Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of Erlotinib in Combination with Ramucirumab or Placebo in Previously Untreated Patients with EGFR Mutation-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Summary
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EudraCT number |
2014-004824-22 |
Trial protocol |
ES DE FR GR IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Apr 2020
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First version publication date |
02 Feb 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
I4T-MC-JVCY
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02411448 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 15540 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jan 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of ramucirumab in combination with erlotinib as compared to placebo in combination with erlotinib in previously untreated participants with stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring an activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (Exon 19-Del and Exon 21 L858R). Safety and tolerability of ramucirumab in combination with erlotinib will be assessed in Part A before proceeding to Part B.
The purpose of Part C is to determine the efficacy and safety of ramucirumab in combination with gefitinib in previously untreated East Asian participants with EGFR mutation-positive metastatic NSCLC and of ramucirumab in combination with osimertinib in those participants whose disease progressed on ramucirumab and gefitinib and that have T790M - positive metastatic NSCLC.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 May 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
21 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 54
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 56
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 218
|
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Worldwide total number of subjects |
463
|
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EEA total number of subjects |
102
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
220
|
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From 65 to 84 years |
241
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
No Text Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study consists of 3 parts: - Part A: open-label. - Part B: randomized, double-blind and placebo-controlled. - Part C: Open-label. Part C data will be reported after study completion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Part A: Ramucirumab + Erlotinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV) in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY3009806
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV).
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150 mg erlotinib daily orally.
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Arm title
|
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part B: 10 mg/kg ramucirumab administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY3009806
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV).
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150 mg erlotinib daily orally.
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Arm title
|
Part B: Placebo+ Erlotinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part B: Placebo administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo administered every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 mg erlotinib daily orally.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Ramucirumab + Erlotinib
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Reporting group description |
Part A: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV) in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib
|
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Reporting group description |
Part B: 10 mg/kg ramucirumab administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo+ Erlotinib
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Reporting group description |
Part B: Placebo administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part A: Ramucirumab + Erlotinib
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Reporting group description |
Part A: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV) in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||
Reporting group title |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib
|
||
Reporting group description |
Part B: 10 mg/kg ramucirumab administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||
Reporting group title |
Part B: Placebo+ Erlotinib
|
||
Reporting group description |
Part B: Placebo administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||
Subject analysis set title |
Part B: Ramucirumab + Erlotinib
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Part B: 10 mg/kg ramucirumab administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally.
Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met.
|
||
Subject analysis set title |
Part B: Placebo + Erlotinib
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Part B: Placebo administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally.
Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Part B: Progression Free Survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the date of randomization to the date of radiographically documented progressive disease (PD) based on investigator assessment, or the date of death due to any cause, whichever is first assessed via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Progressive Disease (PD) was at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of 1 or more new lesions is also considered progression.
Analysis Population Description (APD): Part B: All randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization. Censored participants were: Part B: Ramucirumab+ Erlotinib= 102 and Part B: Placebo+ Erlotinib= 67. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Measured Progressive Disease or Death from Any Cause (Up To 37 Months)
|
||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, there were no statistical analysis planned for this outcome measure. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo+ Erlotinib v Part B: Ramucirumab+ Erlotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
449
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.591
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.461 | ||||||||||||
upper limit |
0.76 |
|
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End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events [2] | ||||||||||||
End point description |
A summary of other non-serious adverse events and all serious adverse events, regardless of causality, is located in the Reported Adverse Events Section.
Analysis Population Description: All randomized participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 through End of Study (Up To 3 Years)
|
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, there were no statistical analysis planned for this outcome measure. |
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Overall Survival (OS) [3] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. For each participant who was not known to have died as of the data-inclusion cutoff date for a
particular analysis, OS was censored for that analysis at the date of last contact prior to the data-inclusion cutoff date (contacts considered in the determination of last contact date include adverse event (AE) date, lesion assessment date, visit date, and last known alive date).
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization. Censored participants were: Part B: Ramucirumab+ Erlotinib= 187 and Part B: Placebo+ Erlotinib= 183. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization to Date of Death from Any Cause (Up To 37 Months)
9999=NA.
Interim OS data were immature due to high censoring.
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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|
|||||||||||||
Notes [4] - 9999=NA. There were not enough events/deaths to compute a median or 95% confidence interval. [5] - 9999=NA. There were not enough events/deaths to compute a median or 95% confidence interval. |
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Statistical analysis title |
Part B: Overall Survival (OS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib v Part B: Placebo+ Erlotinib
|
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Number of subjects included in analysis |
449
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.4209 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.832
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.532 | ||||||||||||
upper limit |
1.303 |
|
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End point title |
Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Partial Response (PR) (Objective Response Rate [ORR]) [6] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of randomized participants achieving a best overall response of partial response (PR) or complete response (CR) assessed via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR was defined as the disappearance of all lesions, pathological lymph node reduction in short axis to <10 mm, and normalization of tumor marker levels of non-target lesions. PR was at least a 30% decrease in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Progressive Disease (PD) was at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of 1 or more new lesions is also considered progression.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Disease Progression (Up To 37 Months)
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Percentage of Participants With ORR | ||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib v Part B: Placebo+ Erlotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
449
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.7413 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Part B: Percentage of Participants With CR, PR, or Stable Disease (SD) (Disease Control Rate [DCR]) [7] | ||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of randomized participants achieving a best overall response of CR,PR, or stable disease(SD) assessed via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) version 1.1. CR was defined as the disappearance of all lesions,pathological lymph node reduction in short axis to <10 mm, and normalization of tumor marker levels of non-target lesions.PR was at least a 30% decrease in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study. Progressive Disease(PD) was at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions,taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.The appearance of 1 or more new lesions is also considered progression.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Disease Progression (Up To 37 Months)
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
|
||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Percentage of Participants With DCR | ||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib v Part B: Placebo+ Erlotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
449
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Part B: Duration of Response (DoR) [8] | ||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the date of first documented CR or PR (responder) to the date of objective progression or the date of death due to any cause, whichever was earlier. If a responder was not known to have died or have objective progression, then the patient was censored at the date of last evaluable tumor assessment.CR was defined as the disappearance of all lesions, pathological lymph node reduction in short axis to <10 mm, and normalization of tumor marker levels of non-target lesions. PR was at least a 30% decrease in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Progressive Disease (PD) was at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of 1 or more new lesions is also considered progression.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of CR or PR to Date of Objective Disease Progression or Death Due to Any Cause (Up To 37 Months)
APD: Part B: All randomized participants grouped according to their assigned treatment at randomization that had a response (CR or PR).
|
||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Ramucirumab+ Erlotinib v Part B: Placebo+ Erlotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
339
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.619
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.477 | ||||||||||||
upper limit |
0.805 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Part B: Pharmacokinetics (PK): Minimum Concentration (Cmin) of Ramucirumab [9] | ||||||||||||||||
End point description |
Part B: Pharmacokinetics (PK): Minimum Concentration (Cmin) of Ramucirumab
Analysis Population Description: Part B participants who received at least one dose of Ramucirumab+ Erlotinib who had evaluable PK data. Per protocol, Part A did not evaluate PK.
Geometric coefficient of variation is in percentage.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 2 Day 1: Predose; Cycle 4 Day 1: Predose; Cycle 7 Day 1: Predose; Cycle 14 Day 1
|
||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part B: Number of Participants with Anti-Ramucirumab Antibodies [10] | |||||||||
End point description |
Part B: Number of Participants With Anti-Ramucirumab Antibodies.
Analysis Population Description: All participants who received at least one dose of study drug. Per protocol, Part A did not evaluate Anti-Ramucirumab Antibodies.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Predose through Follow-up (Up To 37 Months)
|
|||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part B: Best Change from Baseline on the Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LCSS consisted of 9 items: 6 items focused on lung cancer symptoms [loss of appetite, fatigue, cough, dyspnea (shortness of breath), hemoptysis (blood in sputum), and pain] and 3 global items (symptom distress, interference with activity level, and global quality of life). Participant responses to each item were measured using visual analogue scales (VAS) with 100-millimeter (mm) lines. A higher score for any item represented a higher level of symptoms/problems. The LCSS total score was defined as the mean of all 9 items. Average symptom burden index (ASBI) was calculated as the mean of the six symptom-specific questions from the LCSS. Potential scores range from 0 (for best outcome) to 100 (for worst outcome).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, End of Study (Up To 37 Months)
Analysis Population Description: Part B:All randomized participants who completed the LCSS at baseline and at least once post-baseline. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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Notes [12] - The N for Blood in Sputum, pain, Average Symptom Burden Index and Total LCSS is 216. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Change from Baseline on the EuroQol 5-Dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Index Score [13] | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument used to measure self-reported health status of the patient. It consists of 5 health dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). There are 5 response levels (no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, and extreme problems/unable to), ranging from 1 to 5 (good to bad). Dimension responses were converted to an index score using UK weights. The index scores were anchored on full health (1.0) to dead (0) with negative values assigned to health states considered worse than death.
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants who completed the EQ-5D-5L at baseline and at least once post-baseline. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 10 (each cycle is 2 weeks)
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Change from Baseline on the EuroQol 5-Dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Index Score [14] | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument used to measure self-reported health status of the participants. It consists of 5 health dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). There are 5 response levels (no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, and extreme problems/unable to), ranging from 1 to 5 (good to bad). Dimension responses were converted to an index score using UK weights. The index scores were anchored on full health (1.0) to dead (0) with negative values assigned to health states considered worse than death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 28 (each cycle is 2 weeks)
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants who completed the EQ-5D-5L at baseline and at least once post-baseline. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Change From Baseline on the EuroQol 5-Dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Index Score [15] | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument used to measure self-reported health status of the participants. It consists of 5 health dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). There are 5 response levels (no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, and extreme problems/unable to), ranging from 1 to 5 (good to bad). Dimension responses were converted to an index score using UK weights. The index scores were anchored on full health (1.0) to dead (0) with negative values assigned to health states considered worse than death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 40 (each cycle is 2 weeks)
Analysis Population Description: Part B: All randomized participants who completed the EQ-5D-5L at baseline and at least once post-baseline. Per protocol, Part A did not evaluate efficacy.
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, Part A did not evaluate efficacy. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up To 3 Years
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Adverse event reporting additional description |
Serious Adverse Events and Other Adverse Events: All participants who received at least one dose of study drug; All-Cause Mortality: All randomized participants. Part C data will be reported after study completion.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Ramucirumab+Erlotinib
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Reporting group description |
Part A: 10 milligrams per kilogram (mg/kg) ramucirumab administered every 2 weeks intravenously (IV) in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Ramucirumab+Erlotinib
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Reporting group description |
Part B: 10 mg/kg ramucirumab administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo+Erlotinib
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Reporting group description |
Part B: Placebo administered every 2 weeks IV in combination with 150 mg erlotinib daily orally. Participants may continue to receive treatment until discontinuation criteria are met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This event is gender specific, only occurring in male or female subjects. The number of subjects exposed has been adjusted accordingly. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |