E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic Fibrosis |
Mucoviscidose |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic Fibrosis |
Mucoviscidose |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of VX-661 in combination with ivacaftor in subjects with CF, homozygous or heterozygous for the F508del-CFTR mutation who are in the Treatment Cohort |
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à long terme du VX-661 en association avec l’ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose, homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR et qui sont dans la cohorte de traitement |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of VX-661 in combination with ivacaftor for subjects in the Treatment Cohort
To evaluate the post-treatment safety of VX-661 in combination with ivacaftor for subjects in the Observational Cohort
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Évaluer l’efficacité à long terme du VX-661 en association avec l’ivacaftor chez des patients de la cohorte de traitement
Évaluer la sécurité d’emploi post-traitement du VX-661 en association avec l’ivacaftor chez des patients de la cohorte observationnelle |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects entering the Treatment Cohort must meet all of the following criteria: •Elect to enroll in the Treatment Cohort. •Completed study drug treatment during the Treatment Period in a parent study (Studies 103, 106, 107, 108, or 109) or study drug treatment and the Safety Follow up Visit for subjects from Study 111 • Willing to remain on a stable CF medication (and supplement) regimen through the Safety Follow-up Visit
Subjects entering the Observational Cohort must meet the following criteria: • <18 years of age (age on the date of informed consent/assent in the parent study) • Completed study drug treatment during the Treatment Period in a parent study (Studies 103, 106, 107, 108, or 109) or study drug treatment and the Safety Follow up Visit for subjects from Study 111, but do not elect to enroll in the Study 110 Treatment Cohort; or • Received at least 4 weeks of study drug treatment in a parent study, but do not meet eligibility criteria for enrollment into the Treatment Cohort
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Les patients entrant dans la Cohorte de Traitement doivent remplir tous les critères suivants: • Etre éligible à l’inclusion dans la Cohorte de Traitement • Avoir terminé le produit à l’étude de la Période de Traitement dans l’une des études parentes (Étude 103 [phase contrôlée contre placebo ou la phase d’extension en ouvert], 106, 107, 108, ou 109) ou le traitement à l’étude et la période de suivi de sécurité d’emploi pour les patients de l’étude 111 • Souhaiter conserver un schéma thérapeutique stable pour la mucoviscidose jusqu'à la visite de suivi de la sécurité d’emploi
Les patients entrant dans la Cohorte Observationnelle doivent remplir les critères suivants: • Etre âgée de < de 18 ans (âge à la date de consentement/assentiment de l’étude parente) • Avoir terminé le traitement à l’étude de la Période de Traitement dans l’une des études parentes (Étude 103 [phase contrôlée contre placebo ou la phase d’extension en ouvert], 106, 107, 108, ou 109) ou le traitement à l’étude et la période de suivi de sécurité d’emploi pour les patients de l’étude 111 ; mais ne pas être éligible à l’inclusion dans Cohorte de Traitement de l’étude 110; ou •Avoir reçu au moins 4 semaines de traitement par le produit à l’étude et avoir effectué les visites jusqu’à la dernière visite planifiée de la Période de Traitement de l’étude parente, mais ne pas remplir les critères d’éligibilité pour l’inclusion dans la Cohorte Traitement |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Treatment Cohort only: • History of any comorbidity that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug to the subject • Pregnant and nursing females. Females of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at the Day 1 Visit and before receiving the first dose of study drug • Sexually active subjects of reproductive potential who are not willing to follow the contraception requirements • History of drug intolerance in the parent study that would pose an additional risk to the subject • History of poor compliance with study drug and/or procedures in the parent study as deemed by the investigator • Participation in an investigational drug trial other than Studies 103, 106, 107, 108, 109, and 111 or use of a commercially available CFTR modulator (e.g., Kalydeco) |
Cohorte de Traitement uniquement: • Antécédents de toutes comorbidités qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient fausser les résultats de l’étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l’administration du produit à l’étude au patient • Femmes enceintes ou allaitant (les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite Jour 1 et avant de recevoir la première dose de produit à l’étude • Patients sexuellement actifs et en âge de procréer qui ne veulent pas respecter les exigences en matière de contraception. • Antécédents d’intolérance médicamenteuse au cours de l’étude parente qui constituerait un risque supplémentaire pour le patient • Antécédents de faible observance au produit à l’étude et /ou aux procédures dans l’étude parente, à la discrétion de l’investigateur • Participation à un essai sur un médicament expérimental (y compris les études sur le VX-661/ivacaftor ou lumacaftor/ivacaftor) autre que les études 103, 106, 107, 108, 109, et 111 ou l’utilisation d’un modulateur CFTR disponible sur le marché (p. ex. Kalydeco) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For the Treatment Cohort only: Safety and tolerability of long-term treatment of VX-661 in combination with ivacaftor based on adverse events (AEs), ophthalmologic examinations (subjects <18 years of age, clinical laboratory values (serum chemistry, hematology, coagulation, lipids, vitamins, and urinalysis), standard digital electrocardiograms (ECGs), vital signs, and pulse oximetry
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Cohorte de Traitement uniquement:: Sécurité d’emploi et tolérance du traitement à long terme du VX-661 en association avec l’ivacaftor d’après les événements indésirables (EI), les examens ophtalmologiques (patients de moins de 18 ans [âge à la date du consentement/de l’assentiment éclairé dans l’étude parentes]), les valeurs biologiques cliniques (biochimie sérique, hématologie, tests de coagulation, analyses des lipides, analyses des vitamines et analyses d’urine), les électrocardiogrammes (ECG) numériques standard, les signes vitaux et l’oxymétrie du pouls |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For the Treatment Cohort: • Absolute change from baseline in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (ppFEV1) • Relative change from baseline in ppFEV1 • Number of pulmonary exacerbations • Absolute change from baseline in body mass index (BMI) • Absolute change from baseline in BMI z score for subjects aged <20 years • Absolute change from baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire–Revised (CFQ R) respiratory domain score • Absolute change from baseline in body weight • Absolute change from baseline in body weight z-score for subjects aged <20 years • Absolute change from baseline in height z-score for subjects aged <20 years • Time to first pulmonary exacerbation, • Pharmacokinetic (PK) parameters of VX 661, a VX-661 metabolite (M1 661), ivacaftor, and an ivacaftor metabolite (M1 ivacaftor)
For the Observational Cohort: • Safety, as determined by related serious adverse events (SAEs) |
Cohorte de traitement: • Variation absolue en pourcentages du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) prédit par rapport à la valeur de référence • Variation relative en pourcentage du VEMS prédit par rapport à la valeur de référence • Nombre d’exacerbations pulmonaires • Variation absolue de l’indice de masse corporelle (IMC) par rapport à la valeur de référence • Variation absolue du score z de l’IMC pour les patients de moins de 20 ans par rapport à la valeur de référence • Variation absolue par rapport à la valeur de référence du score obtenu au CFQ-R (Cystic Fibrosis • Questionnaire Revised : questionnaire révisé sur la mucoviscidose dans le domaine respiratoire) • Variation absolue du poids du corps par rapport à la valeur de référence • Variation absolue du score z du poids du corps pour les patients de moins de 20 ans par rapport à la valeur de référence • Variation absolue du score z de la taille pour les patients de moins de 20 ans par rapport à la valeur de référence • Délai jusqu’à la première exacerbation pulmonaire • Paramètres pharmacocinétiques (PK) du VX-661, d’un métabolite du VX-661 (M1-661), de l’ivacaftor et d’un métabolite de l’ivacaftor (M1-ivacaftor)
Cohorte observationnelle: • Sécurité d’emploi, telle que déterminée par les événements indésirables graves (EIG) liés |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through 100 weeks (Week 24 for PK endpoint) |
Durant 100 semaines (semaine 24 pour le critère d’évaluation pharmacocinétique) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 79 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |