E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
EGFR Mutation-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
Θετικός ως προς τη Μετάλλαξη του EGFR Μεταστατικός Μη Μικροκυτταρικός Καρκίνος του Πνεύμονα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung cancer |
Καρκίνος του Πνεύμονα |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of Part B is to compare the PFS of ramucirumab administered in combination with erlotinib versus placebo in combination with erlotinib in previously untreated patients with EGFR mutation-positive metastatic NSCLC. |
Ο κύριος αντικειμενικός σκοπός του Μέρους Β είναι η σύγκριση της PFS της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη έναντι της PFS του εικονικού φαρμάκου χορηγούμενου σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη σε ασθενείς με θετικό ως προς τη μετάλλαξη του EGFR μεταστατικό NSCLC για τον οποίο δεν έχουν λάβει θεραπεία στο παρελθόν. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives of Part B are to compare ramucirumab administered in combination with erlotinib versus placebo administered in combination with erlotinib for:
• safety and toxicity profile
• overall survival (OS)
• objective response rate (ORR) (complete response [CR] + partial response [PR])
• disease control rate (DCR) (CR + PR + stable disease [SD])
• duration of response (DOR)
• pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of ramucirumab
• patient-reported outcomes (using Lung Cancer Symptom Scale [LCSS] and EuroQol 5 dimension, 5-level questionnaire [EQ 5D-5L]) |
Οι δευτερεύοντες αντικειμενικοί σκοποί του Μέρους Β είναι η σύγκριση της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη έναντι του εικονικού φαρμάκου χορηγούμενου σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη ως προς τα ακόλουθα:
•προφίλ ασφάλειας και τοξικότητας
•συνολική επιβίωση (OS)
•ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) (πλήρης ανταπόκριση [CR] + μερική ανταπόκριση [PR])
•ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) (CR + PR + σταθερή νόσος [SD])
•διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
•φαρμακοκινητική (ΦΚ) και ανοσογονικότητα της ραμουσιρουμάμπης
•αναφερθείσες από τους ασθενείς εκβάσεις (με τη χρήση της Κλίμακας Συμπτωμάτων Καρκίνου του Πνεύμονα [LCSS] και του ερωτηματολογίου EuroQol 5 Διαστάσεων, 5 Επιπέδων [EQ-5D-5L])
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol Addendum I4T-MC-JVCY(1)
A Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of Erlotinib
in Combination with Ramucirumab or Placebo in Previously
Untreated Patients with EGFR Mutation-Positive Metastatic
Non-Small Cell Lung Cancer
This addendum (1) to the main protocol is specific for sites participating in the drug-drug interaction (DDI) substudy in Part B of Study I4T-MC-JVCY (JVCY).
The rationale of this addendum (1) is to add a secondary objective to assess whether co-administration with ramucirumab affects pharmacokinetics of erlotinib.
Protocol Addendum I4T-MC-JVCY(7)
A Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of Erlotinib in Combination with Ramucirumab or Placebo in Previously Untreated Patients with EGFR Mutation-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
This addendum (7) to the main protocol of Study I4T-MC-JVCY provides the process to allow sites that do not perform epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation assessments on a routine basis to participate in this trial. A patient pre-screening activity is added to facilitate EGFR
testing prior to patient randomization to the trial. |
Προσθήκη Πρωτοκόλλου I4T-MC-JVCY(1)
Μία Πολυκεντρική, Τυχαιοποιημένη, Διπλά Τυφλή Μελέτη της Ερλοτινίμπης σε Συνδυασμό με Ραμουσιρουμάμπη ή Εικονικό Φάρμακο σε Ασθενείς με Θετικό ως προς τη Μετάλλαξη του EGFR Μεταστατικό Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα για τον Οποίον Δεν Έχουν Λάβει Θεραπεία στο Παρελθόν
Η προσθήκη (1) στο κύριο πρωτόκολλο είναι ειδική για τα κέντρα που συμμετέχουν στην υπομελέτη φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης (DDI) στο Μέρος Β της Μελέτης I4T-MC-JVCY (JVCY). Το σκεπτικό αυτής της προσθήκης (1) είναι η προσθήκη ενός δευτερεύοντος αντικειμενικού σκοπού για την αξιολόγηση του κατά πόσον η συγχορήγηση με τη ραμουσιρουμάμπη επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ερλοτινίμπης.
Προσθήκη Πρωτοκόλλου I4T-MC-JVCY(7)
Μία Πολυκεντρική, Τυχαιοποιημένη, Διπλά Τυφλή Μελέτη της Ερλοτινίμπης σε Συνδυασμό με Ραμουσιρουμάμπη ή Εικονικό Φάρμακο σε Ασθενείς με Θετικό ως προς τη Μετάλλαξη του EGFR Μεταστατικό Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα για τον Οποίον Δεν Έχουν Λάβει Θεραπεία στο Παρελθόν
Αυτή η προσθήκη στο κυρίως πρωτόκολλο της Μελέτης I4T-MC-JVCY παρέχει τη διαδικασία να επιτρέψει στα κέντρα που δεν πραγματοποιούν αξιολόγηση της μετάλλαξης του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) σε τακτική βάση να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη. Η προκαταρκτική δραστηριότητα για τον ασθενή προστίθεται για να διευκολύνει την δοκιμασία EGFR πριν τη τυχαιοποίηση του ασθενούς στη μελέτη. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
* Cytologically or histologically confirmed diagnosis of Stage IV NSCLC as defined by the American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 7th edition 2009)
* Eligible for first-line treatment with erlotinib based on previously documented evidence of tumor that has EGFR exon 19 deletion or exon 21 (L858R) substitution mutation.
* Mandatory provision of adequate archived stage IV NSCLC tissue sample.
* At least one or more measurable lesion attributed to NSCLC , documented by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI), as defined by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
* Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1
* Prior radiation therapy is allowed
* Adequate hematologic and organ function
* Eligible patients of reproductive potential (both sexes) must agree to use adequate contraceptive methods (hormonal or barrier methods) during the study period and for at least 12 weeks after the last dose of study therapy.
* Resolution to Grade ≤1 (except alopecia), by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v4.0, of all clinically significant toxic effects of prior locoregional therapy, surgery, or other anticancer therapy.
* Life expectancy of at least 3 months and, in the judgment of the investigator, will be able to complete at least 2 cycles of treatment. |
*Ο ασθενής έχει κυτταρολογικά ή ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση NSCLC Σταδίου IV, όπως ορίζεται με βάση τα Κριτήρια Σταδιοποίησης Καρκίνου του Πνεύμονα της Κοινής Αμερικανικής Επιτροπής για τον Καρκίνο (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, 7η έκδοση, 2009) (Edge et al. 2009).
* Ο ασθενής θα πρέπει να είναι κατάλληλος για θεραπεία πρώτης γραμμής με ερλοτινίμπη με βάση προηγούμενες τεκμηριωμένες ενδείξεις όγκου με διαγραφή εξονίου 19 ή μετάλλαξη υποκατάστασης του εξονίου 21 (L858R) του EGFR.
*Ο ασθενής συγκατατίθεται να υποβάλλει ένα αρχειοθετημένο, μονιμοποιημένο σε φορμαλίνη και εμβαπτισμένο σε παραφίνη (FFPE) δείγμα ιστού NSCLC Σταδίου IV
* Ο ασθενής έχει τουλάχιστον μία ή περισσότερες μετρήσιμες βλάβες που αποδίδονται στον NSCLC κατά την είσοδο στη μελέτη, τεκμηριωμένες μέσω υπολογιστικής τομογραφίας (CT) ή τομογραφίας μαγνητικού συντονισμού (MRI), όπως ορίζεται με βάση τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης επί Συμπαγών Όγκων (RECIST), Έκδοση 1.1
* Κατάσταση Απόδοσης 0 ή 1 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG PS)
* Προηγούμενη ακτινοθεραπεία επιτρέπεται
* Επαρκής αιματολογική λειτουργία και λειτουργία οργάνων
* Οι κατάλληλοι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης (και των δύο φύλων) θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν επαρκείς μεθόδους αντισύλληψης (ορμονικές μεθόδους ή μεθόδους φραγμού) κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης και για τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης της θεραπείας της μελέτης.
* Ο ασθενής παρουσιάζει υποχώρηση σε Βαθμού ≤1 (με εξαίρεση την αλωπεκία), με βάση τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (NCI-CTCAE) Έκδοση 4.0, όλων των κλινικά σημαντικών τοξικών επιδράσεων προηγούμενης τοπικοπεριοχικής θεραπείας, χειρουργικής επέμβασης ή άλλης αντικαρκινικής θεραπείας.
* Προσδόκιμο επιβίωσης τουλάχιστον 3 μηνών και, κατά την κρίση του ερευνητή, θα είναι σε θέση να ολοκληρώσει τουλάχιστον 2 κύκλους θεραπείας. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
* Known T790M EGFR mutation
* Known leptomeningeal carcinomatosis, uncontrolled/unstable spinal cord compression, or brain metastases
* Major surgery within 28 days or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to enrollment. Any patient with postoperative bleeding complications or wound complications from a surgical procedure performed in the last 2 months will be excluded
* Pleural effusion, pericardial fluid, or ascites requiring drainage every other week or more frequently
* Superior vena cava syndrome
* Clinically relevant congestive heart failure [NYHA] II-IV; or symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia
* Serious illness or medical condition including Cirrhosis at a level of Child-Pugh Class B (or worse) or cirrhosis (any degree) and a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis and requiring ongoing treatment with diuretics and/or paracentesis. Patients with a history of hepatorenal syndrome should also be excluded.
* Uncontrolled hypertension
* Ongoing treatment with CYP3A4 inducers or strong/moderate inhibitors
* Ongoing chronic therapy with nonsteroidal anti-inflammatory
agents (NSAIDs; for example, indomethacin, ibuprofen, naproxen, or similar
agents) or other antiplatelet agents (for example, clopidogrel, ticlopidine,
dipyridamole, or anagrelide) within 7 days prior to first dose of study
treatment. Aspirin use at doses up to 325 mg/day is permitted.
* History of gross hemoptysis within 2 months
* Significant bleeding disorders, vasculitis, or experienced Grade 3/4 GI bleeding within 3 months
* Radiologically documented evidence of major blood vessel invasion or encasement by cancer
* Radiographic evidence of intratumor cavitation, regardless of tumor histology
* History of gastrointestinal perforation, peptic ulceration, diverticular disease, and/or fistulae within 6 months
* History of bowel obstruction, history or presence of inflammatory enteropathy or extensive intestinal resection, Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea
* History of any arterial thrombotic event, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack, within 6 months
* The patient has any known significant ophthalmologic abnormalities of the surface of the eye
* The patient requires daily use of prescription or over-the-counter proton pump inhibitors
* Any prior anticancer therapy for Stage IIIB/IV NSCLC
* Any evidence of clinically active interstitial lung disease. Asymptomatic patients with chronic, stable, radiographic changes are eligible
* Preexisting idiopathic pulmonary fibrosis as evidenced by CT scan/X-ray at baseline; have or had any disease of acute lung injury, idiopathic pulmonary fibrosis, or pneumoconiosis evident on an X-ray; have or had any disease of radiation pneumonia or drug-induced pneumonia
* The patient has SPO2 < 94 (room air) |
* Γνωστή μετάλλαξη T790M EGFR
* Γνωστή λεπτομηνιγγική καρκινωμάτωση, μη ελεγχόμενη / ασταθή συμπίεση νωτιαίου μυελού ή εγκεφαλικές μεταστάσεις
* Έχει υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών ή σε τοποθέτηση υποδόριου καθετήρα φλεβικής προσπέλασης εντός 7 ημερών πριν από την ένταξη στη μελέτη. Επιπροσθέτως, θα αποκλείεται οποιοσδήποτε ασθενής που παρουσίασε μετεγχειρητικά αιμορραγικές επιπλοκές ή επιπλοκές στη θέση της χειρουργικής τομής από χειρουργική επέμβαση που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια των 2 τελευταίων μηνών
* Υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακό υγρό ή ασκίτη που απαιτεί παροχέτευση κάθε δεύτερη εβδομάδα ή συχνότερα
* Σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας
* Κλινικά αξιόλογη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης [NYHA] II-IV ή συμπτωματική ή ανεπαρκώς ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία
* Σοβαρή ηπατική κίρρωση, Κατηγορίας Β (ή μεγαλύτερης βαρύτητας) κατά Child-Pugh και Κίρρωση με ιστορικό ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή Κλινικά σημαντικός ασκίτης που προκαλείται από κίρρωση και απαιτεί συνεχή θεραπεία με διουρητικά ή/και παρακέντηση. Θα πρέπει επίσης να αποκλείονται οι ασθενείς με ιστορικό ηπατονεφρικού συνδρόμου.
* Μη ελεγχόμενη υπέρταση
* Θεραπεία με επαγωγείς ή ισχυρούς/μέτριους αναστολείς του CYP3A4
* Χρόνια θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (για παράδειγμα κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη ή αναγρελίδη) εντός 7 ημερών πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης της θεραπείας της μελέτης. Επιτρέπεται η λήψη ασπιρίνης σε δόσεις έως και 325 mg/ημέρα
* Iστορικό μαζικής αιμόπτυσης εντός 2 μηνών πριν από την ένταξη στη μελέτη
* Aκτινολογικές ενδείξεις ενδοογκικής σπηλαιοποίησης ανεξαρτήτως της ιστολογικής εικόνας του όγκου
* ιστορικό γαστρεντερικής διάτρησης, πεπτικού έλκους, εκκολπωματίτιδας ή/και συριγγίων εντός 6 μηνών πριν από την ένταξη στη μελέτη.
* εντερική απόφραξη, έχει ιστορικό ή παρουσία φλεγμονώδους εντερικής νόσου ή εκτεταμένης εκτομής εντέρου (για παράδειγμα, ημικολεκτομή ή εκτεταμένη εκτομή λεπτού εντέρου με χρόνια διάρροια), πάσχει από νόσο του Crohn, ελκώδη κολίτιδα ή χρόνια διάρροια
* Oποιοδήποτε αρτηριακό θρομβωτικό επεισόδιο, συμπεριλαμβανομένων εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, εντός 6 μηνών πριν από την ένταξη στη μελέτη
* Oποιαδήποτε γνωστή σημαντική οφθαλμολογική ανωμαλία στην επιφάνεια του οφθαλμού
*Ο ασθενής έχει οποιαδήποτε γνωστή σημαντική οφθαλμολογική ανωμαλία στην επιφάνεια του οφθαλμού
* Hμερήσια χρήση συνταγογραφούμενων ή μη συνταγογραφούμενων αναστολέων αντλίας πρωτονίων
* οποιαδήποτε ένδειξη κλινικά ενεργού διάμεσης πνευμονοπάθειας. Οι ασυμπτωματικοί ασθενείς με χρόνιες, σταθερές, ακτινολογικές μεταβολές είναι κατάλληλοι για συμμετοχή
*Προϋπάρχουσα ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, όπως τεκμηριώνεται μέσω υπολογιστικής τομογραφίας / ακτινογραφίας κατά την έναρξη της μελέτης, εμφανίζει ή εμφάνιζε οξεία πνευμονική βλάβη, ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση ή πνευμονοκονίαση, τεκμηριωμένη σε ακτινογραφία, εμφανίζει ή εμφάνιζε πνευμονία από ακτινοβολία ή πνευμονία επαγόμενη από φάρμακα
* Ο ασθενής εμφανίζει SpO2 < 94 (περιβάλλον δωματίου).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part B: Progression Free Survival (PFS) |
Μέρος Β: Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part B: After 320 PFS events for approximately 450 patients have been reported.
PFS is measured from the date of randomization to the date of radiographic documentation of progression (as defined by RECIST v. 1.1) based on investigator assessment, or the date of death due to any cause, whichever is earlier. |
Μέρος Β: Όταν θα έχουν προκύψει περίπου 320 συμβάντα PFS μεταξύ των 450 ασθενών. Η PFS ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία ακτινογραφικής εξέλιξης της νόσου (όπως ορίζεται από τα RECIST έκδοση 1.1) βάσει της κρίσης του ερευνητή, ή την ημερομηνία θανάτου, όποιο από τα δύο προκύψει νωρίτερα. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• overall survival (OS) defined as the time from the date of randomization until the date of death from any cause
• objective response rate (ORR) (complete response [CR] + partial response [PR]) defined as the proportion of randomized patients achieving a best overall response of PR or CR, from randomization to disease progression.
• disease control rate (DCR) (CR + PR + stable disease [SD]) defined as the proportion of randomized patients achieving a best overall response of PR or CR or SD, from randomization to disease progression.
• duration of response (DOR) defined from the date of first documented CR or PR (responder) to the date of objective progression or the date of death due to any cause, whichever is earlier.
• pharmacokinetics (PK) of ramucirumab: Cmin from Cycle 2 predose through Cycle 14 predose
• Number of patients with Anti-Ramucirumab antibodies from Cycle 1 predose through follow-up
• Change from baseline on the Lung Cancer Symptom Scale [LCSS] - time to deterioration (TtD) for each of the 9 items
• Change from baseline on the EuroQoL 5-dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L): -Descriptive statistics for the 5 dimensions, index, and VAS calculated for each assessment period
• Resource Utilization - Hospitalizations, transfusions, and concomitant medications during the study treatment period or during the 30-day short-term follow-up period |
• Ως OS ορίζεται το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία θανάτου πάσης αιτιολογίας.
• Ως ORR ορίζεται το ποσοστό των τυχαιοποιημένων ασθενών που επιτυγχάνουν βέλτιστη συνολική ανταπόκριση PR ή CR.
• Ως DCR ορίζεται το ποσοστό των τυχαιοποιημένων ασθενών που επιτυγχάνουν βέλτιστη συνολική ανταπόκριση PR, CR ή SD.
• Ως DOR ορίζεται το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης CR ή PR (ανταποκριθέντες ασθενείς) έως την ημερομηνία αντικειμενικής εξέλιξης της νόσου ή την ημερομηνία θανάτου πάσης αιτιολογίας, όποιο από τα δύο προκύψει νωρίτερα.
•Φαρμακοκινητική (PK) της Ραμουσιρουμάμπης: Η ελάχιστη συγκέντρωση της ραμουσιρουμάμπης (Cmin) από τον Κύκλο 2 πριν από τη δόση μέχρι τον κύκλο 14 πριν από τη δόση
•Δείγματα ορού θα αναλύονται για αντισώματα κατά της ραμουσιρουμάμπης σε όλους τους ασθενείς κατά την έναρξη της μελέτης (Cycle 1predose) μέχρι την επίσκεψη βραχυχρόνιας παρακολούθησης
•Ο χρόνος έως την επιδείνωση (TtD) για κάθε ένα από τα 9 θέματα της Κλίμακας Συμπτωμάτων Καρκίνου του Πνεύμονα LCSS από την επίσκεψη αξιολόγησης
•Αναφερθείσες από τους ασθενείς εκβάσεις από έναρξη της μελέτης με τη χρήση του ερωτηματολογίου EuroQol 5 Διαστάσεων, 5 Επιπέδων [EQ-5D-5L]) και οπτικής αναλογικής κλίμακας για κάθε περίοδο αξιολόγησης
•Χρήση Πόρων – νοσηλειών, μεταγγίσεων και συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών κατά τη περίοδο θεραπείας της μελέτης ή κατά τη διάρκεια της βραχυχρόνιας παρακολούθησης των 30 ημερών
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After at least 300 OS events have been reported |
Αφού αναφερθούν τουλάχιστον 300 OS συμβάντα |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Patients reported outcomes
Immunogenicity
Other translational research not reported above: IHC |
Αναφερθείσες εκβάσεις ασθενών
Ανοσογονικότητα
Αναλύσεις Μεταφραστικής Έρευνας μη αναφερθείσες παραπάνω: IHC |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
China |
Hong Kong |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |