Clinical Trial Results:
A Phase 3 Multicenter, Multinational, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ALN TTRSC in Patients With Transthyretin (TTR) Mediated Familial Amyloidotic Cardiomyopathy (FAC)
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Summary
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EudraCT number |
2014-003835-20 |
Trial protocol |
GB SE DE ES BE IT |
Global end of trial date |
30 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Apr 2018
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First version publication date |
12 Apr 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALN-TTRSC-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02319005 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
300 Third Street, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Investor Relations and Corporate Communications, Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Investors@alnylam.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
, Clinicaltrials@alnylam.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy and safety of ALN-TTRSC (revusiran) in patients with familial amyloidotic cardiomyopathy (FAC), hereafter referred to as hereditary transthyretin (TTR)-mediated cardiac amyloidosis (hATTR cardiac amyloidosis).
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Protection of trial subjects |
An independent Data Monitoring Committee (DMC) was implemented for the study and operated under a prespecified charter.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 136
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Worldwide total number of subjects |
206
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
66
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From 65 to 84 years |
139
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 206 patients with hATTR cardiac amyloidosis were enrolled and randomized in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
206 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
206 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Revusiran | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Revusiran
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Investigational medicinal product code |
ALN-TTRSC
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received 500 mg revusiran or placebo daily for 5 days during the first week, a single dose on Day 7, and then once weekly for up to 18 months.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who received at least 1 dose of placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received placebo daily for 5 days during the first week, a single dose on Day 7, and then once weekly for up to 18 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Revusiran
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients that were treated and received at least 1 dose of the study drug.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Revusiran
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of placebo. | ||
Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients that were treated and received at least 1 dose of the study drug.
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End point title |
6-Minute Walk Test [1] | ||||||||
End point description |
The difference between the revusiran and placebo group in change from baseline to 18 months in the total distance walked in 6 minutes
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to 18 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Limited collection of data due to the Sponsor's decision to terminate the study |
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| Notes [2] - Limited collection of data due to the Sponsor's decision to terminate the study |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Serum TTR Reduction [3] | ||||||||
End point description |
The difference between revusiran (ALN-TTRSC) and placebo group in the percent reduction in serum TTR levels over 18 months
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to 18 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Limited collection of data due to the Sponsor's decision to terminate the study |
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| Notes [4] - Limited collection of data due to the Sponsor's decision to terminate the study |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs that occurred after the start of study drug administration on Day 0 (Baseline) up to 90 days post modified early termination visit (End of Study)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Revusiran
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Feb 2016 |
The primary purpose for the protocol amendment is to update eligibility criteria related to confirmation of amyloid tissue deposition and liver function. These changes do not alter the originally intended patient population. Additionally, in response to adverse events (AEs) observed during the study, more intensive monitoring of liver function is incorporated into the protocol. A dose reduction allowance for significant injection site reactions (ISRs) and liver function test (LFT) abnormalities is also included. |
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11 Oct 2016 |
Provided guidance for follow-up of patients enrolled in the study following the Sponsor’s decision to discontinue study drug dosing in all ongoing revusiran studies |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Study drug was discontinued early due to an imbalance in mortality observed between patients treated with revusiran and placebo. Given the limited exposure to study drug, clinical efficacy conclusions cannot be drawn. | |||
