Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ivacaftor and VX-661 in Combination With Ivacaftor in Subjects Aged 12 Years and Older With Cystic Fibrosis, Heterozygous for the F508del-CFTR Mutation, and a Second Allele With a CFTR Mutation Predicted to Have Residual Function
Summary
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EudraCT number |
2014-004788-18 |
Trial protocol |
IT DE NL GB BE |
Global end of trial date |
16 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Sep 2017
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First version publication date |
01 Sep 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX14-661-108
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02392234 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 022101862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001640-PIP01-04 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of VX-661 in combination with ivacaftor and ivacaftor monotherapy through 8 weeks of treatment in subjects with cystic fibrosis (CF) who are heterozygous for the F508del mutation on the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene and a second allele with a CFTR mutation predicted to have residual function.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
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Worldwide total number of subjects |
248
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EEA total number of subjects |
109
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
34
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Adults (18-64 years) |
212
|
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 81 sites in 10 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 248 subjects were randomized to 1 of 6 treatment sequences, each of which included 2 treatment periods and 2 of 3 potential treatments (placebo, VX-661/IVA, IVA). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period 1 (8 Weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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First VX-661/IVA, Then IVA - Treatment 1: VX-661/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-661 Plus IVA Combination
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VX-661 plus IVA Fixed Dose Combination (FDC) in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the evening for 8 weeks.
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Arm title
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First VX-661/IVA, Then Placebo - Treatment 1: VX-661/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-661 Plus IVA Combination
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the evening for 8 weeks.
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Arm title
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First IVA, Then Placebo - Treatment 1: IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First IVA, Then VX-661/IVA - Treatment 1: IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First Placebo, Then VX-661/IVA - Treatment 1: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First Placebo, Then IVA - Treatment 1: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period 2 (8 Weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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First VX-661/IVA, Then IVA - Treatment 2: IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First VX-661/IVA, Then Placebo - Treatment 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
|
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First IVA, Then Placebo - Treatment 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Arm title
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First IVA, Then VX-661/IVA - Treatment 2: VX-661/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-661 Plus IVA Combination
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
|
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Investigational medicinal product code |
VX-770
|
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Other name |
Kalydeco
|
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
|
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
IVA in the evening for 8 weeks.
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Arm title
|
First Placebo, Then VX-661/IVA - Treatment 2: VX-661/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-661 Plus IVA Combination
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the evening for 8 weeks.
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Arm title
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First Placebo, Then IVA - Treatment 2: IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 Plus IVA Combination)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA FDC in the morning for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the morning and evening for 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then IVA - Treatment 1: VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then Placebo - Treatment 1: VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First IVA, Then Placebo - Treatment 1: IVA
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First IVA, Then VX-661/IVA - Treatment 1: IVA
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Placebo, Then VX-661/IVA - Treatment 1: Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Placebo, Then IVA - Treatment 1: Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then IVA - Treatment 1: VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then Placebo - Treatment 1: VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First IVA, Then Placebo - Treatment 1: IVA
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First IVA, Then VX-661/IVA - Treatment 1: IVA
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First Placebo, Then VX-661/IVA - Treatment 1: Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First Placebo, Then IVA - Treatment 1: Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then IVA - Treatment 2: IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First VX-661/IVA, Then Placebo - Treatment 2: Placebo
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First IVA, Then Placebo - Treatment 2: Placebo
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First IVA, Then VX-661/IVA - Treatment 2: VX-661/IVA
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First Placebo, Then VX-661/IVA - Treatment 2: VX-661/IVA
|
||
Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Reporting group title |
First Placebo, Then IVA - Treatment 2: IVA
|
||
Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 1 followed by IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in treatment period 2. Each treatment period was separated by a minimum 8 weeks of washout period. | ||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2.
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Subject analysis set title |
Ivacaftor
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2.
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||
Subject analysis set title |
VX-661/IVA
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2.
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) at Average of Week 4 and Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. Hankinson and Wang standards were used to calculate percent predicted FEV1 (for age, gender, and height). The Hankinson standard was used for male subjects 18 years and older and female subjects 16 years and older. The Wang standard was used for male subjects aged 12 to 17 years and for female subjects aged 12 to 15 years. The average absolute change from baseline in percent predicted FEV1 was derived as: (Average of Week 4 and Week 8 value) minus Baseline value. Full Analysis Set (FAS) included all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug. Here 'Number of subjects analysed' signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4 and Week 8 of each treatment period
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For ‘number of subjects included in the analysis’ field: total number of subjects analysed were 160 instead of 316 because this study is a cross-over design and same subjects may have received both the interventions.
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Comparison groups |
Placebo v Ivacaftor
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Number of subjects included in analysis |
316
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effects Model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.7
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
3.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For ‘number of subjects included in the analysis’ field: total number of subjects analysed were 160 instead of 319 because this study is a cross-over design and same subjects may have received both the interventions.
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Comparison groups |
Placebo v VX-661/IVA
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Number of subjects included in analysis |
319
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effects Model | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.8 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 28
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, placebo matched to IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ivacaftor
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Reporting group description |
IVA and placebo matched to VX-661 plus IVA combination in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA combination and placebo matched to IVA in the morning, IVA in the evening for 8 weeks in either treatment period 1 or 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Aug 2015 |
- Added additional assessments; - Allowed Screening Period to be extended; - Revised restricted medication list; - Added washout requirements for subjects who previously used commercially available CFTR modulator; - Added details to determine eligible CTFR mutations; - Revised the list of eligible mutations. |
||
10 Jun 2016 |
- Clarified the timing of the Washout Period; - Clarified the inclusion criteria with sweat chloride; - Clarified screening assessments; - Revised the description of assessments; - Revised the testing strategy; - Clarified baseline sweat chloride values. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |