E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetic macular edema (DME) |
Edema macular diabético (EMD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diabetic macular edema (DME) is a manifestation of Diabetic Retinopathy - damage to the blood vessels of the retina caused by complications of diabetes. |
El edema macular diabético (EMD) es una manifestación de la retinopatía diabética, una lesión en los vasos sanguíneos de la retina debida a la complicación de la diabetes. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057934 |
E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10015919 |
E.1.2 | Term | Eye disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the change in quality of life (NEI VFQ 25) in subjects with DME during the first year of treatment with aflibercept according to the EU label for DME |
Evaluar el cambio en la calidad de vida (NEI VFQ 25) en sujetos con EMD durante el primer año de tratamiento con aflibercept conforme a la ficha técnica de la UE |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess further the safety and tolerability of aflibercept in this population - To assess the change in the diabetic retinopathy severity score (DRSS) from baseline to Week 52 - To support patient recruitment for the EMA-requested post-approval efficacy study in DME |
- Evaluar con mayor profundidad la seguridad y tolerabilidad de aflibercept en esta población - Evaluar el cambio en la puntuación de la gravedad de la retinopatía diabética (DRSS) desde el inicio del estudio hasta la semana 52 - Facilitar el reclutamiento de pacientes para el estudio de la eficacia en el EMD posterior a la aprobación solicitado por la EMA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults of either sex, >=18 years of age 2. Willingness and ability to comply with clinic visits and study-related procedures 3. Women and men of reproductive potential must agree to use adequate contraception when sexually active. This applies for the time period between signing of the informed consent form and 3 months after the last administration of study drug. The definition of adequate contraception will be based on the judgment of the investigator and on local requirements. Acceptable methods of contraception include, but are not limited to, (i) condoms (male or female) with or without a spermicidal agent; (ii) diaphragm or cervical cap with spermicide; (iii) intra-uterine device; (iv) hormone-based contraception. Subjects must agree to utilize two reliable and acceptable methods of contraception simultaneously. Postmenopausal women must be amenorrheic for at least 12 months in order not to be considered of child bearing potential. 4. Negative pregnancy test (urine or serum; women of childbearing potential only) 5. Written informed consent 6. Type 1 or 2 diabetes mellitus 7. Diagnosis of DME secondary to diabetes mellitus involving the center of the macula (defined as the area of the center subfield on OCT) in the study eye 8. Decrease in vision determined to be primarily the result of DME in the study eye 9. BCVA in the study eye of ETDRS letter score 73 to 24 (This corresponds to a Snellen equivalent of approximately 20/40 to 20/320) |
1. Adultos de ambos sexos, edad >=18 años. 2. Disposición y capacidad de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos del estudio. 3. Las mujeres y los hombres fértiles que sean sexualmente activos deben acceder a usar un método anticonceptivo adecuado. Esto se aplica al período de tiempo situado entre la firma del formulario de consentimiento informado y 3 meses después de la última administración de fármaco del estudio. La definición de método anticonceptivo adecuado se basará en el criterio del investigador y en las disposiciones locales. Son métodos anticonceptivos aceptables, entre otros, (i) los preservativos (masculinos o femeninos) con o sin espermicida; (ii) el diafragma o el capuchón cervical con espermicida; (iii) el dispositivo intrauterino; (iv) los anticonceptivos hormonales. Los sujetos deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables y aceptables de manera simultánea. Las mujeres posmenopáusicas deben haber sido amenorreicas durante al menos 12 meses para no ser consideradas fértiles. 4.Prueba de embarazo negativa (orina o suero; mujeres fértiles únicamente). 5.Consentimiento informado por escrito. 6.Diabetes mellitus de tipo 1 o 2. 7.Diagnóstico de EMD secundario a diabetes mellitus que afecta al centro de la mácula (definido como la región del subcampo central en la TCO) en el ojo de estudio. 8.Descenso de la visión que se ha determinado que se debe principalmente al EMD en el ojo de estudio. 9.MAVC en el ojo de estudio de la puntuación en las letras del ETDRS de 73 a 24. (Esto corresponde a un equivalente de Snellen de aproximadamente entre 20/40 y 20/320). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with anti-angiogenic drugs in study eye (e.g. pegaptanib sodium, bevacizumab, ranibizumab) within the last 12 weeks 2. History of vitreoretinal surgery and/or including scleral buckling in the study eye 3. Use of long acting steroids, either periocular or intraocular, in the preceding 120 days 4. Any ocular or periocular infection in the preceding 4 weeks 5. Active proliferative diabetic retinopathy (PDR), current iris neovascularization, vitreous hemorrhage, or tractional retinal detachment in the study eye 6. Aphakia in the study eye 7. Cataract surgery within 90 days 8. Yttrium-aluminum-garnet capsulotomy in the study eye within 30 days 9. Any other intraocular surgery within 90 days 10. Ocular inflammation (including trace or above) or history of uveitis in the study eye 11. Vitreomacular traction or epiretinal membrane in the study eye evident biomicroscopically or on OCT that is thought to affect central vision 12. Pre-retinal fibrosis involving the macula of the study eye 13. Structural damage to the center of the macula in the study eye that was likely to preclude improvement in BCVA following the resolution of macular edema including atrophy of the retinal pigment epithelium, subretinal fibrosis or scar, significant macular ischemia or organized hard exudates 14. Filtration surgery for glaucoma in the past or likely to be needed in the future on the study eye 15. Intraocular pressure (IOP) ? 25 mmHg in the study eye 16. Concurrent disease in the study eye, other than DME, that could compromise VA, require medical or surgical intervention during the study period, or could confound interpretation of the results (including retinal vascular occlusion, retinal detachment, macular hole, or choroidal neovascularization of any cause) 17. Myopia of a spherical equivalent prior to any possible refractive or cataract surgery of ? 8 diopters 18. Administration of systemic anti angiogenic agents within 180 days 19. Uncontrolled diabetes mellitus in the opinion of the investigator 20. Uncontrolled blood pressure (defined as systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 95 mmHg while subject is sitting confirmed in two separate measurements) 21. Presence of any contraindications indicated in the EU commission/locally approved label for aflibercept 22. Evidence of infectious blepharitis, keratitis, scleritis, or conjunctivitis in either eye 23. Allergy to fluorescein 24. Current treatment for a serious systemic infection 25. History of either cerebral vascular accident and/or myocardial infarction within 180 days 26. Renal failure requiring dialysis or renal transplant 27. History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug, might affect interpretation of the results of the study, or renders the subject at high risk for treatment complications 28. Significant media opacities, including cataract, in the study eye that interferes with visual acuity, fundus photography or OCT imaging. 29. Breast-feeding women 30. Previous assignment to treatment during this study 31. Concomitant participation in another clinical study with investigational medicinal product(s). 32. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site) |
1. Tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos en el ojo de estudio (p. ej., pegaptanib de sodio, bevacizumab, ranibizumab) en las últimas 12 semanas. 2. Antecedentes de operación quirúrgica vitreorretiniana o cerclaje escleral en el ojo de estudio. 3. Uso de esteroides de acción prolongada, perioculares o intraoculares, en los 120 días precedentes. 4. Toda infección ocular o periocular en las 4 semanas previas. 5. Retinopatía diabética proliferativa (RDP) activa, neovascularización del iris actual, hemorragia vítrea o desprendimiento de retina traccional en el ojo de estudio. 6. Afaquia en el ojo de estudio. 7. Operación de cataratas en los 90 días previos. 8. Capsulotomía con láser itrio-aluminio-granate en el ojo de estudio en los 30 días previos. 9. Cualquier otra operación quirúrgica en los 90 días previos. 10. Inflamación ocular (incluidos indicios o más) o antecedentes de uveítis en el ojo de estudio. 11. Tracción vitreomacular o membrana epirretiniana en el ojo de estudio evidente biomicroscópicamente o en la TCO que se cree que afecta a la visión central. 12. Fibrosis prerretiniana que afecta a la mácula del ojo de estudio. 13. Daño estructural en el centro de la mácula en el ojo de estudio que probablemente impida las mejoras de la MAVC tras la resolución del edema macular, incluidos atrofia del epitelio del pigmento retiniano, fibrosis o cicatrices subretinianas, isquemia macular significativa o exudados duros organizados. 14. Operación de filtración para glaucoma en el pasado o que probablemente sea necesaria en el futuro en el ojo de estudio. 15. Presión intraocular (PIO) ?25 mmHg en el ojo de estudio. 16. Enfermedad concomitante en el ojo de estudio, distinta del EMD, que pusiera en peligro la AV, requiriera una intervención médica o quirúrgica durante el estudio o pudiera confundir la interpretación de los resultados (incluidos oclusión vascular retiniana, desprendimiento de retina, agujero macular o neovascularización coroidal de cualquier etiología). 17. Miopía de un equivalente esférico previa a cualquier operación posible refractiva o de cataratas de ?8 dioptrías. 18. Administración de fármacos antiangiogénicos sistémicos en los últimos 180 días. 19. Diabetes mellitus no controlada, en opinión del investigador. 20. Presión arterial no controlada (definida como presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg con el sujeto en sedestación confirmada en dos mediciones separadas). 21. Presencia de cualquier contraindicación mencionada en la ficha técnica aprobada por la Comisión Europea o localmente del aflibercept. 22. Signos de blefaritis infecciosa, queratitis, escleritis o conjuntivitis en cualquiera de los dos ojos. 23. Alergia a la fluoresceína. 24. Tratamiento actual para una infección sistémica grave. 25. Antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 180 días previos. 26. Insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante renal. 27. Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física o resultado de los análisis clínicos que lleven a sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pudiera afectar a la interpretación de los resultados del estudio o que suponga un riesgo elevado de complicaciones del tratamiento para el paciente. 28. Opacidades medias significativas, incluidas cataratas, en el ojo de estudio que interfieran en la agudeza visual, la fotografía del fondo de ojo o la TCO. 29. Mujeres lactantes. 30. Asignación previa a tratamiento durante este estudio. 31. Participación concomitante en otro estudio clínico con uno o varios medicamentos en investigación. 32. Relación estrecha con el centro de investigación; p. ej., familiar cercano del investigador, persona dependiente (p. ej., empleado o estudiante del centro de investigación). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 total score. |
Cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 52 en la puntuación total en el NEI VFQ 25. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy assessments: The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 near activities subscale. The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 distant activities subscale. The change from baseline to Week 52 in BCVA (ETDRS letter score). The change from baseline to Week 52 in CRT measured by OCT. Safety assessments: Intraocular pressure and adverse events every 4 weeks. Vital signs at baseline and at week 52. |
Valoración de la eficacia: 1.El cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 52 en la puntuación total en la subescala de actividades cercana del NEI VFQ 25 2.El cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 52 en la puntuación total en la subescala de actividades lejanas del NEI VFQ 25 3.El cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 52 en la MAVC (puntuación de las letras del ETDRS) 4.El cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 52 en el CRC medido mediante TCO Valoración de la seguridad: Presión intraocular y acontecimientos adversos cada 4 semanas. Constantes vitales en el inicio del estudio y en la semana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline (vital signs), every 4 weeks (intraocular pressure) and Week 52 (efficacy assessments and vital signs). |
Inicio (constantes vitales), cada 4 semanas (presión intraocular) y semana 52 (valoración de la eficacia y constantes vitales). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study as a whole will be reached as soon as the last visit of the last subject (LVLS) has been reached in all centres in all participating countries (EU and non-EU). |
El fin del estudio global tendrá lugar en cuanto se llegue a la última visita del último sujeto en todos los centros de todos los países participantes (de la UE y de fuera de la UE). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |