Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   40657   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6636   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2014-004535-40
    Sponsor's Protocol Code Number:0189/DEV
    National Competent Authority:Hungary - National Institute of Pharmacy
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-02-10
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedHungary - National Institute of Pharmacy
    A.2EudraCT number2014-004535-40
    A.3Full title of the trial
    Prospective, single-blind, placebo-controlled, three-treatment, three-period, adaptive multi-centre Phase IIa (proof-of-concept) trial to investigate the efficacy, safety, and tolerability of Ketamine HCl PR tablets in patients with chronic non-malignant neuropathic pain
    Prospektív, egyszeresen vak, placebo-kontrollos, három kezeléses, három szakaszos, adaptív, multicentrikus, IIa fázisú (igazoló vizsgálat) vizsgálat a ketamin HCl PR tabletták hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára krónikus, nem malignáns, neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek esetén
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Clinical study to investigate the efficacy, safety, and tolerability of Ketamine HCl PR tablets in patients with chronic non-malignant neuropathic pain
    Klinikai vizsgálat a ketamin HCI PR tabletták hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára krónikus, nem malignus, neuropátiás fájdalomtól szenvedő betegek esetén.
    A.4.1Sponsor's protocol code number0189/DEV
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorDevelco Pharma Schweiz AG
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportDevelco Pharma Schweiz AG
    B.4.2CountrySwitzerland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationDevelco Pharma Schweiz AG
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Trial Manager
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressHohenrainstr. 12 D
    B.5.3.2Town/ cityPratteln
    B.5.3.3Post code4133
    B.5.3.4CountrySwitzerland
    B.5.4Telephone number+41 61 42550 20
    B.5.5Fax number+41 61 42550 29
    B.5.6E-mailk.schmid@develco.ch
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameKetamine hydrochloride (HCl) prolonged-release (PR) tablets
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNKetamine
    D.3.9.3Other descriptive nameKETAMINE HYDROCHLORIDE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB02830MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameKetamine hydrochloride (HCl) prolonged-release (PR) tablets
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNKetamine
    D.3.9.3Other descriptive nameKETAMINE HYDROCHLORIDE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB02830MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameKetamine hydrochloride (HCl) prolonged-release (PR) tablets
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNKetamine
    D.3.9.3Other descriptive nameKETAMINE HYDROCHLORIDE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB02830MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number40
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameKetamine hydrochloride (HCl) prolonged-release (PR) tablets
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNKetamine
    D.3.9.3Other descriptive nameKETAMINE HYDROCHLORIDE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB02830MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number80
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboFilm-coated tablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Chronic non-malignant neuropathic pain
    Krónikus, nem malignus, neuropátiás fájdalom
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Pain caused by damage or disease affecting the sensory system
    Sérülés, vagy betegség által okozott, a szenzoros rendszert érintő fájdalom
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 17.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10029223
    E.1.2Term Neuralgia
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objective of the trial is to investigate the effect of Ketamine HCl PR tablets administered twice daily as add-on therapy to the individual standard treatment regimen of each patient in comparison to placebo in the relief of chronic non-malignant neuropathic pain as determined by absolute changes in the “current” pain intensity (PI) score on the visual analogue scale (VAS).
    A vizsgálat elsődleges célja a naponta kétszer, az adott beteg egyéni standard kezeléséhez hozzáadott terápiaként adagolt ketamin HCl PR tabletták hatásának vizsgálata placebóhoz képest a krónikus, nem malignus, neuropátiás fájdalom enyhítésében a „jelenlegi” fájdalomintenzitás (PI) pontszámában bekövetkező abszolút változás alapján meghatározva a vizuális analóg skálán (VAS).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary objectives are to investigate the effect of Ketamine HCl PR tablets administered twice daily as add-on therapy to the individual standard treatment regimen of each patient in comparison to placebo in improvement of symptoms of chronic non-malignant neuropathic pain as determined by relative changes in the “current” PI score on the VAS, as well as by absolute and relative changes in the Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI), “recalled” average PI during the day and “recalled” average PI during the night.
    Moreover, a secondary objective is to assess the safety and tolerability of Ketamine HCl PR tablets administered twice daily as add-on therapy to the individual standard treatment regimen in patients with chronic non-malignant neuropathic pain.
    Másodlagos cél a naponta kétszer, az adott beteg egyéni standard kezeléséhez hozzáadott terápiaként adagolt ketamin HCl PR tabletták hatásának vizsgálata placebóhoz képest a krónikus, nem malignus, neuropátiás fájdalom tüneteinek javulásában a vizuális analóg skálán (VAS) a „jelenlegi” PI pontszámában bekövetkező relatív változás, illetve a neuropátiás fájdalomtünet-leltárban (NPSI) bekövetkező abszolút és relatív változások, a napközbeni „felidézett” és az éjszakai „felidézett” átlagos PI alapján.
    További cél a naponta kétszer, az adott beteg egyéni standard kezeléséhez hozzáadott terápiaként adagolt ketamin HCl PR tabletták biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata a krónikus, nem malignus, neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek esetén.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Male and female patients ≥18 years of age at Visit 1 (Screening)
    2. Patients with a documented history of chronic non-malignant neuropathic pain at Visit 1
    3. Patients with a DN4 Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire score of ≥4 at Visit 1
    4. Stable individual regular standard treatment regimen for chronic neuropathic pain, i.e. no change in drug and non-drug treatments for at least two weeks prior to Visit 1 and anticipated to remain stable until the end of the single-blind treatment phase. Use of rescue medication for neuropathic pain (including topical treatments, physical measures etc.) or any other co-medication used on an “as-needed” basis that might affect pain perception or pain intensity as well as opioids as part of the regular standard treatment are not allowed in this trial.
    5. Patients with inadequate pain control (mean “current” PI on VAS >50 mm) by their current individual standard treatment regimen on at least three days of the seven-day screening phase (to be checked at Visit 2)
    6. Patients willing and able (e.g. mental and physical condition) to participate in all aspects of the trial, including use of medication, completion of subjective evaluations, attending scheduled visits, completing telephone contacts, and compliance with protocol requirements as evidenced by providing signed written informed consent at Visit 1
    1.Férfi vagy női alany ≥ 18 évesnél az 1. viziten (Szűrés).
    2.Az 1. viziten krónikus, nem malignáns, neuropátiás fájdalom dokumentált kórelőzményével rendelkező betegek.
    3.Az 1. viziten a DN4 neuropátiás fájdalomdiagnosztikai kérdőíven ≥4 pontot elérő betegek.
    4.Stabil, egyéni, rendszeres standard kezelés a krónikus neuropátiás fájdalomra, azaz nincs változás a gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelésekben legalább két hétig az 1. vizitet megelőzően és várhatóan stabil marad az egyszeres vak kezelési fázis végéig. Sürgősségi gyógyszer használata neuropátiás fájdalomra (beleértve a helyi kezeléseket, fizikális méréseket stb.) vagy minden egyéb, "szükség szerint" egyidejűleg alkalmazott gyógyszert, amely befolyásolhatja a fájdalomészlelést vagy fájdalomintenzitást, illetve az opioidok a rendszeres standard kezelés részeként nem engedélyezettek ebben a vizsgálatban.
    5.A nem elégséges fájdalomkontrollal rendelkező betegek (a „jelenlegi” PI középértéke a VAS szerint >50 mm) a jelenlegi, egyéni standard kezelés alapján a hétnapos szűrési szakasz legalább három napján (a 2. viziten ellenőrizendő).
    6.Az betegek hajlandók és képesek (pl. mentális és fizikai állapotuk miatt) részt venni a vizsgálat minden aspektusában, beleértve a gyógyszerhasználatot, a szubjektív értékelések elvégzését, az ütemezett viziteken való megjelenést, a telefonos kapcsolatfelvételek teljesítését és a vizsgálati terv követelményeinek betartását, melyet az aláírt, írásos tájékoztatás utáni beleegyezéssel igazolnak az 1. viziten.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Hypersensitivity or intolerance to ketamine or any of the excipients
    2. Patients treated with any other ketamine preparation within the last month prior to Visit 1
    3. Patients receiving opioids , regardless if as part of their individual standard treatment regimen for chronic neuropathic pain or in context with any other indication, within the last two weeks prior to Visit 1
    4. Patients with untreated or uncontrolled arterial hypertension (sitting systolic blood pressure at rest ≥160 mmHg and/or sitting diastolic blood pressure at rest ≥90 mmHg)
    5. History of cerebrovascular event (stroke, PRIND, TIA) within the previous six months prior to Visit 1
    6. Known or suspected cardiac disease, especially coronary artery disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure), tachyarrhythmia and history of myocardial infarction
    7. Known or suspected hypovolemia or dehydration
    8. Known or suspected hyperthyroidism or patients receiving thyroid replacement therapy within the last two weeks prior to Visit 1
    9. Concomitant treatment with theophylline or aminophylline within the last two weeks prior to Visit 1
    10. Long-term therapy for any chronic disease, if suspected to be unstable during the course of the trial
    11. Regular or intermittent intake of St. John’s wort (hypericum perforatum), if not stopped at Visit 1
    12. Other non-drug treatments such as physical measures, acupuncture, etc., if not stable since at least two weeks prior to Visit 1 or suspected to be unstable during the course of the trial
    13. Known or suspected globe injury or increased intraocular pressure (e.g. glaucoma)
    14. Known or suspected cranio-cerebral trauma, intracranial mass lesions, hydrocephalus or elevation of intracranial pressure within the last three months prior to Visit 1 or sequelae of previous events
    15. Known or suspected convulsive disorder
    16. Known or suspected acute intermittent porphyria
    17. History or presence of moderate or severe psychiatric disorder (e.g. moderate or severe depression, schizophrenia or acute psychosis)
    18. Known or suspected current pulmonary or upper respiratory infection
    19. Known or suspected acute or chronic alcoholism, delirium tremens, or toxic psychosis
    20. History of any malignancy in the last five years; except history of in-situ cancer or basal or squamous cell skin cancer. Patients with other malignancies are eligible if they have been continuously disease free for at least five years
    21. Known or suspected CNS depression (signs/symptoms: decreased vital signs, impaired thinking and perception, slurred speech, slowed reflexes, fatigue, decreased consciousness)
    22. History of drug addiction or drug seeking behaviour, positive test of illicit drugs (other than medication used for individual standard treatment of pain) at Visit 1
    23. Surgery within one month, denervation procedures within six months or neural blockade (e.g. injection of a local anaesthetic into or near to a nerve), neuromodulatory measures (e.g. TENS) or radiotherapy two weeks prior to trial Visit 1 and/or anticipated and/or scheduled during the course of the trial
    24. Evidence of impaired hepatic function (total bilirubin, AST, ALT, GGT, or AP >3 times the upper limit of normal)
    25. Evidence of moderate or severe renal impairment (CRCL <60 ml/min) or patients with renal failure who are on any form of dialysis
    26. Any gastro-intestinal pathology or surgery or intractable vomiting likely to significantly influence drug absorption
    27. Inability to swallow the trial drugs whole (e.g. due to dysphagia).
    28. For women: Pregnancy or breast-feeding. Women of childbearing potential unable or unwilling to undergo pregnancy tests and practice adequate contraceptive measures. Reliable methods for women are hormonal contraceptives, surgical intervention (e.g. tubal ligation), intrauterine device (IUD), double-barrier methods and true sexual abstinence (i.e. when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient). Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptom-thermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. For men: Men unable or unwilling to practice adequate contraceptive measures. Reliable methods for men are surgical intervention (e.g. vasectomy), double-barrier methods or true sexual abstinence (i.e. when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient).
    29. Any other condition of the patient that in the opinion of the investigator may compromise evaluation of the trial treatment or may jeopardize patient’s safety, compliance or adherence to protocol requirements
    30. Previous enrolment in the single-blind treatment phase of this trial or participation in any other clinical trial within the past 30 days prior to enrolment
    31. Persons committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or other authorities
    1.Ketaminnal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, intolerancia
    2.Betegek, ha az 1. vizitet megelőző utolsó hónapban más ketaminkészítménnyel kezeltek
    3.Az 1. vizitet megelőző utolsó két héten belül opioidokat szedő betegek függetlenül attól, hogy az egyéni standard kezelésük része-e a krónikus neuropátiás fájdalomra vagy más javallatok kontextusában
    4.Kezeletlen/kontrollálatlan artériás hipertenziós betegek (ülve a szisztolés vérnyomásuk nyugalmi helyzetben ≥160 Hgmm és/vagy ülve a diasztolés vérnyomásuk nyugalmi helyzetben ≥90 Hgmm)
    5.Cerebrovaszkuláris esemény a kórelőzményben (stroke, elnyúlt reverzibilis iszkémiás neurológiai deficit [PRIND], átmeneti iszkémiás roham [TIA]) az 1. vizitet megelőző hat hónapon belül
    6.Ismert/gyanított szívbetegség, különösen koszorúér-artéria betegség (pl instabil angina, pangásos szívelégtelenség), tachyarrhitmia, miokardiális infarktus előzménye
    7.Ismert/gyanított hipovolémia, dehidratáció
    8.Ismert/gyanított hipertiroidizmus vagy pajzsmirigy-pótló terápiában részesülő betegek az 1. vizitet megelőző utolsó két héten belül
    9.Egyidejű kezelés theofillinnel, aminofillinnel az 1. vizitet megelőző utolsó két héten belül
    10.Bármilyen krónikus betegség hosszú ideig tartó kezelése ha a vizsgálat ideje alatt gyanítható az instabilitás
    11.Hypericum perforatum rendszeres vagy időszakos bevitele ha nem hagyja abba az 1. viziten
    12.Egyéb nem gyógyszeres kezelések, fizikális mérések, akupunktúra stb. ha nem stabil az 1. vizitet megelőző két hét óta/ha a vizsgálat időtartama alatt instabilitás gyanítható
    13.Ismert/gyanított szemgolyósérülés vagy emelkedett szembelnyomás (pl glaukóma)
    14.Ismert/gyanított koponya-agyi trauma, koponyán belüli tömeg sérülése, vízfej, koponyaűri nyomás megemelkedése az 1. vizitet megelőző utolsó három hónapon belül/korábbi események következményeként
    15.Ismert/gyanított görcsös rendellenesség
    16.Ismert/gyanított akut, időszakos porphyria
    17.Közepesen súlyos-súlyos pszichiátriai rendellenesség a kórelőzményben, jelenleg (pl közepesen súlyos-súlyos depresszió, skizofrénia, akut pszichózis)
    18.Ismert/gyanított jelenlegi tüdő- vagy felső légúti fertőzés
    19.Ismert/gyanított akut/krónikus alkoholizmus, delirium tremens, toxikus pszichózis
    20.Bármilyen malignancia az elmúlt öt év kórelőzményében kivéve in-situ rák vagy bazális/pikkelyes sejtű bőrrák. Egyéb malignanciákkal rendelkező betegek legalább öt év tünetmentesség után alkalmasak
    21.Ismert/gyanított központi idegrendszeri (CNS) depresszió (csökkent vitális jelek, romlott gondolkodás, felfogóképesség, zavart beszéd, lelassult reflexek, fáradtság, csökkent tudatosság)
    22.Drogfüggőség/drogkereső viselkedés a kórelőzményben, pozitív drogteszt (az egyéni standard fájdalomkezelésre alkalmazott gyógyszertől eltérő) az 1. viziten
    23.Egy hónapon belüli műtét, hat hónapon belüli idegeltávolítás, idegblokád (pl helyi anesztetikum beinjekciózása egy idegbe vagy mellé) neuromodulátoros mérések (pl transzkután elektromos idegstimulálás [TENS]), sugárkezelés az 1. vizitet előtti két héten belül és/vagy ennek előre látása,ütemezése a vizsgálat idejére
    24.Rosszabbodott májfunkció bizonyítéka (totál bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], gamma-glutamiltranszferáz [GGT] vagy alkáli-foszfatáz [AP] > normál felső határértékének 3-szorosánál)
    25.Közepesen súlyos-súlyos veseelégtelenség bizonyítéka (kreatinin clearance [CRCL] <60 ml/perc) vagy betegek veseelégtelenséggel, bármilyen dialízisen
    26.Bármilyen gastrointestinalis patológia, műtét, ismétlődő hányás, ha jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
    27.A vizsgálati készítmény egészben történő lenyelésére nem képes (pl dysphagia)
    28.Nők esetében terhesség vagy szoptatás. Fogamzóképes korú nők ha nem képesek/hajlandók terhességi tesztet végezni és megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Nők esetében megbízható a hormonális fogamzásgátló, sebészi beavatkozás (pl petevezeték-elkötés), méhen belüli eszköz (IUD), double barrier módszer és szexuális önmegtartóztatás (ha ez egyezik a beteg által előnyben részesített szokásos életmóddal). Az időszakos önmegtartóztatás (pl naptáros, ovulációs, tüneti-hőmérős, ovuláció utáni módszer),megszakítás nem elfogadhatók. Férfiak ha nem képesek/hajlandók megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket tenni.Megbízható módszer a sebészi beavatkozás (pl vazektómia), double barrier módszer és szexuális önmegtartóztatás (ha ez egyezik a beteg által előnyben részesített szokásos életmóddal)
    29.Az alany minden olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint rossz hatással lehet a vizsgálati kezelés értékelésére, veszélyeztetheti az alany biztonságát, megfelelőségét vagy a vizsgálati terv követelményeinek betartását
    30.Korábbi bevonás e vizsgálat egyszeres vak kezelési fázisába vagy részvétel bármilyen egyéb klinikai vizsgálatban a bevonás előtti 30 napon belül
    31.Bírósági/egyéb hatósági rendelkezés miatt valamilyen intézményben fogva tartott személyek
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary end point is defined as the absolute change from baseline in “current” PI on 0 - 100 mm VAS (mean of all “current” PIs of the last four days of each treatment period) after Ketamine HCl PR Placebo tablets versus Ketamine HCl PR tablets.
    Elsődleges végpont a kiinduláshoz viszonyított abszolút változás a „jelenlegi” PI értékben a 0 - 100 mm-es VAS-on (mindegyik kezelési szakasz utolsó négy napjának összes „jelenlegi” PI középértéke) a ketamin HCl PR placebo tabletták után a ketamin HCl PR tablettákhoz képest
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Primary end point is evaluated at the end of the trial.
    Az elsődleges végpontot a vizsgálat végén értékelik ki.
    E.5.2Secondary end point(s)
    • relative change from baseline in “current” PI on 0 – 100 mm VAS (mean of all “current” PIs of the last four days of each treatment period) after Ketamine HCl PR Placebo tablets versus Ketamine HCl PR tablets
    • absolute and relative change from baseline in NPSI total intensity score and NPSI sub-scores after Ketamine HCl PR Placebo tablets versus Ketamine HCl PR tablets
    • absolute and relative change from baseline in “recalled average PI during the day on 0 – 100 mm VAS (mean of all “recalled” PIs during day-time of the last four days of each treatment period) after Ketamine HCl PR Placebo tablets versus Ketamine HCl PR tablets
    • absolute and relative change from baseline in “recalled average PI during night on 0 – 100 mm VAS (mean of all “recalled” PIs during night-time of the last four days of each treatment period) after Ketamine HCl PR Placebo tablets versus Ketamine HCl PR tablets
    • adverse events (AEs)
    • vital signs, standard laboratory evaluations, electrocardiogram (ECG) and physical examinations
    • the rate of discontinuations due to AEs during the active treatment phase (defined as the time from the first ketamine intake in Period 2 until the last ketamine intake in Period 3).
    •a kiinduláshoz viszonyított relatív változás a „jelenlegi” PI értékben a 0 - 100 mm-es VAS-on (mindegyik kezelési szakasz utolsó négy napjának összes „jelenlegi” PI középértéke) a ketamin HCl PR placebo tabletták után a ketamin HCl PR tablettákhoz képest
    •a kiinduláshoz viszonyított abszolút és relatív változás az NPSI teljes intenzitási pontszámban és az NPSI alpontszámokban a ketamin HCl PR placebo tabletták után a ketamin HCl PR tablettákhoz képest
    •a kiinduláshoz viszonyított abszolút és relatív változás a napközbeni „felidézett”átlagos PI értékben a 0 - 100 mm-es VAS-on (mindegyik kezelési időszak utolsó négy napjának összes napközbeni „felidézett” PI középértéke) a ketamin HCl PR placebo tabletták után a ketamin HCl PR tablettákhoz képest
    •a kiinduláshoz viszonyított abszolút és relatív változás az éjszakai „felidézett”átlagos PI értékben a 0 - 100 mm-es VAS-on (mindegyik kezelési időszak utolsó négy napjának összes éjszakai „felidézett” PI középértéke) a ketamin HCl PR placebo tabletták után a ketamin HCl PR tablettákhoz képest
    •nemkívánatos események (AE)
    •vitális jelek, standard laboratóriumi értékelések, elektrokardiogram (EKG) és fizikális vizsgálatok
    •az AE-k miatti abbahagyások aránya az aktív kezelési fázis alatt (melynek meghatározása a 2. szakaszban az első ketaminbeviteltől számított idő a 3. szakasz utolsó ketaminbeviteléig).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Secondary end points are evaluated at the end of the trial. In addition, an interim review based on safety and tolerability outcomes (mainly occurrence of AEs) will occur after stage 1, in order to determine dosing levels for stage 2 as outlined in the protocol.
    A másodlagos végpontokat a vizsgálat végén értékelik ki. Ezenfelül az 1. szint végén egy időközi kiértékelére is sor kerül a biztonságossági és tolerálhatósági eredmények (főként az AEk előfordulása) alapján, azért, hogy a 2. szint dózisait meghatározzák a protokollnak megfelelően.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind Yes
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial1
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned6
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA16
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Utolsó beteg utolsó vizitje
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years0
    E.8.9.1In the Member State concerned months9
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months9
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 50
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 20
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state20
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 70
    F.4.2.2In the whole clinical trial 70
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    After the end of the trial, the patients will be treated according to local standard practice.
    A vizsgálat végén a betegeket a helyi kezelési protokoll szerint látják el.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-04-22
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-04-07
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA