E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetic macular edema (DME) |
Edema maculare diabetico (DME) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diabetic macular edema (DME) is a manifestation of Diabetic Retinopathy - damage to the blood vessels of the retina caused by complications of diabetes. |
: Edema maculare diabetico (DME) è una manifestazione della retinopatia diabetica
Retinopatia - danni ai vasi sanguigni della retina causate da complicanze causate dal diabete
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057934 |
E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10015919 |
E.1.2 | Term | Eye disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the change in quality of life (NEI VFQ 25) in subjects with DME during the first year of treatment with aflibercept according to the EU label for DME |
Valutare il cambiamento della qualità della vita (NEI VFQ 25) in soggetti affetti da DME durante il primo anno di trattamento con aflibercept secondo la terapia approvata dall’UE |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess further the safety and tolerability of aflibercept in this population
• To assess the change in the diabetic retinopathy severity score (DRSS) from baseline to Week 52
• To support patient recruitment for the EMA-requested post-approval efficacy study in DME
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Valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di aflibercept in questa popolazione - Valutare il cambiamento del punteggio della gravità della retinopatia diabetica (DRSS) dalla visita basale alla settimana 52 - Supportare l’arruolamento dei pazienti per lo studio di efficacia nella DME post approvazione in commercio richiesto dall’EMA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults of either sex, ≥ 18 years of age
2. Willingness and ability to comply with clinic visits and study-related procedures
3. Women and men of reproductive potential must agree to use adequate contraception when sexually active. This applies for the time period between signing of the informed consent form and 3 months after the last administration of study drug.
The definition of adequate contraception will be based on the judgment of the investigator and on local requirements.
Acceptable methods of contraception include, but are not limited to, (i) condoms (male or female) with or without a spermicidal agent; (ii) diaphragm or cervical cap with spermicide; (iii) intra-uterine device; (iv) hormone-based contraception.
Subjects must agree to utilize two reliable and acceptable methods of contraception simultaneously.
Postmenopausal women must be amenorrheic for at least 12 months in order not to be considered of child bearing potential.
4. Negative pregnancy test (urine or serum; women of childbearing potential only)
5. Written informed consent
6. Type 1 or 2 diabetes mellitus
7. Diagnosis of DME secondary to diabetes mellitus involving the center of the macula (defined as the area of the center subfield on OCT) in the study eye
8. Decrease in vision determined to be primarily the result of DME in the study eye
9. BCVA in the study eye of ETDRS letter score 73 to 24
(This corresponds to a Snellen equivalent of approximately 20/40 to 20/320)
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1. Adulti di entrambi i sessi, ≥ 18 anni di età
2. Volontà e la capacità di rispettare le visite cliniche e le porcedure dello studio
3. Donne e gli uomini potenzialmente riprduttivi devono accettare di usare adeguati metodi contraccettivi se sessualmente attivi. Questo vale per il periodo di tempo tra la firma del modulo di consenso informato e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. La definizione di un adeguato metodo contraccettivo si baserà sul giudizio dello sperimentatore e sui requisiti locali.
Metodi accettabili di contraccezione includono, ma non sono limitati a, (i) i preservativi (maschi o femmine), con o senza un agente spermicida; (ii) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) contraccezione a base di ormoni. I soggetti devono accettare di utilizzare due metodi affidabili e accettabili di contraccezione contemporaneamente. Le donne in postmenopausa devono essere in amenorrea per almeno 12 mesi, per non essere considerati in età fertile
4. Test di gravidanza negativo (urine siero, solo donne in età fertile solo)
5. consenso informato scritto
6. Diabete mellito di tipo 1 o 2
7. Diagnosi di DME secondario a diabete mellito che coinvolge il centro della macula (definita come l’area del sottocampo centrale nella tomografia ottica a coerenza di fase, OCT) nell’occhio in studio
8. Riduzione della vista dovuta principalmente a DME nell’occhio in studio
9. Miglior acuità visiva corretta (BCVA) con punteggio ETDRS da 73 a 24 per le lettere per l’occhio in studio (Questo punteggio corrisponde a un equivalente Snellen di circa 20/40 – 20/230.) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with anti-angiogenic drugs in study eye (e.g. pegaptanib sodium, bevacizumab, ranibizumab) within the last 12 weeks
2. History of vitreoretinal surgery and/or including scleral buckling in the study eye
3. Use of long acting steroids, either periocular or intraocular, in the preceding 120 days
4. Any ocular or periocular infection in the preceding 4 weeks
5. Active proliferative diabetic retinopathy (PDR), current iris neovascularization, vitreous hemorrhage, or tractional retinal detachment in the study eye
6. Aphakia in the study eye
7. Cataract surgery within 90 days
8. Yttrium-aluminum-garnet capsulotomy in the study eye within 30 days
9. Any other intraocular surgery within 90 days
10. Ocular inflammation (including trace or above) or history of uveitis in the study eye
11. Vitreomacular traction or epiretinal membrane in the study eye evident biomicroscopically or on OCT that is thought to affect central vision
12. Pre-retinal fibrosis involving the macula of the study eye
13. Structural damage to the center of the macula in the study eye that was likely to preclude improvement in BCVA following the resolution of macular edema including atrophy of the retinal pigment epithelium, subretinal fibrosis or scar, significant macular ischemia or organized hard exudates
14. Filtration surgery for glaucoma in the past or likely to be needed in the future on the study eye
15. Intraocular pressure (IOP) ≥ 25 mmHg in the study eye
16. Concurrent disease in the study eye, other than DME, that could compromise VA, require medical or surgical intervention during the study period, or could confound interpretation of the results (including retinal vascular occlusion, retinal detachment, macular hole, or choroidal neovascularization of any cause)
17. Myopia of a spherical equivalent prior to any possible refractive or cataract surgery of ≥ 8 diopters
18. Administration of systemic anti angiogenic agents within 180 days
19. Uncontrolled diabetes mellitus in the opinion of the investigator
20. Uncontrolled blood pressure (defined as systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 95 mmHg while subject is sitting confirmed in two separate measurements)
21. Presence of any contraindications indicated in the EU commission/locally approved label for aflibercept
22. Evidence of infectious blepharitis, keratitis, scleritis, or conjunctivitis in either eye
23. Allergy to fluorescein
24. Current treatment for a serious systemic infection
25. History of either cerebral vascular accident and/or myocardial infarction within 180 days
26. Renal failure requiring dialysis or renal transplant
27. History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug, might affect interpretation of the results of the study, or renders the subject at high risk for treatment complications
28. Significant media opacities, including cataract, in the study eye that interferes with visual acuity, fundus photography or OCT imaging.
29. Breast-feeding women
30. Previous assignment to treatment during this study
31. Concomitant participation in another clinical study with investigational medicinal product(s).
32. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site)
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1. precedente trattamento con farmaci antiangiogenici nell'occhio in studio (ad es pegaptanib sodico., bevacizumab, ranibizumab) all'interno delle ultime 12 settimane
2. Storia di chirurgia vitreoretinica e / o comprendente chrurgia episclerale nell'occhio in studio
3. Uso di steroidi ad azione prolungata, sia perioculare o intraoculare, nei precedenti 120 giorni
4. Qualsiasi infezione oculare o perioculare nelle precedenti 4 settimane
5. Retinopatia diabetica proliferativa (PDR) attiva, con neovascolarizzazione dell'iride, emorragia del vitreo o distacco retinico trazionale nell'occhio in studio
6. Afachia nell'occhio in studio
7. Chirurgia della cataratta entro 90 giorni
8. ittrio-alluminio-granato capsulotomia nell'occhio studio entro 30 giorni
9. Qualsiasi altro intervento chirurgico intraoculare entro 90 giorni
10. Infiammazione oculare o storia clinica di uveite nell'occhio in studio
11. Sindrome da trazione Vitreo-Maculare o membrana epiretinica nell'occhio in studio evidente al microscopio o OCT che può influenzare la visione centrale
12. Fibrosi pre-retinica che coinvolge la macula dell'occhio in studio
13. Danni strutturali al centro della macula nell'occhio in studio suscettibile di precludere un miglioramento BCVA a seguito della risoluzione dell’edema maculare compresa l’ atrofia dell'epitelio pigmentato retinico, la fibrosi sottoretinica o cicatrice, significativa ischemia maculare o organizzati essudati duri
14. Passata chirurgia filtrante per glaucoma o che potrebbe rendersi necessaria in futuro sull'occhio in studio
15. Pressione intraoculare (IOP) ≥ 25 mmHg nell'occhio in studio
16. Malattia concomitante nell'occhio in studio, diverso da DME, che potrebbe compromettere VA, che richiede un intervento medico o chirurgico, durante il periodo dello studio, o possa confondere l'interpretazione dei risultati (inclusi occlusione vascolare retinica, distacco di retina, foro maculare, o neovascolarizzazione coroideale di qualsiasi natura)
17. Miopia di un equivalente sferico prima di un qualsiasi intervento di chirurgia refrattiva o di cataratta ≥ 8 diottrie
18. Somministrazione di farmaci antiangiogenici sistemici entro 180 giorni
19. Diabete mellito non controllato a giudizio dello sperimentatore
20. Pressione arteriosa non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg o diastolica > 95 mmHg mentre il soggetto è seduto e confermata con misurazioni distinte)
21. Presenza di eventuali controindicazioni indicate dalla Commissione UE / approvato localmente per aflibercept
22. Diagnosi di Blefarite infettiva , cheratite, sclerite, o congiuntivite in entrambi gli occhi
23. Allergia alla fluoresceina
24. Trattamento in corso per una grave infezione sistemica
25. Storia clinica di un evento vascolare cerebrale e / o infarto miocardico entro 180 giorni
26. Insufficenza renale che richede dialisi o trapianto renale
27. Storia clinica di altre malattie, disfunzioni metaboliche, valutazioni dall’esame fisico, o valore di laboratorio che da ragionevole sospetto di una malattia o condizione per cui è controindicato l'uso di un farmaco sperimentale, che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio, o rende il soggetto a alto rischio di complicanzioni con il trattamento
28. Opacità significativa, tra cui la cataratta, nell'occhio in studio che interferisce con l’acuità visiva, fotografia del fondo oculare o immagini OCT.
29. Donne che allattano
30. Precedente assegnazione a trattamento nel corso di questo studio
31. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale.
32. Stretta relazione con il centro sperimentale; es un parente stretto del ricercatore, persona dipendente (ad esempio, impiegato o studente del centro sperimentale) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 total score. |
Cambiamento del punteggio totale del questionario EI VFQ 25 alla settimana 52 rispetto alla visita basale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy assessments:
The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 near activities subscale.
The change from baseline to Week 52 in the NEI VFQ 25 distant activities subscale.
The change from baseline to Week 52 in BCVA (ETDRS letter score).
The change from baseline to Week 52 in CRT measured by OCT.
Safety assessments:
Intraocular pressure and adverse events every 4 weeks.
Vital signs at baseline and at week 52. |
Valutazioni di efficacia:
Cambiamento dal basale alla Settimana 52 nella sottoscala NEI VFQ-25 attività da vicino
Cambiamento dal basale alla Settimana 52 nella sottoscala NEI VFQ-25 attività da lontano.
Cambiamento dal basale alla Settimana 52 in BCVA (ETDRS punteggio basato sul numero di lettere).
Cambiamento dal basale alla Settimana 52 in CRT misurato da OCT
Valutazione della sicurezza: La pressione intraoculare e gli eventi avversi ogni 4 settimane.
I segni vitali al basale e alla settimana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline (vital signs), every 4 weeks (intraocular pressure) and Week 52 (efficacy assessments and vital signs). |
Baseline (segni vitali), ogni 4 settimane (pressione intraoculare) e la settimana 52 (valutazioni di efficacia e di segni vitali). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study as a whole will be reached as soon as the last visit of the last subject (LVLS) has been reached in all centres in all participating countries (EU and non-EU). |
La fine dello studio nel suo complesso sarà raggiunta non appena l'ultima visita
dell'ultimo soggetto (LPLV) è stata raggiunta in tutti i centri di tutti paesi partecipanti (UE e non UE)
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |