local, or non-invasive intervention indicated; or limiting age-appropriate instrumental activities of daily living. Grade 3 = severe or medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization indicated; disabling; or limiting self-care activities of daily living. Grade 4 = life-threatening consequences or urgent intervention indicated. Grade 5 = Death. Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [78] - data evaluable participants are included in each Grade group [79] - data evaluable participants are included in each Grade group [80] - data evaluable participants are included in each Grade group [81] - data evaluable participants are included in each Grade group [82] - data evaluable participants are included in each Grade group [83] - data evaluable participants are included in each Grade group [84] - data evaluable participants are included in each Grade group [85] - data evaluable participants are included in each Grade group [86] - data evaluable participants are included in each Grade group [87] - data evaluable participants are included in each Grade group [88] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants who Experienced at Least One Infection-Related Serious Adverse Event | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety Population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [89] - data evaluable participants are included in each Grade group [90] - data evaluable participants are included in each Grade group [91] - data evaluable participants are included in each Grade group [92] - data evaluable participants are included in each Grade group [93] - data evaluable participants are included in each Grade group [94] - data evaluable participants are included in each Grade group [95] - data evaluable participants are included in each Grade group [96] - data evaluable participants are included in each Grade group [97] - data evaluable participants are included in each Grade group [98] - data evaluable participants are included in each Grade group [99] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants who Experienced at Least One Injection-Site Reaction by Severity, According to NCI-CTCAE v4.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator test for AEs is coding using MedDRA version 24.0. Injection-Site Reactions are identified by eCRF checkbox for local injection site reactions, and/or primary or secondary HLT Injection Site Reactions. Multiple occurrences of AEs for an individual are counted only once, under the worst grade reported. Safety Population. Result data evaluable participants are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [100] - data evaluable participants are included in each Grade group [101] - data evaluable participants are included in each Grade group [102] - data evaluable participants are included in each Grade group [103] - data evaluable participants are included in each Grade group [104] - data evaluable participants are included in each Grade group [105] - data evaluable participants are included in each Grade group [106] - data evaluable participants are included in each Grade group [107] - data evaluable participants are included in each Grade group [108] - data evaluable participants are included in each Grade group [109] - data evaluable participants are included in each Grade group [110] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants who Experienced at Least One Hypersensitivity Reaction by Severity, According to NCI-CTCAE v4.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator text for AEs is coded using MedDRA version 24.0. Multiple occurrences of AEs for an individual are counted only once, under the worst grade reported. Safety Population. Result data evaluable participants are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [111] - data evaluable participants are included in each Grade group [112] - data evaluable participants are included in each Grade group [113] - data evaluable participants are included in each Grade group [114] - data evaluable participants are included in each Grade group [115] - data evaluable participants are included in each Grade group [116] - data evaluable participants are included in each Grade group [117] - data evaluable participants are included in each Grade group [118] - data evaluable participants are included in each Grade group [119] - data evaluable participants are included in each Grade group [120] - data evaluable participants are included in each Grade group [121] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Number of Participants who Develop Malignancies | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants with malignancies are reported. Malignancies are identified by SMQ Malignant and unspecified tumors (narrow). Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 78
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Notes [122] - data evaluable participants are included in each Grade group [123] - data evaluable participants are included in each Grade group [124] - data evaluable participants are included in each Grade group [125] - data evaluable participants are included in each Grade group [126] - data evaluable participants are included in each Grade group [127] - data evaluable participants are included in each Grade group [128] - data evaluable participants are included in each Grade group [129] - data evaluable participants are included in each Grade group [130] - data evaluable participants are included in each Grade group [131] - data evaluable participants are included in each Grade group [132] - data evaluable participants are included in each Grade group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Anti-Therapeutic Antibodies (ATAs) to Etrolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who received at least one dose of study treatment and had at least one baseline or post-baseline ATA result. Induction: treatment groups were pooled across cohorts 1-3. Maintenance: treatment group is stratified by induction dose
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Pre-dose (Hour 0) on Weeks 4, 14, 24, 32, 44, 66 or early termination, 12 weeks after last dose (up to Week 78)
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Notes [133] - Data evaluable participants are included in each group [134] - Data evaluable participants are included in each group [135] - Data evaluable participants are included in each group [136] - Data evaluable participants are included in each group [137] - Data evaluable participants are included in each group [138] - Data evaluable participants are included in each group |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Observed Trough Serum Concentration (Ctrough) of Etrolizumab [139] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum etrolizumab trough concentration. mITT. All participants who received at least one dose of study drug and had evaluable PK data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Induction Phase at Weeks 10 and 14, Maintenance Phase at Weeks 16, 24, 28, 32, 44, and 66
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Notes [139] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Serum etrolizumab trough concentration was analyzed. |
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Notes [140] - Data evaluable participants are included in each cohort [141] - Data evaluable participants are included in each cohort [142] - Data evaluable participants are included in each cohort [143] - Data evaluable participants are included in each cohort [144] - Data evaluable participants are included in each cohort [145] - Data evaluable participants are included in each cohort [146] - Data evaluable participants are included in each cohort [147] - Data evaluable participants are included in each cohort |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline up to a maximum of 78 weeks
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 1
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm will receive one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Cohort 1
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm will receive two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 2
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Reporting group description |
Cohort 2 is enrolling participants after Cohort 1 and is considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm will receive one SC injection of open-label etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking of the dose of etrolizumab, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 1
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Reporting group description |
Cohort 1 enrolled participants first before Cohorts 2 and 3 in order to conduct an exploratory analysis on induction data. Participants randomized to this arm will receive one subcutaneous (SC) injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 2
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Reporting group description |
Cohort 2 is enrolling participants after Cohort 1 and is considered a "feeder" cohort to help achieve the necessary sample size for the Maintenance Phase. Participants randomized to this arm will receive one SC injection of open-label etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking for the dose of etrolizumab, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab/Placebo
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Reporting group description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy will be re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo q4w from Week 16 to Week 64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Placebo
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Reporting group description |
Participants who received placebo during the Induction Phase (from Cohorts 1 and 3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 will undergo a sham randomization into the Maintenance Phase. Placebo responders from induction will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of placebo once every 4 weeks (q4w) from Week 16 to Week 64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 105mg Cohort 3
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Reporting group description |
Cohort 3 is the last to enroll participants (after Cohort 2) and will be the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm will receive one SC injection of etrolizumab (105 mg) at Weeks 0, 4, 8, 12 and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab 210mg Cohort 3
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Reporting group description |
Cohort 3 is the last to enroll participants (after Cohort 2) and will be the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm will receive one SC injection of etrolizumab (210 mg) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 during the 14-week Induction Phase. In order to preserve the masking, participants will also receive one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Cohort 3
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Reporting group description |
Cohort 3 is the last to enroll participants (after Cohort 2) and will be the pivotal cohort for the Induction Phase. Participants randomized to this arm will receive two SC injections of etrolizumab-matching placebo at Weeks 0, 4, 8, and 12 (and one SC injection of etrolizumab-matching placebo at Week 2) during the 14-week Induction Phase, in order to preserve the masking. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrolizumab/Etrolizumab 105mg
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Reporting group description |
Participants who received etrolizumab during the Induction Phase (from Cohorts 1-3) and achieved a CDAI-70 response at Week 14 without the use of rescue therapy will be re-randomized into the Maintenance Phase. Etrolizumab responders from induction who are re-randomized to this arm will receive blinded maintenance treatment with an SC injection of etrolizumab (105 mg) q4w from Week 16 to Week 64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Oct 2014 |
V2 |
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09 Dec 2014 |
V3 |
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07 Oct 2015 |
V4 |
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18 Nov 2016 |
V5 |
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31 Aug 2017 |
v6 |
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24 Apr 2019 |
v7 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34467254 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32445184 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32464142 |