| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular age-related macular degeneration (AMD). |
| Degenerazione maculare senile (DMS) neovascolare |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Neovascular age-related macular degeneration (AMD). |
| Degenerazione maculare senile (DMS) neovascolare |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and efficacy of abicipar compared with ranibizumab in treatment-naïve patients with
neovascular age-related macular degeneration (AMD). |
| Valutare la sicurezza e l’efficacia di abicipar rispetto a ranibizumab in pazienti naïve affetti da degenerazione maculare senile (DMS) neovascolare |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General Inclusion Criteria
1. Male or female patients, 50 years of age or older at the time of informed consent
2. Patient has completed/signed an informed consent prior to conduct of any study-related
procedures or examinations, is able to follow study instructions, and is likely to complete
all required visits
3. Patient has provided, at screening, written documentation in accordance with the relevant
country and local privacy requirements (eg, Written Authorization for Use and Release of Health and Research Study Information and written Data Protection consent, as required
by regional health authorities)
Ocular Inclusion Criteria (Study Eye)
4. Presence of active subfoveal and/or juxtafoveal CNV secondary to AMD with retinal
fluid on optical coherence tomography (OCT) and/or fluorescein leakage under the fovea
as assessed by the investigator at screening and confirmed by the central reading center
prior to baseline (day 1)
5. Area of the CNV lesion, including both classic and occult components, must be > 50% of
the total lesion area as assessed by the investigator at screening and confirmed by the
central reading center prior to baseline (day 1)
6. BCVA ≤ 73 and ≥ 24 letters (20/40 to 20/320 Snellen equivalents, respectively) at
screening and at baseline (day 1, prior to treatment) visits
7. Sufficiently clear ocular media and adequate pupil dilation to permit good quality
photographic imaging
Ocular Inclusion Criteria (Non-study Eye)
8. BCVA of 34 letters (Snellen equivalent 20/200) or better at baseline (day 1), prior to treatment |
Criteri generali di inclusione
1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 50 anni al momento del consenso informato
2. Il paziente ha compilato/firmato un consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o esame correlato allo studio, è in grado di seguire le istruzioni dello studio ed è probabile che porti a termine tutte le visite richieste
3. Il paziente ha fornito, allo screening, la documentazione scritta conforme ai requisiti locali del proprio Paese in materia di privacy (ad es. il consenso con cui si fornisce l'autorizzazione scritta all'uso e alla divulgazione delle informazioni sanitarie e relative alle studio di ricerca, come richiesto dalle autorità sanitarie locali)
Criteri di inclusione oculari (occhio oggetto di studio)
4. Presenza di CNV subfoveale e/o iuxtafoveale attiva secondaria alla DMS con liquido retinico rilevato con tomografia a coerenza ottica (OCT) e/o perdita di fluoresceina al di sotto della fovea, come valutato dallo sperimentatore allo screening e confermato dal centro di lettura centrale prima della baseline (giorno 1)
5. L'area delle lesioni da CNV, comprese le componenti classiche e occulte, deve essere > 50% dell'area totale delle lesioni, come valutato dallo sperimentatore allo screening e confermato dal centro di lettura centrale prima della baseline (giorno 1)
6. BCVA ≤ 73 e ≥ 24 lettere (da 20/40 a 20/320 equivalenti Snellen, rispettivamente) alle visite di screening e basale (giorno 1, prima del trattamento)
7. Sufficiente trasparenza dei mezzi oculari e adeguata dilatazione della pupilla che consente di ottenere una diagnostica per immagini di buona qualità
Criteri di inclusione oculari (occhio non oggetto di studio)
8. BCVA di 34 lettere (20/200 equivalenti Snellen) o migliore alla baseline (giorno 1), prima del trattamento |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
General Exclusion Criteria
1. Females who are pregnant, nursing, planning a pregnancy during the study, or who are of
childbearing potential and not using a reliable method of contraception and/or not willing to use a reliable method of contraception during their participation in
the study. A pregnancy test administered to women of childbearing potential at the
baseline visit (day 1, prior to treatment) must be negative for the patient to receive study
medication
2. History or current evidence of hypersensitivity to any components of the study
medication or clinically relevant sensitivity to fluorescein, as assessed by the investigator
at screening
3. History or current evidence of hypersensitivity, allergy, or anaphylactic reaction to iodine
as assessed by the investigator at screening
4. Participation in any investigational device study within 30 days, or participation in any
investigational drug study within 30 days or 5 half-lives of the respective investigational
drug (whichever is longer) prior to baseline (day 1)
5. History or current evidence of a medical condition (including physical examination
finding, or clinical laboratory finding) that may, in the opinion of the investigator,
preclude the safe administration of study medication, adherence to the scheduled study
visits, safe participation in the study or confound study results (eg, metabolic
dysfunction, uncontrolled hypertension, autoimmune disease, infection, inflammatory
condition, advanced coronary artery disease, cerebral vascular disease, other unstable or
progressive cardiovascular or pulmonary condition, Parkinson's disease, liver or renal
failure, cancer, or dementia)
6. Treatment with systemic anti-VEGF medication (eg, bevacizumab, ziv-aflibercept) or
VEGF-receptor inhibitor (eg, sunitinib, sorafenib, pazopanib) within 3 months prior to
baseline (day 1)
7. Use of systemic (eg, oral, intravenous, intramuscular, rectal, or extensive dermal [> 20%
total body surface area]) corticosteroids within 5 days prior to baseline (day 1)
Ocular Exclusion Criteria (Either Eye)
8. Active ocular/intraocular infection at baseline (day 1)
9. History of recurrent or currently active ocular/intraocular inflammation (eg, uveitis) at
baseline (day 1)
10. History or clinical evidence of diabetic retinopathy, diabetic macular edema (DME) or
any retinal vascular disease other than AMD at screening
Ocular Exclusion Criteria (Study Eye)
11. Presence of CNV other than AMD at screening, eg, pathologic myopia, ocular
histoplasmosis, and angioid streaks
12. Spherical equivalent of the refractive error of -8 diopters of myopia or worse (prior to
cataract or refractive surgery) at screening
13. Any active iris neovascularization, or current evidence of vitreous hemorrhage, or retinal
detachment (considered by the investigator to significantly affect central vision) prior to
baseline (day 1)
14. Previous use of verteporfin PDT or any ocular anti-angiogenic therapy (eg, aflibercept,
bevacizumab, ranibizumab, pegaptanib), approved or investigational, for the treatment of
neovascular AMD or previous therapeutic radiation in the region of the study eye
15. Any prior or current systemic or ocular treatment (including surgery) for neovascular
AMD, approved or investigational, except dietary supplements or vitamins
16. Prior use of ocular anti-VEGF agents for neovascular eye diseases other than AMD
17. Treatment with ocular corticosteroid injections or implants (eg, by subconjunctival,
periocular, or intravitreal routes of administration) within 6 months prior to baseline
(day 1), or with fluocinolone acetonide implant (Iluvien™) within 36 months prior to
baseline (day 1)
18. Previous or concurrent laser treatment for macular drusen
19. Total lesion size > 12 disc area (DA) (30.5 mm2 including blood, neovascularization, and
fibrosis) as assessed by the investigator at screening and confirmed by the central reading
center prior to baseline (day 1)
20. Presence of a retinal pigment epithelium (RPE) tear or rip lesion involving the macula as
assessed by the investigator at screening and confirmed by the central reading center
prior to baseline (day 1)
21. Structural damage to the center of the macula that is likely to preclude improvement in
BCVA following the resolution of macular edema including atrophy of the RPE, and
retinal fibrosis/scarring, as assessed by the investigator at screening and confirmed by the
central reading center prior to baseline (day 1)
22. Macular scar or fibrosis, making up > 50% of total lesion area as assessed by the
investigator at screening and confirmed by the central reading center prior to baseline
(day 1)
For the remaining exclusion criteria, please see protocol pages 23 and 24. |
Criteri di esclusione generali
1. Donne in gravidanza, in allattamento, intenzionate a pianificare una gravidanza durante lo studio o in età fertile che non usano un metodo contraccettivo affidabile e/o non sono disposte a usare un metodo contraccettivo affidabile durante la partecipazione allo studio. Perché le pazienti possano ricevere il farmaco in studio, il test di gravidanza somministrato alle donne in età fertile alla visita basale (giorno 1, prima del trattamento) deve essere negativo
2. Anamnesi o evidenza attuale di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio o sensibilità clinicamente rilevante alla fluoresceina, come valutato dallo sperimentatore allo screening
3. Anamnesi o evidenza attuale di ipersensibilità, allergia o reazione anafilattica allo iodio, come valutato dallo sperimentatore allo screening
4. Partecipazione a qualsiasi studio con dispositivi sperimentali nei 30 giorni precedenti la baseline (giorno 1) oppure partecipazione a qualsiasi studio con farmaci sperimentali nei 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda del periodo più lungo) prima della baseline (giorno 1)
5. Anamnesi o evidenza attuale di condizioni mediche (compresi risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possano precludere la sicurezza della somministrazione del farmaco in studio, il rispetto delle visite dello studio programmate, la sicurezza della partecipazione allo studio o la chiarezza dei risultati dello studio (ad es. disfunzione metabolica, ipertensione non controllata, malattia autoimmune, infezione, condizione infiammatoria, malattia coronarica avanzata, malattia cerebrovascolare, altra patologia cardiovascolare o polmonare instabile o progressiva, malattia di Parkinson, insufficienza epatica o renale, cancro o demenza)
6. Trattamento con farmaco anti-VEGF sistemico (ad es. bevacizumab, ziv-aflibercept) o inibitore del recettore del VEGF (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) nei 3 mesi precedenti la baseline (giorno 1)
7. Uso di corticosteroidi per via sistemica (ad es. per via orale, endovenosa, intramuscolare, rettale, o topica estesa [> 20% superficie corporea totale]) nei 5 giorni precedenti la baseline (giorno 1)
Criteri di esclusione oculari (entrambi gli occhi)
8. Infezione oculare/intraoculare attiva alla baseline (giorno 1)
9. Infiammazione oculare/intraoculare attiva ricorrente in anamnesi o in atto (ad es. uveite) alla baseline (giorno 1)
10. Anamnesi o evidenza clinica di retinopatia diabetica, edema maculare diabetico (DME) o qualsiasi patologia vascolare della retina diversa dalla DMS allo screening
Criteri di esclusione oculari (occhio oggetto di studio)
11. Presenza di CNV diversa dalla DMS allo screening, ad es. miopia patologica, istoplasmosi oculare e strie angioidi
12. Equivalente sferico dell'errore refrattivo pari a -8 diottrie di miopia o peggiore (precedente a chirurgia della cataratta o refrattiva) allo screening
13. Neovascolarizzazione attiva dell'iride o evidenza attuale di emorragia vitreale o di distacco della retina (che secondo lo sperimentatore influisce in modo significativo sulla visione centrale) prima della baseline (giorno 1)
14. Precedente uso di TFD con verteporfina o di qualsiasi terapia antiangiogenica oculare (ad es. aflibercept, bevacizumab, ranibizumab, pegaptanib), sia essa approvata o sperimentale, per il trattamento della DMS neovascolare o precedente terapia con radiazioni nella regione dell'occhio oggetto di studio
15. Qualsiasi trattamento sistemico o oculare precedente o attuale (compresa la chirurgia) per la DMS neovascolare, sia esso approvato o sperimentale, eccettuati integratori alimentari o vitamine
16. Precedente uso di agenti anti-VEGF oculari per malattie oculari neovascolari diverse dalla DMS
17. Trattamento con iniezioni o impianti oculari di corticosteroidi (ad es. con via di somministrazione sottocongiuntivale, perioculare o intravitreale) nei 6 mesi precedenti la baseline (giorno 1) o con impianto di fluocinolone acetonide (Iluvien™) nei 36 mesi precedenti la baseline (giorno 1)
18. Trattamento laser precedente o concomitante per drusen maculari
19. Dimensioni totali della lesione > 12 aree del disco (DA) (30,5 mm2 compreso sangue, neovascolarizzazione e fibrosi), come valutato dallo sperimentatore allo screening e confermato dal centro di lettura centrale prima della baseline (giorno 1)
20. Presenza di una lacerazione dell'epitelio pigmentato retinico (EPR) o di una lesione da lacerazione che coinvolge la macula, come valutato dallo sperimentatore allo screening e confermato dal centro di lettura centrale prima della baseline (giorno 1)
Per i restanti criteri di esclusione, consultare le pagine 23 e 24 del protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients with stable vision (i.e. patients who lose fewer than 15 letters in
BCVA) from baseline at week 52. |
| la percentuale di pazienti con vista stabile (ovvero pazienti che perdono meno di 15 lettere nella BCVA rispetto alla visita iniziale) alla settimana 52. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Mean change from baseline in BCVA at week 52
- Mean change from baseline in CRT as assessed with SD-OCT and quantified by the central reading center at week 52
- Proportion of patients with a gain of 15 or more ETDRS letters in BCVA from baseline at week 52
- Mean change from baseline in NEI-VFQ-25 composite score at week 52 |
- Variazione media rispetto al Basale del BCVA alla Settimana 52;
- Variazione media dalla baseline della CRT come valutato mediante SD-OCT e quantificato dal centro di lettura centrale alla settimana 52
- Proporzione di pazienti con miglioramento di 15 o più lettere ETDRS nella BCVA dalla baseline alla settimana 52
- Variazione media dalla baseline del punteggio composito NEI-VFQ-25 alla settimana 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| immunogenicità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Denmark |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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