Clinical Trial Results:
Cannabidiol enhancement of exposure therapy in treatment refractory patients with phobias.
Summary
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EudraCT number |
2014-004094-17 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
20 May 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Dec 2023
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First version publication date |
17 Dec 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
40-41200-98-9269
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
NTR: 21801 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Utrecht University
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Sponsor organisation address |
Heidelberglaan 1, Utrecht, Netherlands, 3584 CS
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Public contact |
Dr. J.M.P. Baas, Utrecht University, +31 302533018, j.m.p.baas@uu.nl
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Scientific contact |
Dr. J.M.P. Baas, Utrecht University, +31 302533018, j.m.p.baas@uu.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 May 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 May 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To test the hypothesis that administration of cannabidiol as an augmentation step in combination with exposure therapy can strengthen treatment outcome in patients with phobic disorders (generalized social anxiety and panic disorder with agoraphobia) who do not respond satisfactorily to treatment as usual.
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Protection of trial subjects |
Trial subjects were under care of the treating facility during participation in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 80
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Worldwide total number of subjects |
80
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EEA total number of subjects |
80
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
80
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomization code was broken and participation discontinued because of an unplanned pregnancy. Data for the remaining patients were unblinded after the last post-treatment measurement (December 3, 2019) to allow timely reporting to the trial funder. Research assistants who remained blinded collected remaining follow-up measurements. Patients were unblinded after the last follow up measurement.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cannabidiol (CBD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cannabidiol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg 2h prior to 8 weekly exposure therapy sessions
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg 2h prior to 8 weekly exposure therapy sessions
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cannabidiol (CBD)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cannabidiol (CBD)
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Clinical change until FU 6 months on Fear Questionnaire | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to follow-up after 6 months
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Statistical analysis title |
FQ across diagnostic groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Cannabidiol (CBD)
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Number of subjects included in analysis |
78
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Slope | ||||||||||||
Point estimate |
0.32
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
FQ within diagnostic groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Cannabidiol (CBD)
|
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Number of subjects included in analysis |
78
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Slope | ||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.62 | ||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
16-04-2016 until 20-05-2020
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Adverse event reporting additional description |
Patients were seen by a carer after each administration of study medication and asked about adverse events.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
self-defined | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cannabidiol (CBD)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2015 |
Change in the participant insurance of Utrecht University to CNA instead of Marketform. |
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27 May 2016 |
- Because of the relatively high incidence of autism in patients with social phobia an exclusion criterion based on an autism questionnaire was added;
- A more realistic time investment of patients was made and changed in the information letter and ABR form;
- In order to enhance inclusion of participants we will recruit patients via media. |
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23 May 2017 |
An additional treatment center will recruit patients for the study. |
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14 Jul 2017 |
The medication manufacturer changed. The IB has been updated and funders ZonMw and Dutch Brain Foundation are now mentioned in the information letter and flyer. Plasma samples of 10 ml instead of 9 ml will be taken and all serotonergic antidepressants will be allowed instead of only serotonin reuptake inhibitors. |
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28 Nov 2017 |
The number of patients to be included has decreased due to an updated power analysis. The previous power analysis contained an error. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35561538 |