E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Brain tumors, Breast Cancer |
Tumor cerebral, Cancer de mama |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer |
Cancer de mama |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate abemaciclib with respect to OIRR (complete response [CR] + partial response [PR]) based on tumor assessments and Response Assessment in Neuro-Oncology brain metastases response assessment criteria (RANO-BM): ? in patients with brain metastases secondary to HR+, HER2+ breast cancer. ? in patients with brain metastases secondary to HR+, HER2- breast cancer. ? in patients with brain metastases secondary to NSCLC. ? in patients with brain metastases secondary to melanoma. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar abemaciclib en relación con la TRIO (respuestas completas [RC] + respuestas parciales [RP]), basándose en las evaluaciones tumorales realizadas y en los Criterios de evaluación de la respuesta de metástasis cerebrales en neurooncología (RANO-BM): -En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+ y HER2+. -En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+ y HER2-. -En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a CPNM. -En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a melanoma |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate abemaciclib with respect to: - Intracranial disease per RANO-BM - Best overall intracranial response (BOIR) - Duration of intracranial response (DOIR) (CR + PR) - Intracranial disease control rate (IDCR) (CR + PR + stable disease [SD]) - Intracranial clinical benefit rate (ICBR) (CR + PR + SD ?6 months) Overall - Overall survival (OS) - Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 and RANO-BM - Disease control rate (DCR) (CR+ PR+ SD) per RECIST v1.1 and RANO-BM - Progression free survival (PFS) per RECIST v1.1 and RANO-BM - Change in symptoms as assessed by MD Anderson Symptom Inventory ? Brain Tumor (MDASI-BT) - Safety and tolerability - PK of abemaciclib and its metabolites |
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar abemaciclib en relación con los siguientes parámetros: Enfermedad intracraneal, de acuerdo con los criterios RANO-BM.Mejor respuesta intracraneal global (MRIG)-Duración de la respuesta intracraneal (DDRI) (RC + RP)-Tasa de control de la enfermedad intracraneal (TCEI) (RC + RP + enfermedad estable [EE])-Tasa de beneficio clínico intracraneal (TBCI) (RC + RP + EE ? 6 meses)?Global -Supervivencia global (SG)-Tasa de respuestas objetivas (TRO) de acuerdo con los Criterios para la evaluación (RECIST) v1.1 y los criterios RANO-BM.-Tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RP + EE), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios RANO-BM -Supervivencia sin progresión (SSP), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios RANO-BM ?Cambios en los síntomas, de acuerdo con el Inventario de síntomas del M.D. Anderson ? Tumor cerebral (MDASI-BT) ?Seguridad y tolerabilidad ?FC de abemaciclib y sus metabolitos |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are eligible to be included in the study only if they meet all of the following criteria: [1] have brain metastases secondary to histologically or cytologically confirmed HR+ breast cancer, NSCLC, or melanoma. For Parts A and B: have confirmed HR+ breast cancer. To fulfill the requirement for HR+ disease, a breast cancer must express, at least 1 of the hormone receptors (ER or progesterone receptor [PgR]). For ER and PgR assays to be considered positive, ?1% of tumor cell nuclei must be immunoreactive by immunohistochemistry (IHC) (Hammond et al. 2010). For Part A: have HR+ breast cancer with confirmed HER2 overexpression (HER2+) status. To fulfill the requirement for HER2+ disease, tumor tissue must demonstrate 3+ by IHC or gene amplification by in-situ hybridization (ISH) (Wolff et al. 2013). For Part B: have HR+ breast cancer which does not demonstrate HER2 overexpression (HER2-) by either IHC or ISH. For Part C: have HR+ breast cancer, NSCLC, or melanoma with brain lesions for which surgical resection is clinically indicated and agree to provide posttreatment (5 to 14 days after initiating abemaciclib) brain tumor tissue. For Part D: have NSCLC of any subtype. Patients must have known KRAS mutation status by local test. If unknown or not done, whole block, partial block, or unstained slides must be available for submission. For Part E: have melanoma of any subtype For Part F: have HR+ breast cancer, NSCLC, or melanoma with leptomeningeal metastases by documented positive CSF cytology or by clinical signs and symptoms associated with abnormal magnetic resonance imaging (MRI) features. Concomitant parenchymal brain metastases are allowed (not required), but must be stable for at least 4 weeks following whole brain radiotherapy (WBRT) or stereotactic radiosurgery (SRS). [2] Deleted criterion. [3] For Parts A,B, D and E: have ?1 new or not previously irradiated measurable metastatic brain lesion ?10 mm in the longest diameter (LD) or a progressive previously irradiated metastatic brain lesion on radiographic imaging by gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (Gd MRI). For Part C (surgical): have metastatic brain lesion(s) for which surgical resection is clinically indicated. [4] have completed local therapy (surgical resection, WBRT, or SRS) ?14 days prior to initiating abemaciclib and recovered from all acute effects. Patients are not required to have received prior local therapy for study participation. [5] if receiving concomitant corticosteroids, must be on a stable or decreasing dose for at least 7 days prior to the baseline Gd-MRI. [6] have a Karnofsky performance status of ?70 (see Attachment 4). [7] have a life expectancy ?12 weeks. [8] for HR+ breast cancer patients in Parts A, B, C, and F: if currently receiving endocrine therapy, a patient may continue to receive the same endocrine therapy provided that extracranial disease is stable for at least 3 months and CNS disease progression has occurred while on this endocrine therapy. If these conditions are not met, patients must discontinue endocrine therapy prior to initiation of abemaciclib. For HER2+ breast cancer patients in Parts A, C, and F: patients may receive concurrent treatment (ongoing or initiated simultaneously with abemaciclib) with intravenous (IV) trastuzumab. Concurrent treatment with trastuzumab emtansine (T-DM1) is not allowed. For NSCLC patients in Parts C, D, and F: if currently receiving gemcitabine or pemetrexed (single-agent or in combination with another therapy), a patient may continue to receive 1 of these 2 therapies as a single agent provided that extracranial disease is stable for at least 6 weeks and CNS disease progression has occurred while on this therapy. Combination therapies (aside from gemcitabine or pemetrexed) must be discontinued for at least 14 days prior to initiation of abemaciclib. [9] have discontinued all previous therapies for cancer (including cytotoxic chemotherapy, targeted therapy [including, but not limited to, everolimus], radiotherapy, immunotherapy, and investigational therapy) for at least 14 days prior to receiving abemaciclib and recovered from the acute effects of therapy (treatment related toxicity resolved to baseline) except for residual alopecia or peripheral neuropathy. [10] for HER2+ breast cancer patients in Parts A, C, and F: patients receiving concurrent IV trastuzumab, must have left ventricular ejection fraction within investigative site?s normal range. |
Los pacientes se considerarán idóneos para participar en el estudio únicamente si cumplen todos los criterios que se detallan a continuación: [1]Presentar metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma, confirmadas histológica o citológicamente. En relación con las partes A y B: presentar cáncer de mama HR+ confirmado. Para cumplir el requisito de presentar enfermedad en la que se expresen receptores hormonales (HR+), en el cáncer de mama debe expresarse al menos 1 de los receptores hormonales (receptor estrogénico [ER] o receptor de la progesterona [PgR]). Para que los resultados de los ensayos del ER y del PgR se consideren positivos, ? 1% de los núcleos de las células tumorales deben ser inmunorreactivos según los resultados de las pruebas de inmunohistoquímica (IHQ) (Hammond et al., 2010). En relación con la parte A: presentar cáncer de mama HR+ con sobreexpresión confirmada del HER2 (HER2+). Para cumplir el requisito de presentar enfermedad con sobreexpresión del HER2, el tejido tumoral debe mostrar un resultado ?3+? en las pruebas de IHQ o en la amplificación génica realizada mediante hibridización in situ (ISH) (Wolff et al., 2013). En relación con la parte B: tener cáncer de mama HR+ sin sobreexpresión del HER2 (HER2-), de acuerdo con pruebas de IHQ o ISH. En relación con la parte C: tener cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma con lesiones cerebrales para las que esté clínicamente indicado realizar una resección quirúrgica y estar de acuerdo en proporcionar tejido del tumor cerebral después del tratamiento (entre 5 y 14 días después del inicio de la administración de abemaciclib).En relación con la parte D: tener CPNM de cualquier subtipo. Los pacientes deben presentar mutaciones en el gen KRAS según las pruebas realizadas localmente. En caso de que se desconozca si el paciente presenta mutaciones o si esta prueba no se ha realizado, debe disponerse de bloques completos o parciales o secciones sin teñir.
En relación con la parte E: tener melanoma de cualquier subtipo. En relación con la parte F: tener cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma con metástasis leptomeníngeas, de acuerdo con los resultados positivos y documentados de una citología del LCR o los signos y síntomas clínicos asociados con imágenes anómalas en la resonancia magnética nuclear (RMN). Si bien se permite la presencia concomitante de metástasis cerebrales parenquimatosas (aunque no es un requisito), estas deben haber permanecido estables al menos durante las 4 semanas posteriores a la radioterapia total del cerebro (RDTC) o a la radiocirugía estereotáctica (RCE).[2]Criterio eliminado. [3]En relación con las partes A y B: presentar ? 1 lesión cerebral metastásica mensurable (bien nueva o a la que no se haya administrado radioterapia) cuyo diámetro mayor (DM) mida ? 10 mm o una lesión cerebral metastásica que haya sido irradiada y presente progresión, de acuerdo con los resultados radiológicos de una resonancia magnética nuclear con gadolinio (RMN-Gd). En relación con la parte C (quirúrgica): presentar una o varias lesiones cerebrales metastásicas para las que esté clínicamente indicado realizar una resección quirúrgica. [4]Haber completado un tratamiento local (resección quirúrgica, radioterapia total del cerebro [RTC] o radiocirugía estereotáctica [RCE]) ? 14 días antes del inicio del tratamiento con abemaciclib y haberse recuperado de todos los efectos inmediatos. No se requiere que los pacientes hayan recibido anteriormente tratamiento local para participar en el estudio. [5]En caso de estar recibiendo corticosteroides, debe estar administrándose una dosis estable o decreciente al menos durante los 7 días previos a la RMN-Gd que se realizará durante el período basal. [6]Presentar una categoría funcional de Karnofsky ? 70 (véase el anexo 4). [7]Tener una esperanza de vida ? 12 semanas [8]En relación con los pacientes con cáncer de mama HR+ que participen en las partes A, B, C y F: si el paciente está recibiendo en la actualidad hormonoterapia, podrá continuar con la misma hormonoterapia, siempre que la enfermedad extracraneal haya permanecido estable al menos durante 3 meses y la progresión de la enfermedad en el SNC se haya producido mientras recibía la hormonoterapia. Si no se cumplen estos requisitos, los pacientes deben interrumpir definitivamente la hormonoterapia antes de iniciar la administración de abemaciclib. En relación con los pacientes con cáncer de mama HER2+ que participen en las partes A, C y F: los pacientes pueden recibir tratamiento concurrente (en curso o que se haya iniciado simultáneamente a la administración de abemaciclib) con trastuzumab por vía intravenosa (i.v.). No se permite la administración concurrente de tratamiento con trastuzumab emtansina (T-DM1).
(Por favor, por cuestiones de espacio no se ha podido incluir todo, diriganse a la sección del protocolo de criterios de inclusion) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from the study if they meet any of the following criteria: [16] require immediate local therapy, including but not limited to WBRT, SRS, or surgical resection, for treatment of brain metastases. [17] require concurrent anticancer treatment at any time during the study treatment period. [18] are taking concurrent enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAED). [19] have evidence of significant (ie, symptomatic) intracranial hemorrhage. [20] for Parts A, B, C, D, and E: have evidence of leptomeningeal metastases by clinical signs and symptoms associated with abnormal MRI features or by documented CSF cytology. [21] have experienced >2 seizures within 4 weeks prior to study entry. [22] have visceral crisis. Visceral crisis is not the mere presence of visceral metastases but implies severe organ dysfunction as assessed by symptoms and signs, laboratory studies, and rapid progression of the disease. [23] for Parts A, B, D, E, and F: have previously received treatment with any CDK4 and CDK6 inhibitor. Part C patients may have received prior palbociclib or ribociclib, but not abemaciclib, treatment. [24] have known contraindication to Gd-MRI. [25] deleted criterion. [26] are currently enrolled in a clinical trial involving an investigational product or nonapproved use of a drug or device (other than the study drug used in this study), or concurrently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study. [27] have received treatment with a drug that has not received regulatory approval for any indication within 14 days of the initial dose of abemaciclib. [28] have a personal history within the last 12 months of any ventricular arrhythmia (including but not limited to ventricular tachycardia and ventricular fibrillation) or sudden cardiac arrest. [29] have serious preexisting medical conditions that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study (for example, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel). [30] have a preexisting chronic condition resulting in baseline Grade 2 or higher diarrhea. [31] have a history of any other cancer (except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in-situ of the cervix), unless in complete remission with no therapy for a minimum of 3 years. [32] are lactating. [33] have an active systemic fungal and/or known viral infection (for example, human immunodeficiency virus antibodies, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibodies). Screening is not required for enrollment. [34] have an acute bacterial infection requiring IV antibiotics. [35] have received recent (within 28 days of initial dose of abemaciclib) or concurrent yellow fever vaccination. |
Se excluirá del estudio a los pacientes en los que se constate alguno de los criterios siguientes: [[16]Requerir la administración inmediata de tratamiento local, entre otros, radioterapia total del cerebro (RTC), radiocirugía estereotáctica (RCE) o resección quirúrgica para el tratamiento de las metástasis cerebrales [17]Requerir la administración concurrente de tratamiento antineoplásico en cualquier momento del período de tratamiento del estudio.
[18]Estar recibiendo tratamiento concurrente con fármacos antiepilépticos que provocan inducción enzimática (FAEIE). [19] Presentar signos de hemorragia intracraneal significativa (esto es, sintomática). [20]En relación con las partes A, B, C, D y E: presentar signos de metástasis leptomeníngeas (de acuerdo con los signos y síntomas clínicos asociados con imágenes anómalas en la RMN o con una citología documentada del LCR).
[21]Haber experimentado > 2 convulsiones en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio. [22]Tener crisis visceral. Por ?crisis visceral? no se entiende simplemente la mera presencia de metástasis viscerales, sino que implica una disfunción orgánica significativa, de acuerdo con los síntomas y signos, las pruebas analíticas y la rápida progresión de la enfermedad. [23]En relación con las partes A, B, D, E y F: haber recibido anteriormente tratamiento con cualquier inhibidor de la CDK4 o la CDK6. Los pacientes que participen en la parte C pueden haber recibido tratamiento con palbociclib o ribociclib, no así con abemaciclib. [24]Presentar una contraindicación a la RMN-Gd. [25]Criterio eliminado. [26]Estar participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se administre un producto en fase de investigación o se haga un uso no recogido en la ficha técnica de un fármaco o producto sanitario (salvo el fármaco en estudio durante este ensayo), o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico. [27]Haber recibido tratamiento con un fármaco que no haya recibido la autorización de las autoridades sanitarias para ninguna indicación en el transcurso de los 14 días previos a la dosis inicial de abemaciclib. [28]Tener antecedentes personales de cualquier arritmia ventricular (entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardiaco súbito, en el transcurso de los últimos 12 meses. [29]Presentar enfermedades preexistentes graves que, en opinión del investigador, podrían impedir la participación en este estudio (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor del estómago o el intestino delgado). [30]Tener una enfermedad crónica preexistente que provoque que el paciente presente durante el período basal diarrea de grado ? 2. [31]Presentar antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que haya estado en remisión completa al menos durante 3 años, sin ningún tipo de tratamiento. [32]Estar en período de lactancia. [33]Tener micosis sistémica activa o infección vírica (por ejemplo, anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpos frente al virus de la hepatitis C). No es necesario realizar pruebas de detección para el reclutamiento del paciente. [34]Tener una infección bacteriana aguda que requiera la administración de antibióticos por vía i.v. [35]Haber recibido recientemente (en el transcurso de los 28 días previos a la dosis inicial de abemaciclib) o de forma concomitante una vacuna contra la fiebre amarilla |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective Intracranial Response Rate (OIRR) assessed using RANO-BM |
El criterio principal de valoración de este estudio es la Tasa de Respuestas Intracraneales Objetivas (TRIO), de acuerdo con los criterios RANO-BM |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Objective Disease Progression (Approximately 6 Months) |
Periodo basal haya progresión objetiva de la enfermedad (Aproximadamente 6 meses) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Best Overall Intracranial Response (BOIR) Duration of intracranial response (DOIR) (CR + PR) Intracranial disease control rate (IDCR) Intracranial Clinical Benefit Rate (ICBR) Overall Survival (OS) Objective Response Rate (ORR) Disease Control Rate (DCR) Progression Free Survival (PFS) Change from Baseline to End of Study in Neurologic Symptoms on the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) Scale Pharmacokinetics (PK): Minimum Concentration (Cmin) of Abemaciclib and its Metabolites |
Mejor respuesta intracraneal global (MRIG) Duración de la respuesta intracraneal (DDRI) (RC + RP) Tasa de control de la enfermedad intracraneal (TCEI) Tasa de beneficio clínico intracraneal (TBCI) Supervivencia global (SG) Tasa de respuestas objetivas (TRO), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios de respuesta de las metástasis cerebrales Tasa de control de la enfermedad (TCE) Supervivencia sin progresión (SSP) Cambio desde la visita basal hasta el final del estudio de los síntomas neurológicos del inventario de síntomas del M.D. Anderson ? Escala de Tumor Cerebral (MDASI-BT) Farmacocinética (FC): Concentración Mínima (Cmin) de Abemaciclib y sus metabolites |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Earliest Objective Progression or Start of New Anticancer Therapy (Approximately 6 Months)- Date of Complete Response or Partial Response to Date of Objective Disease Progression or Death from Any Cause (Approximately 6 Months) -Baseline to Disease Progression or Start of New Anticancer Therapy (Approximately 6 Months) -Baseline to Death from Any Cause (Approximately 18 Months)- Baseline to Disease Progression (Approximately 6 Months) Baseline to Disease Progression or Start of New Anticancer Therapy (Approximately 6 Months) Baseline to Objective Disease Progression or Death from Any Cause (Approximately 6 Months) Baseline, End of Study (Approximately 6 Months) Cycle 1 through Cycle 4 (Approximately 3 Months) |
Desde Periodo basal hasta progresión objetiva de la enfermedad o comienzo de un nuevo tratamiento antineoplásico (Aprox. 6 meses). Desde la Fecha de Respuesta Completa o Respuesta Parcial hasta fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (aprox. 6 meses).Desde Periodo Basal hasta progresión de la enfermedad o el comienzo de nuevo tratamiento antineoplásico (aprox. 6 meses).Desde periodo basal hasta muerte por cualquier causa (aprox. 18 meses).Desde Periodo basal hasta progresión de la enfermedad (aproximadamente 6 meses).Desde el periodo basal hasta la progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (aproximadamente 6 meses) Periodo basal, finalización del estudio (aproximadamente 6 meses).Ciclo 1 a ciclo 4 (aproximadamente 3 meses) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
France |
Israel |
Italy |
New Zealand |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial refers to the date of the last visit or last scheduled procedure for the last patient. The end of trial occurs after study completion and after the last patient has discontinued study treatment and completed any applicable continued access follow-up |
El final del ensayo es la fecha de la última visita o del último procedimiento programado, para el último paciente. El final del ensayo se producirá con posterioridad a la finalización del estudio y después de que el último paciente haya interrumpido el tratamiento del estudio y haya completado cualquier período de seguimiento correspondiente al período de acceso continuado |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |