E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic Fibrosis |
Fibrosi Cistica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic Fibrosis |
Fibrosi Cistica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of VX-661 in combination with ivacaftor and ivacaftor monotherapy through 8 weeks of treatment in subjects with cystic fibrosis (CF) who are heterozygous for the F508del mutation on the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene and a second allele with a CFTR mutation predicted to have residual function. |
Valutare l’efficacia di VX-661 in combinazione con ivacaftor e ivacaftor in monoterapia nel corso di 8 settimane di trattamento in soggetti affetti da fibrosi cistica (FC), eterozigoti per la mutazione F508del del gene regolatore della conduttanza transmembrana della FC (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) e portatori di una mutazione CFTR sul secondo allele con prevista funzione residua. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the safety of VX-661 in combination with ivacaftor through 8 weeks of treatment
•To evaluate the safety of ivacaftor monotherapy through 8 weeks of treatment
•To investigate the pharmacokinetics (PK) of VX-661 and its metabolite M1 (M1-661), and ivacaftor and its metabolite M1 (M1-ivacaftor) |
Valutare la sicurezza di VX-661 in combinazione con ivacaftor nel corso di 8 settimane di trattamento
• Valutare la sicurezza di ivacaftor in monoterapia nel corso di 8 settimane di trattamento
• Analizzare la farmacocinetica (pharmacokinetics, PK) di VX-661 e del suo metabolita, M1 (M1-661), e di ivacaftor e del suo metabolita, M1 (M1-ivacaftor)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects (males and females) will be aged 12 years or older on the date of informed consent or, where appropriate, assent.
• Heterozygous for F508del-CFTR and a second allele with a CFTR mutation predicted to have residual function ; genotype confirmed at the Screening Visit.
• Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) greater than or equal to (≥) 40 percent (%) and less than or equal to (≤) 90% of predicted normal for age, sex, and height during screening.
• Sweat chloride value ≥ 60 mmol/L from test results obtained during screening OR as documented in the subject’s medical record.
• Sweat chloride value <60 mmol/L must have documented evidence of chronic sinopulmonary disease.
• Stable CF disease as judged by the investigator |
• I soggetti (di sesso maschile e femminile) avranno un’età pari o superiore ai 12 anni alla data del consenso informato o, se del caso, dell’assenso.
• Eterozigoti per F508del-CFTR e portatori di una mutazione CFTR sul secondo allele con prevista funzione residua; genotipo confermato alla Visita di screening
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (Forced Expiratory Volume in 1 Second, FEV1) maggiore o uguale al
(≥) 40 percento (%) e minore o uguale al (≤) 90% del valore normale previsto per età, sesso e altezza durante lo screening
• Valore del cloruro nel sudore ≥60 mmol/l dai risultati dei test ottenuti durante lo screening OPPURE documentato nella cartella clinica del soggetto
• Il valore del cloruro nel sudore <60 mmol/l deve presentare un’evidenza documentata di malattia sinopolmonare cronica
• Malattia FC stabile in base al giudizio dello sperimentatore
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• History of any comorbidity that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug to the subject
• An acute upper or lower respiratory infection, pulmonary exacerbation, or changes in therapy (including antibiotics) for pulmonary disease within 28 days before Day 1
• A 12-lead electrocardiogram (ECG) demonstrating corrected QT interval (QTc) greater than (>) 450 milliseconds (msec) at the Screening Visit
• History of solid organ or hematological transplantation
• History or evidence of cataract, lens opacity, Y-suture, or lamellar rings determined to be clinically significant by the ophthalmologist during the ophthalmologic examination during the Screening Period
• Ongoing or prior participation in an investigational drug study (including studies investigating VX-661, lumacaftor [VX-809], and/or ivacaftor) within 30 days of screening
• Use of restricted medications or foods within the specified window before the first dose of study drug
• Pregnant and nursing females (females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and Day 1).
• Sexually active subjects of reproductive potential who are not willing to follow the contraception requirements
• Colonization with organisms associated with a more rapid decline in pulmonary status
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• Anamnesi di qualsiasi comorbilità che, in base al giudizio dello sperimentatore, possa confondere i risultati dello studio o esporre il soggetto a un rischio aggiuntivo durante la somministrazione del farmaco dello studio
• Un’infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o variazioni della terapia (compresi gli antibiotici) per la malattia polmonare nei 28 giorni prima del Giorno 1
• Un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazione che dimostri un intervallo QT corretto (corrected QT, QTc) maggiore di (>) 450 millisecondi (msec) alla Visita di screening
• Anamnesi di trapianto di organo solido o ematologico
• Anamnesi o presenza di cataratta, opacità del cristallino, sutura a forma di Y o anelli lamellari giudicati clinicamente significativi da parte dell’oftalmologo all’esame oftalmologico durante il Periodo di screening
• Partecipazione attuale o pregressa a uno studio su un farmaco sperimentale (inclusi studi di valutazione di VX-661, lumacaftor [VX-809] e/o ivacaftor) nei 30 giorni precedenti lo screening
• Uso di farmaci o alimenti soggetti a restrizioni nella finestra specificata prima della prima dose di farmaco dello studio
• Donne in gravidanza e allattamento (le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza allo Screening e al Giorno 1).
• Soggetti fertili sessualmente attivi che non sono disposti ad attenersi ai requisiti contraccettivi
• Colonizzazione da parte di organismi associati a un più rapido declino dello stato dei polmoni
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Absolute change in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) from study baseline to the average of the Week 4 and Week 8 measurements in each Treatment Period. |
Variazione assoluta del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) dal basale dello studio alla media delle misurazioni della Settimana 4 e della Settimana 8 in ciascun periodo di trattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Week 4 and week 8 of each treatment period
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Basale, Settimana 4 e Settimana 8 di ciascun periodo di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Relative change in percent predicted FEV1 from study baseline to the average of the Week 4 and Week 8 measurements in each Treatment Period
• Absolute change in sweat chloride from study baseline to the average of the Week 4 and Week 8 measurements in each Treatment Period
• Safety and tolerability assessments based on adverse events (AEs), clinical laboratory values, standard digital electrocardiograms (ECGs), vital signs, and pulse oximetry
• Absolute Change From study Baseline to Average of Week 4 and Week 8 Measurements in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
• PK parameters of VX-661, M1-661, ivacaftor, and M1-ivacaftor |
• Variazione relativa del FEV1 previsto in percentuale dal basale dello studio alla media delle misurazioni della Settimana 4 e Settimana 8 in ciascun periodo di trattamento
• Variazione assoluta del cloruro nel sudore dal basale dello studio alla media delle misurazioni della Settimana 4 e Settimana 8 in ciascun periodo di trattamento
• Valutazioni della sicurezza e della tollerabilità sulla base di eventi avversi (EA), valori clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi (ECG) digitali standard, segni vitali e pulsossimetria.
• Variazione assoluta dal basale dello studio alla media delle misurazioni della Settimana 4 e Settimana 8 nel punteggio del dominio relativo alla funzionalità respiratoria del Questionario sulla fibrosi cistica - rivisto (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised, CFQ-R)
• Parametri PK di VX-661, M1-661, ivacaftor e M1-ivacaftor.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Relative change in percent predicted FEV1 from study baseline: Baseline, Week 4 and Week 8 of each treatment period
• Absolute change in sweat chloride from study baseline: Baseline, Week 4 and Week 8 of each treatment period
•Safety and tolerability assessments based on adverse events (AEs), clinical laboratory values, standard digital electrocardiograms (ECGs), vital signs, and pulse oximetry: Baseline up to 28 days after last dose (up to 28 weeks)
•Absolute Change From study Baseline in CFQ-RRespiratory Domain Score: Baseline, Week 4 and Week 8 of each treatment period
• PK parameters of VX-661, M1-661, ivacaftor, and M1-ivacaftor: day 1 through week 24 |
• Variazione relativa del FEV1 previsto in percentuale dal basale dello studio: Basale, Settimana 4 e Settimana 8 di ciascun periodo di trattamento
• Variazione assoluta del cloruro nel sudore dal basale dello studio: Basale, Settimana 4 e Settimana 8 di ciascun periodo di trattamento
• Valutazioni di sicurezza e tollerabilità basate su eventi avversi (EA), valori clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi (ECG) digitali standard, segni vitali e pulsossimetria: Basale fino a 28 giorni dopo l’ultima dose (fino a 28 settimane).
• Variazione assoluta dal basale dello studio nel punteggio del dominio respiratorio del CFQ-R: Basale, Settimana 4 e Settimana 8 di ciascun periodo di trattamento
• Parametri PK di VX-661, M1-661, ivacaftor e M1-ivacaftor: dal Giorno 1 fino alla Settimana 24
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |