Clinical Trial Results:
A Combined Phase 2/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Induction and Maintenance Study Evaluating the Safety and Efficacy of GS-5745 in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
Summary
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EudraCT number |
2014-005217-24 |
Trial protocol |
HU CZ SK BG GB AT DE BE NL LV SE ES IE IS HR |
Global end of trial date |
22 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 Mar 2018
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-326-1100
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02520284 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Clinical Trials Registry- India: CTRI/2016/09/007304 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd., ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd., ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study were to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of andecaliximab (GS-5745). This study was to consist of a sequential 2-part induction study (Cohort 1, Part A and Part B), a maintenance study (Cohort 2), and an optional extended treatment phase for participants who completed 52 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
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Worldwide total number of subjects |
165
|
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
152
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in South Africa, Europe, North America, and Asia Pacific. The first participant was screened on 15 September 2015. The last study visit occurred on 22 November 2017. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
241 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Blinded Induction Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Andecaliximab Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous (SC) injection once every 2 weeks (Q2W) for a total of 4 doses alternating with matching placebo every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
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Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every 2 weeks for a total of 4 doses
|
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Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo SC injection once every 2 weeks
|
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Arm title
|
Andecaliximab QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once weekly (QW) for a total of 8 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
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Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every week for a total of 8 doses
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo SC injection once every week | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo SC injection once every week
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Blinded Maintenance Treatment
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Andecaliximab Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 150 mg SC injection once every 2 weeks for a total of 4 doses alternating with matching placebo every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every 2 weeks
|
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Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo SC injection once every 2 weeks
|
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Arm title
|
Andecaliximab QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once weekly for a total of 8 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
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Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every week for a total of 8 doses
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo SC injection weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo SC injection once every week
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only the participants who achieved EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments in the Blinding Induction Phase continued to the Blinding Maintenance Treatment. The remaining participants who met protocol specified disease worsening discontinuation criteria or did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response, continued to the Open-Label Maintenance Phase. |
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Period 3
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Period 3 title |
Open-Label Maintenance Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from the Andecaliximab Q2W group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
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Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every week for up to 51 weeks
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Arm title
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Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from the Andecaliximab QW group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once a week for up to 51 weeks
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Arm title
|
Open-Label Andecaliximab QW from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from the Placebo group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
|
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Investigational medicinal product code |
GS-5745
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg SC injection once every week for up to 51 weeks
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Andecaliximab Q2W
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Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous (SC) injection once every 2 weeks (Q2W) for a total of 4 doses alternating with matching placebo every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Andecaliximab QW
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Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once weekly (QW) for a total of 8 doses | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo SC injection once every week | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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|||
Reporting group title |
Andecaliximab Q2W
|
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Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous (SC) injection once every 2 weeks (Q2W) for a total of 4 doses alternating with matching placebo every 2 weeks | ||
Reporting group title |
Andecaliximab QW
|
||
Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once weekly (QW) for a total of 8 doses | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo SC injection once every week | ||
Reporting group title |
Andecaliximab Q2W
|
||
Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg SC injection once every 2 weeks for a total of 4 doses alternating with matching placebo every 2 weeks | ||
Reporting group title |
Andecaliximab QW
|
||
Reporting group description |
Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once weekly for a total of 8 doses | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo SC injection weekly | ||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab Q2W
|
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Reporting group description |
Participants from the Andecaliximab Q2W group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks | ||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab QW
|
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Reporting group description |
Participants from the Andecaliximab QW group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks. | ||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants from the Placebo group in the induction period, who did not achieve EBS clinical remission and/or MCS response based on Week 8 assessments (Week 8 nonresponders) received open-label andecaliximab 150 mg weekly for up to 51 weeks. |
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End point title |
For Cohort 1, percentage of participants with endoscopy, rectal bleeding, and stool frequency (EBS) Clinical Remission at Week 8 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
EBS clinical remission was defined as an endoscopic subscore of 0 or 1, rectal bleeding subscore of 0, and at least a one point decrease in stool frequency from baseline to achieve a subscore of 0 or 1.
Full Analysis Set: all randomized participants who take at least 1 dose of study drug in the Induction Study (Cohort 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 8
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to termination of the study, no statistical comparison was performed. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
For Cohort 1, percentage of participants with Mayo Clinic Score (MCS) Remission at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
1) Mayo clinic score was composed of subscores from endoscopy, rectal bleeding, stool frequency, and PGA. Mayo clinic score remission was defined as a MCS of ≤ 2 points and no individual subscore > 1 point.
2) Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
For Cohort 1, percentage of participants achieving MCS response at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
1) Mayo clinic score response was defined as a MCS reduction of ≥ 3 points and at least 30% from baseline, with an accompanying decrease in rectal bleeding subscore of ≥ 1 point or an absolute rectal bleeding subscore of 0 or 1.
2) Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
For Cohort 1, percentage of participants achieving endoscopic remission (endoscopic subscore of 0) at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic remission was defined as an endoscopic subscore of 0.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
For Cohort 1, percentage of participants achieving endoscopic response (endoscopic subscore 0 or 1) at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
1) Endoscopic response was defined as an endoscopic subscore of 0 or 1.
2) Full analysis Set
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
For Cohort 1: percentage of participants achieving mucosal healing as determined by the Geboes histologic scoring system at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
1) Mucosal healing was defined as elimination of ulcers/erosion, elimination of crypt destruction, elimination of intraepithelial neutrophils, elimination of lamina propria neutrophils, and
reduction in lamina propria chronic inflammatory cells to at most a mild increase. When measured by the Geboes histologic scoring system, it was the selection of the following combined scores of ≤ 3 for Grade 0 (Structural Architectural Change), ≤ 1 for Grade 1 (Chronic Inflammatory Infiltrate), ≤ 3 for Grade 2A (Lamina Propria Eosinophils), and 0 for Grade 2B
(Lamina Propria Neutrophils), Grade 3 (Neutrophils in Epithelium), Grade 4 (Crypt Destruction), and Grade 5 (Erosion or Ulceration).
2) Full Analysis Set
3) For calculating the percentage of participants achieving mucosal healing as determined by Geboes histologic scoring system, only participants who did not meet the mucosal healing definition at baseline were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
For Cohort 1: percentage of participants achieving remission as defined by MCS remission (alternative definition) at Week 8 | ||||||||||||||||
End point description |
1) Mayo clinic score remission (alternative definition) was defined as a rectal bleeding, stool frequency, and PGA subscore of 0, and an endoscopic subscore of 0 or 1 for an overall MCS of ≤ 1.
2) Full Analysis Set
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Induction Period: First dose of andecaliximab to Week 8;
Double-Blind (DB) Period: First dose of andecaliximab to Week 52 plus 30 days;
Open-Label (OL) Period: First dose of open-label andecaliximab to Week 52 plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety data in general was summarized by the following analysis periods by treatment group: 1. Induction Period (All Subjects) 2. DB Treatment Period (Wk 8 Responders; included safety data collected for these subjects between Week 0 and Wk 8 in the induction period, as well as the DB maintenance phase) 3. OL Maintenance Period (Wk 8 Nonresponders)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Induction Andecaliximab Q2W
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Reporting group description |
1) Andecaliximab 150 mg SC injection once every 2 weeks for a total of 4 doses 2) Adverse events (AE) reported in this group occurred during the Induction with Additional Dose Period (Baseline to Week 8): any AEs with an onset date on or after the induction study start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of study drug if discontinued in this period, any AEs with an onset date on or after the induction study start date and before Week 9 dosing date and no later than 30 days after the Week 8 additional dosing date, and any AEs leading to premature discontinuation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Induction Andecaliximab QW
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Reporting group description |
1) Andecaliximab 150 mg SC injection once every week for a total of 8 doses 2) Adverse events reported in this group occurred during the Induction with Additional Dose Period (Baseline to Week 8): any AEs with an onset date on or after the induction study start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of study drug if discontinued in this period, any AEs with an onset date on or after the induction study start date and before Week 9 dosing date and no later than 30 days after the Week 8 additional dosing date, and any AEs leading to premature discontinuation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Induction Placebo
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Reporting group description |
1) Placebo SC injection once every week up to 8 weeks 2) Adverse events (AE) reported in this group occurred during the Induction with Additional Dose Period (Baseline to Week 8): any AEs with an onset date on or after the induction study start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of study drug if discontinued in this period, any AEs with an onset date on or after the induction study start date and before Week 9 dosing date and no later than 30 days after the Week 8 additional dosing date, and any AEs leading to premature discontinuation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind Maintenance Andecaliximab Q2W
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Reporting group description |
1) Andecaliximab 150 mg SC injection once every 2 weeks for up to 52 weeks 2) Adverse events reported in this group occurred during the Induction or Double-Blind Periods (Baseline to Week 52 plus 30 days): any AEs with an onset date on or after the double-blinded study drug start date and no later than EITHER 30 days after permanent discontinuation of double-blinded study drug if not switched to OL treatment, OR the first dose date of OL dose if switched. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind Maintenance Andecaliximab QW
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Reporting group description |
1) Andecaliximab 150 mg subcutaneous injection once every week for up to 52 weeks 2) Adverse events reported in this group occurred during the Induction or Double-Blind Periods (Baseline to Week 52 plus 30 days): any AEs with an onset date on or after the double-blinded study drug start date and no later than EITHER 30 days after permanent discontinuation of double-blinded study drug if not switched to OL treatment, OR the first dose date of OL dose if switched. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind Maintenance Placebo
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Reporting group description |
1) Placebo SC injection once every week for up to 52 weeks 2) Adverse events reported in this group occurred during the Induction or Double-Blind Periods (Baseline to Week 52 plus 30 days): any AEs with an onset date on or after the double-blinded study drug start date and no later than EITHER 30 days after permanent discontinuation of double-blinded study drug if not switched to OL treatment, OR the first dose date of OL dose if switched | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab Q2W
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Reporting group description |
1) Participants from the Andecaliximab Q2W group in the induction period, who switched to open-label treatment after Week 8 assessment and received open-label andecaliximab 150 mg weekly up to 51 weeks. 2) Adverse events reported in this group occurred during the Open-Label Period (Study drug start during open-label to Week 52 plus 30 days): any AEs with an onset date on or after the open-label study drug start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of open-label study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Andecaliximab QW
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Reporting group description |
1) Participants from the Andecaliximab QW group in the induction period, who switched to open-label treatment after Week 8 assessment and received open-label andecaliximab 150 mg weekly up to 51 weeks. 2) Adverse events for Open-Label Period (Study drug start during open-label to Week 52 plus 30 days) were any AEs with an onset date on or after the open-label study drug start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of open-label study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Andecaliximab QW from Placebo
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Reporting group description |
1) Participants from the placebo group in the induction period, who switched to open-label treatment after Week 8 assessment and received open-label andecaliximab 150 mg weekly up to 51 weeks. 2) Adverse events for Open-Label Period (Study drug start during open-label to Week 52 plus 30 days) were any AEs with an onset date on or after the open-label study drug start date and no later than 30 days after permanent discontinuation of open-label study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 May 2015 |
1. Clarified that physician’s global assessment is measured at baseline and part of eligibility criteria
2. Updated immunomodulator and vedolizumab minimum duration of treatment prior therapy as part of the eligibility criteria
3. Updated steroid tapering to include a reduction range from 2.5 mg/week to 5 mg/week
4. Clarified that albumin is analyzed as part of the chemistry panel
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27 Oct 2015 |
1. Added evaluation of sustained MCS clinical remission, and definition of sustained MCS clinical remission, under secondary objectives and endpoints
2. Added evaluation of corticosteroid-free EBS clinical remission for at least 24 weeks prior to Week 52 under secondary objectives and endpoints
3. Added a 70% TNF-α antagonist treatment cap to Cohort 2 open-label induction phase enrollment and removed cap from Cohort 2 blinded maintenance phase randomization
4. Clarified golimumab dose/exposure in inclusion criteria
5. Added treatment with tacrolimus and apheresis therapy to exclusion criteria and prohibited concomitant medication
6. Specified that compliance phone call for stool frequency and rectal bleeding documentation should occur approximately 4 days after the screening visit
7. Clarified that if a colonoscopy was performed at screening, a flexible sigmoidoscopy was not required
8. Clarified that 3 biopsy samples must be collected at screening
9. Added instruction to remind subjects to complete documentation of dosing log for subjects dosing at home
10. Removed lack of efficacy from the list of AEs/serious adverse events (SAEs) to be collected
11. Added AEs arising from occupational exposure to special situation reporting requirements
12. Added collection of microbiome sample to study procedures table
13. Applied stopping rules and follow-up visit requirement for disease worsening to open-label maintenance phase
14. Clarified that study medication may be discontinued if a subject experiences exclusionary medical conditions
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29 Feb 2016 |
1. Added an extended treatment phase for subjects completing Cohort 1 and Cohort 2 and described timing of study visits, procedures, and analyses specific to this phase
2. Clarified randomization stratification
3. Added methotrexate as an approved immunomodulator and concomitant UC medication in the inclusion criteria
4. Clarified screening of new subjects once the 70% cap on prior TNF-α antagonist therapy was met
5. Clarified inclusion criteria to specify that females were to be nonpregnant and nonlactating
6. Clarified collection time points for the optional PK substudy
7. Clarified screening visit assessments |
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13 Jun 2016 |
1. Clarified disease worsening discontinuation criteria as it related to subject discontinuation and follow-up requirements during the open-label maintenance or extended treatment phase
2.Updated the name and contact information for the Gilead study director and medical monitor
3. Revised inclusion criteria to specify subject requirements for prior immunomodulator, TNF-α agonist, or vedolizumab therapy in order to clarify criteria for an inadequate clinical response to these therapies
4. Revised exclusion criteria to exclude subjects with known hypersensitivity to any components of the investigational medicinal product
5. Made exclusionary laboratory parameters for liver panel values more restrictive (> 2 times the upper limit of the normal range [ULN])
6. Revised exclusion criteria to clarify temporal restriction for prior treatment with tacrolimus and apheresis
7. Clarified that subjects requiring dose increases to allowed UC medications during the induction phase would be discontinued from the study
8. Defined mucosal healing for the purposes of study evaluation
9. Clarified UC medications allowed during the open-label maintenance and extended treatment phases of the study
10. Specified that investigational drugs for the treatment of UC were prohibited during the study
11. Specified clinical laboratory analytes to be evaluated and antibody/antigen tests to be conducted
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The DMC recommended that the study be terminated due to meeting the prespecified futility & efficacy criteria. Due to termination of the study, no formal statistical testing was planned for the final analysis. |