Clinical Trial Results:
Safety and Efficacy of Abicipar Pegol (AGN-150998) in Patients With Neovascular Age-related Macular Degeneration (SEQUOIA Study)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-004580-20 |
Trial protocol |
HU NL IT DK PL |
Global end of trial date |
06 Jun 2019
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Jun 2020
|
First version publication date |
22 Jun 2020
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
150998-006
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02462486 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Allergan, Inc
|
||
Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow Buckinghamshire SL7 1YL, United Kingdom, SL7 1YL
|
||
Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@Allergan.com
|
||
Scientific contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan plc, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@allergan.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
06 Jun 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
06 Jun 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of the study is safety and efficacy of abicipar pegol in participants with neovascular age-related macular degeneration.
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 77
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 100
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 57
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 98
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 92
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 383
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
|
||
Worldwide total number of subjects |
949
|
||
EEA total number of subjects |
366
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
93
|
||
From 65 to 84 years |
692
|
||
85 years and over |
164
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 949 participants were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Abicipar pegol 2 mg (2Q8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abicipar pegol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
AGN-150998
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravitreal injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham Procedure
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in needle-free injector
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sham injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Abicipar pegol 2 mg (2Q12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abicipar pegol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
AGN-150998
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravitreal injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham Procedure
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in needle-free injector
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sham injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Ranibizumab (rQ4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lucentis®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravitreal injection.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab (rQ4)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. Per-protocol (PP) population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Ranibizumab (rQ4)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||
Reporting group title |
Ranibizumab (rQ4)
|
||
Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. | ||
Subject analysis set title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. Per-protocol (PP) population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
||
Subject analysis set title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
||
Subject analysis set title |
Ranibizumab (rQ4)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
End point description |
Stable vision was vision loss of fewer than 15 letters in BCVA from baseline (BL). BCVA was measured using an eye chart and was reported as number of letters read correctly using ETDRS Scale (0 to 100 letters) in study eye. Lower number of letters read correctly on eye chart, worse vision (or visual acuity). Increase in number of letters read correctly means that vision has improved. Study eye was defined as eye that meets entry criteria. If both eyes met all of entry criteria, eye with worse BCVA at BL (Day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select the non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. Per-protocol (PP) population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, if the lower limit of the 95.1% confidence interval for the difference between an abicipar group and ranibizumab is greater than or equal to -10%, non-inferiority of abicipar group is established.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
566
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.4 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as stratification factor. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, if the lower limit of the 95.1% confidence interval for the difference between an abicipar group and ranibizumab is greater than or equal to -10%, non-inferiority of abicipar group is established.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranibizumab (rQ4) v Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
564
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-9 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||||||
| Notes [2] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as stratification factor. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Best-corrected Visual Acuity (BCVA) in the Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
BCVA was measured using an eye chart and is reported as the number of letters read correctly using the ETDRS Scale (0 to 100 letters) in the study eye. The lower the number of letters read correctly, the worse the vision (or visual acuity). An increase in the number of letters read correctly means that vision has improved. Mixed-effect model for repeated measures (MMRM) analysis was used. Study eye was defined as the eye that meets the entry criteria. If both the eyes met all of the entry criteria, the eye with worse BCVA at baseline (Day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select the non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately. Number analyzed is the number of participants with available data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in BCVA at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, non-inferiority of abicipar is established if the lower limit of the CI is > - 5.0 letters.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
535
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.1
|
||||||||||||||||
| Notes [3] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT ≤400 or >400, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-BL BCVA interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in BCVA at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, non-inferiority of abicipar is established if the lower limit of the CI is > - 5.0 letters.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.1
|
||||||||||||||||
| Notes [4] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT ≤400 or >400, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-BL BCVA interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Central Retinal Thickness (CRT) in the Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
CRT was assessed using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT), a non-invasive diagnostic system that provides high-resolution imaging sections of the retina. SD-OCT was performed in the study eye after pupil dilation. A negative change from Baseline indicates improvement and a positive change from baseline indicates worsening. Study eye is defined as the eye that meets the entry criteria. If both the eyes met all of the entry criteria, the eye with worse BCVA at baseline (Day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select the non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. MMRM analysis was used. Intent-to-treat (ITT) Population included all randomized participants. Number analyzed is the number of participants with available data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in CRT at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranibizumab (rQ4) v Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
534
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
14 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.4
|
||||||||||||||||
| Notes [5] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-baseline CRT interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in CRT at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
542
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.5 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.4
|
||||||||||||||||
| Notes [6] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-baseline CRT interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with BCVA Gain of More Than 15 Letters From Baseline in the Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
BCVA was measured using an eye chart and is reported as number of letters read correctly using the Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Scale (ranging from 0 to 100 letters) in study eye. The lower the number of letters read correctly on the eye chart, the worse the vision (or visual acuity). An increase in the number of letters read correctly means that vision has improved. The percentage of participants with a BCVA gain of more than 15 letters are noted. Study eye was defined as the eye that meets the entry criteria. If both the eyes met all of the entry criteria, the eye with worse BCVA at baseline (Day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select the non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. ITT Population included all randomized participants. Number analyzed is the number of participants with available data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with BCVA Gain of >15 Letters | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as the stratification factor.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with BCVA Gain of >15 Letters | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as the stratification factor.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
633
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-9.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.5 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in the National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) Composite Score | ||||||||||||||||
End point description |
NEI-VFQ-25 consists of 25 vision-targeted questions that represent 11 vision-related quality of life subscales and one general health item. Responses of individual participants were recorded as scores that ranged between 0 (worst) to 100 (best vision related function) with higher scale indicating better vision. Overall composite score is then calculated by averaging over all 11 vision-targeted subscale scores, excluding general health score. Overall composite score was calculated based on mean of non-missing subscales. Study eye: eye that meets entry criteria. If both eyes met all of entry criteria, eye with worse BCVA at baseline (day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. A positive change from baseline indicates improvement. MMRM analysis was used. ITT population included all randomized participants. Number analyzed is the number of participants with available data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in NEI-VFQ-25 at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
541
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1
|
||||||||||||||||
| Notes [7] - MMRM included treatment group, region, baseline BCVA in the study eye, baseline VFQ score, visit, and treatment-by-visit interaction as fixed covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in NEI-VFQ-25 at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
548
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1
|
||||||||||||||||
| Notes [8] - MMRM included treatment group, region, baseline BCVA in the study eye, baseline VFQ score, visit, and treatment-by-visit interaction as fixed covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose up to last dose (Up to Week 104)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population included all treated participants.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q8)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 8, followed by injections every 8 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar pegol 2 mg (2Q12)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, and Week 12, followed by injections every 12 weeks through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab (rQ4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks from Day 1 through Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
13 Mar 2015 |
Following changes were implemented with Amendment 1: •Moved Ocular Exclusion Criteria (Either Eye) to immediately follow General Exclusion Criteria •Revised exclusion criterion 8: Active ocular/intraocular infection at baseline (day 1) •Revised exclusion criterion 9: History of recurrent or currently active ocular/intraocular inflammation (eg, uveitis) at baseline (day 1) •Added ocular exclusion criterion 10: History or clinical evidence of diabetic retinopathy, diabetic macular edema (DME) or any retinal vascular disease other than age-related macular degeneration (AMD) at screening •Reorganized list of Ocular Exclusion Criteria (Study Eye) •Added ocular exclusion criterion (study eye) 11: Presence of choroidal neovascularization (CNV) other than AMD at screening •Added ocular exclusion criterion (study eye) #16: Prior use of ocular anti-VEGF agents for neovascular eye diseases other than AMD •Clarified pre-treatment administration preparation protocol to include use of 5% povidone iodine irrigation/saline flush, periocular 10% povidone iodine, topical antibiotics instilled 15, 10, and 5 minutes prior to treatment administration, and topical anesthesia. Removed dispensing of participants administered antibiotic drops •Revised Randomization/Stratification as follows: participants were randomized by region to 3 treatment groups (2Q8, 2Q12, and rQ4). Within each region, allocation to treatment groups was stratified by the following 3 factors using at a ratio of 1:1:1 •Added draw blood samples for immunogenicity analysis (Week 4 only) •Removed National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (25 questions) (NEI-VFQ-25) vision related subscale scores from secondary analyses •Modified footnote g to require immunogenicity sample collection when a significant treatment-related adverse event is noted •Added footnote p: “Visit dates and visit windows are calculated from actual date of baseline study treatment administration”. |
||
28 Apr 2016 |
Following changes were implemented with Amendment 2: •Study duration from 100 to 104 weeks throughout protocol •Revised inclusion criterion: Presence of active subfoveal and/or juxtafoveal CNV secondary to AMD assessed by fluorescein angiogram. In addition, presence of retinal fluid on optical coherence tomography (OCT) and/or fluorescein leakage under the fovea as assessed by investigator at screening and confirmed by central reading center prior to baseline•Revised exclusion criterion: Active periocular, ocular, or /intraocular infection at baseline•Revised exclusion criterion: Previous or concurrent macular laser treatment •Revised exclusion criterion: Structural damage to the center of macula that is likely to preclude improvement in BCVA assessed by investigator at screening and confirmed by central reading center prior to baseline including any of following: Macular hole stage 3 or 4 Atrophy of retinal pigment epithelium (RPE) Retinal fibrosis or scarring •Added Week 104 as study exit or early termination visit, week 100 was a study assessment visit without study treatment for all treatment groups •Visit windows for Weeks 4 through 24, Weeks 28 through 48, Weeks 52 through 96, and Weeks 100 through 104/early exit has been changed from ±5 days to ±7 days; accompanying footnote “p” was updated to include that minimum interval between 2 study visits ≥ 20 days •Updated the minimum and maximum number of visits scheduled •Updated to include purpose of monitoring •Updated exclusion criterion to refer to povidone iodine solution •Added clarification to criteria for escape to standard of care: Persistent fluid by OCT, judged to be cause of BCVA loss. |
||
28 Apr 2016 |
•Updated: Participants who escape to standard of care were required to complete the study exit procedures indicated at week 100 104/early exit visit and were reevaluated at subsequent follow-up visits: 1) 4 or 8 weeks, 2) approximately 16 weeks, and 3) approximately 52 and 100 weeks after baseline for BCVA, CRT, and adverse event assessment •Added: In addition, a post-injection safety follow-up phone call (up to 3 days following the office visit) should be performed for all enrolled participants after the administration of each study treatment. Postinjection safety follow-up may be completed in-office for participants who participate in blood sample collection for PK analysis •Added that if non-inferiority for both abicipar arms is established, that superiority testing of abicipar over ranibizumab was performed •Analysis updated to be based on ANCOVA with baseline BCVA as a covariate •Updated to describe additional analyses if non-inferiority for both abicipar arms is established • Updated week 100 visit procedures to reflect changes to Table 1 based on addition of week 104/exit visit •New section to list visit procedures at week 104/early exit •Updated as follows: Participants who discontinue early due to other reasons was required to complete the study exit procedures indicated at the week 104/early exit visit and were reevaluated at the subsequent follow-up visits: 1) approximately 16 weeks after the last study medication injection for immunogenicity, BCVA, CRT, and adverse events assessments, and 2) approximately 52 and 100 weeks after baseline for BCVA, CRT, and adverse event assessments. |
||
23 Feb 2017 |
The following changes were implemented with Amendment 3
•Participation in long-term safety study: - footnote “o” in Table 1, -last bullet regarding an offer to evaluate participation in a long-term safety study •Updated to reflect the current template language with regards to conducting the study in accordance with applicable laws and regulations. |
||
10 Apr 2018 |
The following changes were implemented with Amendment 4: •Changed the analysis population for the non-inferiority test of the primary and the key secondary efficacy variable of BCVA mean change from intent-to-treat (ITT) to Per protocol (PP); ITT analysis for non-inferiority was performed as well but was considered as sensitivity analysis •Added MMRM for analysis of secondary efficacy (continuous) variables as the primary method; ANCOVA was performed as well but was considered as sensitivity analysis •Removed subgroup analyses section. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
