| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma |
| Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma |
| Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 by blinded central radiologist´s review of subjects with PD-L1 positive expression with advanced gastric or GEJ adenocarcinoma who have progressed on one previous line of therapy, when treated with pembrolizumab compared to paclitaxel.
2. To evaluate Overall Survival (OS) of subjects with PD-L1 positive expression with advanced gastric or GEJ adenocarcinoma who have progressed on one previous line of therapy, when treated with pembrolizumab compared to paclitaxel. |
1. Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento, de sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado y expresión positiva de PD L1 que han presentado progresión con una línea de tratamiento previa, al ser tratados con pembrolizumab en comparación con paclitaxel.
2. Evaluar la supervivencia global (SG) de sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado y expresión positiva de PD L1 que han presentado progresión con una línea de tratamiento previa, al ser tratados con pembrolizumab en comparación con paclitaxel. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 by blinded
central radiologist´s review of all subjects with advanced gastric or GEJ
adenocarcinoma who have progressed on 1 previous line of therapy, when treated with pembrolizumab compared to paclitaxel.
2. To evaluate Overall Survival (OS) of all subjects with advanced gastric
or GEJ adenocarcinoma who have progressed on one previous line of therapy, when treated with pembrolizumab compared to paclitaxel.
(Read rest in the protocol) |
1. Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento, de sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado y expresión positiva de PD L1 que han presentado progresión con una línea de tratamiento previa, al ser tratados con pembrolizumab en comparación con paclitaxel.
2. Evaluar la supervivencia global (SG) de sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado y expresión positiva de PD L1 que han presentado progresión con una línea de tratamiento previa, al ser tratados con pembrolizumab en comparación con paclitaxel.
(Leer resto en el protocolo) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas específicamente con estos fines durante este ensayo clínico.Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores para abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e
identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos
sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los pacientes reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
2. Be ?18 years of age on day of signing informed consent (or acceptable age according to local regulations, whichever is older).
3. Have histologically or cytologically-confirmed diagnosis of gastric or GEJ
adenocarcinoma.
4. Have metastatic disease or locally advanced, unresectable disease.
5. Have measurable disease as defined by RECIST 1.1 as determined by investigator. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
a. Note: The exact same image acquisition and processing parameters should be
used throughout the study.
6. Have a performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
7. Has experienced documented objective radiographic or clinical disease progre ssion during or after first-line therapy containing any platinum/fluoropyrimidine doublet.
a. To be considered as second-line, the subject needs to have the documentation of disease progression on first-line treatment. The disease progression can be confirmed by CT scan or by clinical evidence (such as cytology report from newly developed ascites and plural effusion).
b. Any new or worsening malignant effusion (documented by ultrasound) may
be confirmed by pathologic criteria (histology and/or cytology) if appropriate.
c. A subject experiencing clinical disease progression during or within 6 months
following the last dose of adjuvant therapy will be eligible for enrollment
provided they received a platinum/fluoropyrimidine doublet as required.
d. To be eligible, the subject is required to have received at least one dose of
platinum and fluoropyrimidine therapy. The dose reduction and
discontinuation of one of these drugs, switching to/adding new drugs on the
first-line treatment is allowed; however, the documentation of disease
progression on/after the first-line treatment is required. Therefore, subjects
with discontinuation due to adverse events on first-line treatment prior to
disease progression are not eligible until disease progression is confirmed by
documentation.
8. Be willing to provide tissue for PD-L1 biomarker analysis and, based on the adequacy of the tissue sample quality for assessment of PD-L1 status, received permission for enrollment from the Core Lab. Repeat samples may be required if adequate tissue is not provided. Newly obtained endoscopic biopsy specimens are preferred to archived samples and formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) block specimens are preferred to slides.
a. Newly-obtained is defined as a specimen obtained up to 6 weeks (42 days)
prior to initiation of treatment on Day 1. Subjects for whom newly-obtained
endoscopic samples cannot be provided (e.g. inaccessible or subject safety
concern) may submit an archived specimen.
b. Collection of an archived tissue sample will also be requested (where
available) to support evaluation of the clinical utility of PD-L1 assessment in
newly obtained vs. archived tissue samples; however, a subject will not be
precluded from participating in the study if an archived tissue sample is not
available for collection or is otherwise insufficient for analysis.
c. The following inclusion criteria is only applicable after the results from the
interim futility analysis: If at the time of enrollment, only subjects with PD-L1
positive expression are being enrolled, then subject must have a confirmed
PD-L1 positive expression sample per central laboratory evaluation to be
eligible for enrollment.
(Read rest in the protocol) |
1. Estar dispuesto a otorgar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.
2. Tener ?18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado (o la edad legal conforme a las normas locales, lo que sea mayor).
3. Tener un diagnóstico confirmado mediante histología o citología de adenocarcinoma gástrico o de la UGE.
4. Presentar enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable.
5. Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por el investigador. Las lesiones tumorales ubicadas en una zona previamente irradiada se consideran mensurables siempre que se haya demostrado progresión en dichas lesiones.
a. Nota: Durante todo el estudio deberán utilizarse exactamente los mismos parámetros de adquisición y procesamiento de imágenes.
6. Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Haber presentado progresión radiológica o clínica objetiva documentada de la enfermedad durante o después del tratamiento de primera línea con una quimioterapia doble con platino y una fluoropirimidina.
a. Para poder considerarlo tratamiento de segunda línea, tendrá que haber constancia de la progresión de la enfermedad con el tratamiento de primera línea. La progresión de la enfermedad puede confirmarse mediante TC o a partir de datos clínicos (como el informe de un estudio citológico de ascitis y derrame plural de reciente aparición).
b. La aparición o el empeoramiento (documentado mediante ecografía) de un derrame maligno puede confirmarse mediante criterios anatomopatológicos (histología o citología), si procede.
c. Un sujeto que haya presentado progresión clínica de la enfermedad durante el tratamiento adyuvante o en los 6 meses siguientes a la última dosis del mismo podrá participar en este estudio siempre que haya recibido una quimioterapia doble con platino y una fluoropirimidina, según fuera necesario.
d. Para poder participar, el sujeto tendrá que haber recibido al menos una dosis de tratamiento con platino y fluoropirimidina. Se permitirá la reducción de la dosis y la suspensión de uno de estos fármacos, así como el cambio o adición de nuevos fármacos en el tratamiento de primera línea; sin embargo, se exigirá constancia de la progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento de primera línea. Por consiguiente, en el estudio no podrán participar sujetos que hayan suspendido el tratamiento por acontecimientos adversos durante el tratamiento de primera línea y antes de la progresión de la enfermedad hasta que no se confirme la progresión de la enfermedad y haya constancia de la misma.
8. Estar dispuesto a donar tejido para un análisis del biomarcador PD L1; a tenor de la idoneidad de la calidad de la muestra de tejido para evaluar el estado de PD L1, el laboratorio central concederá autorización para la inclusión del sujeto. En caso de que no se proporcione tejido suficiente, podría ser necesario repetir la obtención de las muestras. Se prefiere el uso de muestras de biopsia endoscópica de obtención reciente antes que el de muestras de archivo, así como las muestras de bloques fijados en formol e incluidos en parafina (FFIP) antes que las extensiones.
a. Se entiende por muestras de obtención reciente aquellas que se hayan obtenido hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento el día 1. En el caso de los sujetos en que no puedan proporcionarse muestras endoscópicas de obtención reciente (por ejemplo, inaccesibilidad o problemas de seguridad del sujeto), podrá remitirse una muestra de archivo.
b. También se solicitará (cuando esté disponible) la aportación de una muestra de tejido de archivo para respaldar el análisis de la utilidad clínica de la evaluación de PD L1 en muestras tisulares de obtención reciente y de archivo; sin embargo, no se excluirá de participar en el estudio a un sujeto cuando no se disponga de una muestra tisular de archivo para su recogida o, por lo demás, resulte insuficiente para el análisis.
c. Los criterios de inclusión siguientes solo serán aplicables una vez que se disponga de los resultados del análisis intermedio de inutilidad: Si, en el momento de inclusión, solo se están incluyendo sujetos con expresión positiva de PD L1, para poder participar en el estudio el sujeto deberá contar con una muestra con expresión positiva confirmada de PD L1 según la evaluación del laboratorio central.
(Leer resto en el protocolo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigation device within 4 weeks of the first dose of treatment.
2. Has squamous cell or undifferentiated gastric cancer.
3. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
4. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of trial treatment. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Sponsor.
5. Has had a prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb) within 4 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
6. Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent. Note: Subjects with ? Grade 2 neuropathy or ? Grade 2 alopecia are an exception to this criterion and may qualify for the study.
a. If subject received major surgery, they must have recovered adequately from
the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting
therapy.
7. Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy.
8. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least four weeks prior to the first dose of trial treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.
9. Has history or evidence of interstitial lung disease or active non-infectious
pneumonitis.
10. Has an active infection requiring systemic therapy.
11. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject´s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
12. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
13. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
14. Has received prior immunotherapy including anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent, or if the subject has previously participated in Merck pembrolizumab (MK- 3475) clinical trials.
15. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
16. Has known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C.
17. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy.
Note: Seasonal influenza vaccines for injection are generally inactivated flu vaccines and are allowed; however intranasal influenza vaccines (e.g., Flu-Mist®) are live attenuated vaccines, and are not allowed.
18. Known allergy or hypersensitivity to paclitaxel or any components used in the paclitaxel preparation or other contraindication for taxane therapy.
(Read rest in the protocol) |
1. Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación y está recibiendo o ha recibido el tratamiento o dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento.
2. Presenta un cáncer gástrico epidermoide o indiferenciado.
3. Padece una enfermedad autoinmunitaria activa que ha necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides podrá autorizarse previa consulta con el promotor.
5. Ha recibido un anticuerpo monoclonal (AcM) antineoplásico en las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los fármacos administrados más de 4 semanas antes.
6. Ha recibido quimioterapia, tratamiento dirigido de molécula pequeña o radioterapia en las 2 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a un grado ?1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los fármacos administrados previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ? 2 o alopecia de grado ? 2 son una excepción a este criterio y podrán participar en el estudio.
a. Si el sujeto se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, deberá haberse recuperado debidamente de la toxicidad o las complicaciones de la intervención antes de empezar el tratamiento.
7. Presenta otro tumor maligno conocido que esté en progresión o necesite tratamiento activo. Son excepciones el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma espinocelular de piel y el cáncer de cuello uterino in situ que haya recibido un tratamiento potencialmente curativo.
8. Presenta metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables (sin signos de progresión en los estudios de imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y con regreso de todos los síntomas neurológicos a la situación basal), no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o que estén aumentando de tamaño y no utilicen esteroides durante al menos 7 días antes de recibir el tratamiento del ensayo. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, que queda excluida con independencia de la estabilidad clínica.
9. Presenta antecedentes o signos de neumopatía intersticial o de neumonitis no infecciosa activa.
10. Presenta una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.
12. Presenta un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que pueda interferir en la colaboración con los requisitos del ensayo.
13. Está embarazada o en período de lactancia o tiene intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido inmunoterapia previa con un fármaco anti PD 1, anti PD L1 o anti PD L2 o ya ha participado en ensayos clínicos de pembrolizumab (MK 3475) de Merck.
15. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
16. Presenta una hepatitis B activa (por ejemplo, HBsAg positivo) o hepatitis C.
17.Ha recibido una vacuna de microbios vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo.
Nota: Las vacunas contra la gripe estacional inyectables contienen, por lo general, virus inactivados y se permite su uso; en cambio, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, Flu Mist®) son vacunas atenuadas con virus vivos y no se permite su uso.
18. Presenta alergia o hipersensibilidad a paclitaxel o a cualquiera de los componentes empleados en la preparación de paclitaxel o cualquier otra contraindicación del tratamiento con taxanos.
(Leer resto en el protocolo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
This trial will use progression free survival (PFS) and overall survival (OS) as a dual primary endpoint. The endpoint of OS is the standard for demonstrating superiority of antineoplastic therapy in clinical studies in the area of oncology. Additionally, PFS is an acceptable scientific endpoint for a randomized Phase III trial to demonstrate superiority of a new antineoplastic therapy. RECIST 1.1 will be used to determine progression, as this methodology is uniformly accepted by regulatory authorities. Because the treatment assignment is unblinded for pembrolizumab monotherapy, images will be read by central radiologists blinded to treatment assignment to minimize bias in the assessment of progression.
RECIST 1.1 will also be used by the local site for treatment decisions for both arms of the study. However RECIST 1.1 will be adapted to account for the unique tumor response profile seen with immunotherapies such as pembrolizumab. Immunotherapeutic agents such as pembrolizumab may produce antitumor effects by potentiating endogenous cancer-specific immune responses which may be functionally anergic. The response patterns seen with such an approach may extend beyond the typical time course of responses seen with cytotoxic agents, and can manifest a clinical response after an initial increase in tumor burden or even the appearance of new lesions. Standard RECIST criteria may not provide a complete response assessment of immunotherapeutic agents such as pembrolizumab.
When feasible, subjects within the pembrolizumab arm should not be discontinued until progression is confirmed. This allowance to continue treatment despite initial radiologic progression takes into account the observation that some subjects can have a transient tumor flare in the first few months after the start of immunotherapy, but with subsequent disease response. |
En este ensayo se utilizarán la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG) como criterios de valoración principales. El criterio de valoración de la SG es el criterio de referencia para demostrar la superioridad de un tratamiento antineoplásico en estudios clínicos en el campo de la oncología. Además, la SSP es un criterio de valoración científico aceptable para un estudio de fase III aleatorizado que pretende demostrar la superioridad de un nuevo tratamiento antineoplásico. Se utilizarán los criterios RECIST 1.1 para determinar la progresión, ya que se trata de una metodología aceptada de manera uniforme por las autoridades sanitarias. Dado que la asignación del tratamiento será desenmascarada respecto a pembrolizumab en monoterapia, las imágenes serán interpretadas de forma centralizada por radiólogos que desconocerán la asignación de los tratamientos con el fin de minimizar el sesgo en la evaluación de la progresión.
En los centros también se aplicarán los criterios RECIST 1.1 para tomar decisiones terapéuticas en ambos grupos del estudio. Sin embargo, los criterios RECIST 1.1 se adaptarán para tener en cuenta el perfil de respuesta tumoral único observado con inmunoterapias tales como pembrolizumab. Los fármacos inmunoterápicos como pembrolizumab pueden producir efectos antitumorales al potenciar las respuestas inmunitarias endógenas específicas del cáncer, que pueden ser funcionalmente anérgicas. Los patrones de respuesta observados con este tipo de estrategias pueden ir más allá de la evolución temporal típica de las respuestas observadas con los citotóxicos y los pacientes pueden manifestar una respuesta clínica después de un aumento inicial de la masa tumoral o incluso de la aparición de nuevas lesiones. Es posible que los criterios RECIST convencionales no deparen una evaluación completa de la respuesta a fármacos inmunoterápicos como pembrolizumab.
Siempre que sea posible, los sujetos del grupo de pembrolizumab no suspenderán el tratamiento hasta que se confirme la progresión. Esta posibilidad de continuar con el tratamiento a pesar de una progresión radiológica inicial se basa en la observación de que algunos sujetos presentan una exacerbación tumoral transitoria en los primeros meses tras el inicio de la inmunoterapia y una respuesta posterior de la enfermedad. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Response will be assessed throughout the entire study. The first protocol defined response assessment is scheduled for Week 6, with additional assessments following at 6 week intervals. |
| La respuesta será evaluada a lo largo de todo el estudio. La primera evaluación está programada para la semana 6, con evaluaciones adicionales con intervalos de 6 semanas. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS - RECIST 1.1 by investigator assessment, and irRECIST by blinded central radiologist´s review. Progression-free-survival (PFS) is defined as the time from randomization to the first documented disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
Time to Progression (TTP) - RECIST 1.1 by blinded central radiologist´s review, and RECIST 1.1 by investigator assessment. Time to Progression (TTP) is defined as the time from randomization to the first documented disease progression. If there is no documented disease progression, TTP is censored at last tumor assessment date.
Overall Response Rate (ORR) - RECIST 1.1 by blinded central radiologist´s review, and RECIST 1.1 by investigator assessment. Overall response rate is defined as the proportion of the subjects in the analysis population who have a complete response (CR) or partial response (PR).
Duration of Overall Response (DOR) - RECIST 1.1 by blinded central radiologist´s review, and RECIST 1.1 by investigator assessment
For subjects who demonstrated CR or PR, response duration is defined as the time from first documented evidence of CR or PR until disease progression or death. Response duration for subjects who have not progressed or died at the time of analysis will be censored a t the date of their last tumor assessment.
The primary safety objective of this trial is to characterize the safety and tolerability of pembrolizumab in subjects with metastatic gastric cancer. The primary safety analysis will be based on subjects who experienced toxicities as defined by CTCAE criteria. Safety will be assessed by quantifying the toxicities and grades experienced by subjects who have received pembrolizumab compared to paclitaxel including serious adverse events (SAEs) and events of clinical interest (ECIs).
Safety will be assessed by reported adverse experiences using CTCAE, Version 4.0. The attribution to drug, time-of-onset, duration of the event, its resolution, and any concomitant medications administered will be recorded. Adverse Events (AEs) will be analyzed including but not limited to all AEs, SAEs, fatal AEs, and laboratory changes. |
SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del investigador y conforme a los criterios irRECIST según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento.
La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
Tiempo hasta la progresión (THP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento y conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
El THP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión documentada de la enfermedad. Si no se produce progresión documentada de la enfermedad, el THP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral.
Tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento y conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
La TRG se define como la proporción de sujetos de la población analizada que tengan una respuesta completa (RC) o parcial (RP).
Duración de la respuesta global (DRG) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una revisión centralizada a cargo de radiólogos conocedores de las asignaciones de tratamiento y conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
En los sujetos con RC o RP demostrada, la duración de la respuesta se define como el tiempo transcurrido entre los primeros datos documentados de RC o RP y la progresión de la enfermedad o la muerte. En los sujetos que en el momento del análisis no presenten progresión ni hayan fallecido, la duración de la respuesta se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral.
El objetivo de seguridad principal de este ensayo consiste en definir la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab en sujetos con cáncer gástrico metastásico. El análisis principal de la seguridad se basará en los sujetos que experimenten toxicidad, definida conforme a los criterios CTCAE. La seguridad se evaluará cuantificando la toxicidad, y sus grados, que experimenten los sujetos que reciban pembrolizumab, en comparación con paclitaxel, lo que incluirá acontecimientos adversos graves (AAG) y acontecimientos de interés clínico (AIC).
La seguridad se evaluará mediante los acontecimientos adversos notificados conforme a los criterios CTCAE, versión 4.0. Se consignará la atribución de relación causal con el fármaco, el momento de aparición, la duración del acontecimiento, su resolución y los medicamentos concomitantes administrados. Los acontecimientos adversos (AA) analizados comprenderán, entre otros, todos los AA, AAG, AA mortales y variaciones de los parámetros analíticos. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Response will be assessed throughout the entire study. The first protocol defined response assessment is scheduled for Week 6, with additional assessments following at 6 week intervals. Safety will be assessed at all study visits conducted either in person or by phone. |
| La respuesta será evaluada a lo largo de todo el estudio. La primera evaluación está programada para la semana 6, con evaluaciones adicionales con intervalos de 6 semanas. La seguridad se evaluó en todas las visitas de estudio realizadas ya sea en persona o por teléfono. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Norway |
| Philippines |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The overall trial ends when the last subject completes the last study-related phone-call or trial visit, discontinues from the trial or is lost to follow-up (i.e. the subject is unable to be contacted by the investigator). |
| El ensayo en su conjunto finalizará cuando el último sujeto complete la última visita del ensayo, se retire del ensayo o se pierda para el seguimiento (es decir, cuando el investigador no pueda ponerse en contacto con el sujeto). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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