Clinical Trial Results:
Randomised Evaluation of dabigatran etexilate Compared to warfarIn in pulmonaRy vein ablation: assessment of an uninterrupted periproCedUral antIcoagulation sTrategy (The RE-CIRCUIT Trial)
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Summary
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EudraCT number |
2014-003890-40 |
Trial protocol |
IT ES NL DE BE GB FR |
Global end of trial date |
14 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Nov 2017
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First version publication date |
11 Nov 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1160.204
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02348723 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial was to assess the safety of an uninterrupted dabigatran etexilate periprocedural anticoagulant regimen compared with an uninterrupted periprocedural warfarin regimen in non-valvular atrial fibrillation (NVAF) patients undergoing ablation of AF in a PROBE (prospective, randomised, open label, blinded endpoint) active-controlled trial.
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study.
All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 May 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 116
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Worldwide total number of subjects |
704
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EEA total number of subjects |
361
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
464
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From 65 to 84 years |
240
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were randomly assigned to dabigatran etexilate 150 mg twice daily or warfarin in a 1:1 ratio and remained on this treatment for the duration of the trial. 678 subjects were randomised and 676 were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects were screened for eligibility to participate in the trial. Subjects attended specialist sites which would then ensure that they (the subjects) met all inclusion/exclusion criteria. Subjects were not to be randomised to trial treatment if any one of the specific entry criteria were violated. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Open-label trial; study had blinded endpoint adjudication
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dabigatran Etexilate 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients receiving Dabigatran Etexilate 150 mg capsule orally twice daily (BID); 1 capsule 150 mg twice daily (total daily dose 300 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pradaxa®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 capsule 150 mg twice daily (total daily dose 300 mg)
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Arm title
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Warfarin | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients receiving Warfarin tablet orally; 1, 3, and 5 mg (dose adjusted to International normalized ratio (INR) target range) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Warfarin sodium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1, 3, and 5 mg (dose adjusted to International normalized ratio (INR) target range
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics are based on patients who were randomised after successfully completing the screening period and received at least one dose of the trial medication. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dabigatran Etexilate 150 mg
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Reporting group description |
Patients receiving Dabigatran Etexilate 150 mg capsule orally twice daily (BID); 1 capsule 150 mg twice daily (total daily dose 300 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Warfarin
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Reporting group description |
Patients receiving Warfarin tablet orally; 1, 3, and 5 mg (dose adjusted to International normalized ratio (INR) target range) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dabigatran Etexilate 150 mg
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Reporting group description |
Patients receiving Dabigatran Etexilate 150 mg capsule orally twice daily (BID); 1 capsule 150 mg twice daily (total daily dose 300 mg) | ||
Reporting group title |
Warfarin
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Reporting group description |
Patients receiving Warfarin tablet orally; 1, 3, and 5 mg (dose adjusted to International normalized ratio (INR) target range) | ||
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End point title |
Incidence of major bleeding events (MBEs), as defined by the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) | ||||||||||||
End point description |
Major bleeds were defined according to the ISTH definition of a major bleed, as follows • Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome and/or • Bleeding associated with a reduction in haemoglobin of at least 2 g/dL (1.24 mmol/L), or leading to transfusion of 2 or more units of blood or packed cells. and/or • Fatal bleed
Point estimates for the incidence of ISTH MBEs and their 2-sided 95% confidence intervals (CI), based on the normal approximation of independent binomial distribution without stratification, are presented.
These are based on adjudicated data (blinded evaluation).
The ablation set (AS) was the primary analysis set and included all patients in the TS who started the ablation procedure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during and up to 2 months post-ablation
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| Notes [1] - AS [2] - AS |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The risk difference between dabigatran etexilate vs. warfarin, its 2-sided 95% CI, and corresponding p-value are presented.
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Comparison groups |
Dabigatran Etexilate 150 mg v Warfarin
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Number of subjects included in analysis |
635
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0009 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Risk Difference (RD) % | ||||||||||||
Point estimate |
-5.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-8.4 | ||||||||||||
upper limit |
-2.2 | ||||||||||||
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End point title |
Incidence of the composite of stroke, systemic embolism, or transient ischemic attack (TIA) | ||||||||||||
End point description |
Stroke was defined as an acute episode of focal or global neurological dysfunction caused by brain, spinal cord, or retinal vascular injury as a result of haemorrhage or infarction. Systemic embolism was defined as an acute vascular occlusion of the extremities or any organ (kidneys, mesenteric arteries, spleen, retina or grafts) and was to be documented by angiography, surgery, scintigraphy or autopsy. Transient ischemic attack was defined as a transient episode of focal neurological dysfunction caused by brain, spinal cord, or retinal ischemia, without acute infarction. Percentage of patients with composite of stroke, systemic embolism, or transient ischemic attack (TIA) is presented.
These are based on adjudicated data (blinded evaluation)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during and up to 2 months post-ablation
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| Notes [3] - AS [4] - AS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence of Minor bleeding events | ||||||||||||
End point description |
Minor bleeds were clinical bleeds that did not fulfil the criteria for major bleeds. Percentage of patients with Minor bleeding events are presented.
These are based on adjudicated data (blinded evaluation)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during and up to 2 months post-ablation
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| Notes [5] - AS [6] - AS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence of ISTH MBE, stroke, systemic embolism, or TIA (composite endpoint combining safety and efficacy | ||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with ISTH MBE, stroke, systemic embolism, or TIA (composite endpoint combining safety and efficacy) are presented.
These are based on adjudicated data (blinded evaluation).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during and up to 2 months post-ablation
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| Notes [7] - AS [8] - AS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse events which occurred after the first dose of trial medication up to 6 days after the last dose of trial medication; up to 225 days
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dabigatran Etexilate 150 mg
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Reporting group description |
Patients receiving Dabigatran Etexilate 150 mg capsule orally twice daily (BID); 1 capsule 150 mg twice daily (total daily dose 300 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Warfarin
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Reporting group description |
Patients receiving Warfarin tablet orally; 1, 3, and 5 mg (dose adjusted to International normalized ratio (INR) target range) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Dec 2015 |
Changes introduced by the revision included the following:
1] The use of the dabigatran reversal agent was introduced for the management of haemorrhagic complications and emergency surgery.
2] The collection of information regarding use of the reversal agent was specified.
3] Clarification was provided that assessments of Visit 3 were to be performed before the start of the ablation procedure
4] The exclusion criterion regarding left atrium size was modified.
5] Clarification was provided that a baseline INR measurement was to be performed in patients randomised to warfarin.
6] Retrospective central assessment of trans-oesophageal echocardiography was removed from the trial procedures.
7] For the definition of the endpoint stroke, wording was added that had been omitted in the Clinical trial protocol.
8] Clarification was provided that a baseline INR measurement was to be performed in patients randomised to warfarin.
9] Clarification was provided on how CrCl was to be calculated based on the availability of weight. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
