E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Phobic anxiety disorders: either generalized social phobia or panic disorder with agoraphobia. |
Patiënten met of een gegeneraliseerde sociale fobie of een paniekstoornis met agorafobie. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients who experience severe anxiety in many social situations (such as giving a presentation or going to a party), and patients who have panic attacks when in an open field or surrounded by people. |
Patiënten die erg angstig zijn in verschillende sociale situaties (bijv. presentaties of feestjes) en patiënten met paniekaanvallen als ze in een open veld of omringd door mensen zijn. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10068299 |
E.1.2 | Term | Fear symptoms and phobic disorders (incl social phobia) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To test the hypothesis that administration of cannabidiol as an augmentation step in combination with exposure therapy can strengthen treatment outcome in patients with phobic disorders (generalized social anxiety and panic disorder with agoraphobia) who do not respond satisfactorily to treatment as usual. |
Het testen van de hypothese dat het toevoegen van cannabidiol voorafgaand aan exposure behandeling de effectiviteit van de therapie vergroot bij patiënten met een gegeneraliseerde sociale fobie of paniekstoornis met agorafobie (die onvoldoende effect ondervonden van gebruikelijke zorg). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Goal 2: To experimentally study the fear extinction enhancing properties of cannabidiol in patients. Does cannabidiol lead to faster fear extinction than placebo in phobic individuals, when tested in a controlled laboratory fear conditioning model? Goal 3: To profile patients depending on genetic/biological/personality characteristics in order to be able to use personalised treatments for individuals. Goal 4: Examine the cost effectiveness of cannabidiol as opposed to exposure therapy alone. Goal 5: Explore epigenetic differences
|
Doel 2: Binnen een experimentele studie de eigenschappen van cannabidiol ten aanzien van het uitdoven van angst onderzoeken. Leidt cannabidiol er vergeleken met placebo bij patiënten met de hiervoor genoemde angststoornissen toe dat angst sneller uitdooft (als het onder gecontroleerde omstandigheden wordt getest in een laboratorium situatie door middel van een angst conditioneringsmodel). Doel 3: Profielen ontwikkelen van patiënten gebaseerd op genetische/biologische/persoonlijkheids-karakteristieken om zo persoonlijke behandelingen te kunnen gebruiken. Doel 4: De kosten effectiviteit van cannabidiol onderzoeken tegenover exposure behandeling apart. Doel 5: Epigenetische verschillen exploratief onderzoeken
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients will be invited to participate when they fulfill the DSM IV criteria for a diagnosis of either generalized social phobia or panic disorder with agoraphobia, and provided that they have not or only partially responded to treatment in the year preceding referral to the outpatient clinics. We will use the following definition of patients who only partially responded to treatment: a) having been treated in the past year for the same symptoms (psycho- or pharmacotherapy) and/or b) specifically referred to second-line treatment to Altrecht or GGZ inGeest |
Patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen als zij voldoen aan de DSM IV criteria voor een gegeneraliseerde sociale fobie of aan die voor een paniekstoornis met agorafobie, en met als voorwaarde dat zij onvoldoende baat hadden bij eerdere behandeling. In dit onderzoek zullen we gebruik maken van de volgende definitie voor patiënten die in het verleden niet (voldoende) reageerden op een behandeling: a) in het afgelopen jaar al ergens behandeld voor dezelfde klachten (psycho- of farmacotherapie) en/of b) specifiek doorverwezen voor tweedelijns behandeling naar Altrecht of GGZ inGeest
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with co-morbid severe psychiatric disorders (severe major depressive or bipolar disorder, psychosis, dependence of alcohol and drugs), with mental deficiency (IQ<80) or inability to adequately read or speak Dutch will be excluded, as well as persons with (a history of) epilepsy, cardiovascular disease or brain damage, renal or liver abnormalities, and a history of allergies on medication (adverse reactions or rash). Regular use of benzodiazepines and of antipsychotics will be an exclusion criterion, since benzodiazepine use might hamper the ERP effect. Use of SSRIs will be permitted, provided that dosages are kept constant during the study. Lastly pregnant or breastfeeding women will be excluded from the study. |
Patiënten met comorbide ernstige psychiatrische stoornissen (ernstige depressie of een bipolaire stoornis, psychose, afhankelijkheid van alcohol of drugs), met een verstandelijke beperking (IQ<80), patiënten die de Nederlandse taal onvoldoende machtig zijn, en patiënten epilepsie, hartproblemen of hersenschade in de voorgeschiedenis, nier- en leverabnormal komen niet aanmerking voor deelname. Dat geldt ook voor patiënten met nier- en leverproblemen, bepaalde allergieën, en patiënten met ernstige bijwerkingen door medicatie (bijv. huiduitslag). Veelvuldig gebruik van benzodiazepinen en/of het gebruik van antipsychotica, plus zwangerschap en het geven van borstvoeding zijn ook een exclusiecriterium. Gebruik van antidepressiva is wel toegestaan als de dosering constant blijft gedurende de studie. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure will be the fear questionnaire (FQ) which measures presence and severity of all relevant phobic symptoms (Marks and Mathews 1979). |
De primaire uitkomstmaat zal zijn de fear questionniare die de aanwezigheid en ernst van alle relevante fobische symptomen meet (Marks & Mathews, 1979).
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, after every session, mid treatment, post treatment and at 3 and 6 months follow-up |
Voormeting, na elke van de 8 exposuresessies, bij de helft van de behandeling, na afloop van de behandeling en bij follow-up na 3 en 6 maanden |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary outcome measures:
1. General outcome measures: - Beck Anxiety Inventory (BAI; Beck and Steer 1990), on global anxiety severity; - Clinical Global Impression (CGI; Guy, 1976), on global functioning; - Beck Depression Inventory (BDI-2; Beck and Steer 1990), on depression severity; - Bodily Symptoms questionnaire Chambless et al. 1985); - Euro QOL 5D (Quality of Life; (EuroQol_group 1990), on global quality of life; - Tic-P (Hakkaart-van Roijen 2002), on loss of work and productivity due to disease.
2. Disorder specific symptom measures: - In PD+AGO the Panic Disorder Severity Scale (PDSS; Shear et al. 1997), the Mobility Inventory and the Agoraphobic Cognitions Questionnaire (MI, ACQ) - Social phobia: the Social Phobia and Anxiety Inventory (SPAI; Bogels and Reith 1999; Bogels et al. 2010) and the Liebowitz Social Anxiety Scale (Mennin et al. 2002).
Weekly measures during the sessions in the study period: - Subjective Unit of Distress Scale (SUDS; Wolpe 1969) is used to measure degree of in-session habituation/ and across session extinction, measured at the beginning and end of each session. - Quality of the ERP sessions |
Secundaire uitkomstmaten:
1. Algemene uitkomstmaten: -De Beck Anxiety Inventory, een algemene maat voor de ernst van angstklachten. -De CGI (Clinical Global Impression), meet algemeen functioneren. -De Beck Depression Inventory (De BDI-2), meet de ernst van depressieve symptomen. -De Euro QOL 5D (EQ5D), meet kwaliteit van leven. -De Tic-P, bepaling van het functioneren op het werk en de productiviteit in het algemeen.
2. Stoornis-gerelateerde uitkomstenmaten: - Bij PD+AGO de Panic Disorder Severity Scale (PDSS), Mobility Inventory en Agoraphobic Cognitions Questionnaire, voor het bepalen van de ernst van de panieksymptomen en de ernst van de agorafobie. - Bij Sociale fobie de Social Phobia and Anxiety Inventory (SPAI) en de Liebowitz Social Anxiety Scale, voor het bepalen van de ernst van sociaal fobische klachten.
Wekelijkse metingen tijdens de behandeling: - De subjective Units of Distress Scale (SUDS), voor het meten van de mate van habituatie tijdens sessies en de mate waarin dit optreedt tussen de sessies in (wordt afgenomen bij het begin van elke sessie). - De kwaliteit van de exposuresessies |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
taken at baseline, weekly after the 8 study ERP sessions, at mid treatment, at post-treatment and at 3 and 6 months follow up |
wordt bepaalde bij de voormeting, wekelijks na de 8 exposuresessies, bij de helft van de behandeling, na afloop van de behandeling en bij 3 en 6 maanden follow-up |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste bezoek van de laatste patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |