E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with confirmed, insulin-dependent type 1 diabetes mellitus for at least a year |
Ασθενείς με επιβεβαιωμένο, ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 για τουλάχιστον ένα έτος |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 1 diabetes treated with insulin for at least a year |
Διαβήτης τύπου 1 υπό ινσουλινοθεραπεία για τουλάχιστον ένα έτος |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012608 |
E.1.2 | Term | Diabetes mellitus insulin-dependent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy of once daily oral doses of empagliflozin in patients with T1DM as adjunctive therapy to insulin |
Αποτελεσματικότητα των χορηγούμενων από του στόματος άπαξ ημερησίως δόσεων empagliflozin σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη Τύπου 1 (ΣΔΤ1) ως συμπληρωματικής θεραπείας σε ινσουλινοθεραπεία |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety, tolerability and PK of empagliflozin in patients with T1DM as adjunctive therapy to insulin |
Ασφάλεια, ανεκτικότητα και φαρμακοκινητική (ΦΚ) της empagliflozin σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη Τύπου 1 (ΣΔΤ1) ως συμπληρωματικής θεραπείας σε ινσουλινοθεραπεία |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed and dated written informed consent - Male or female patient receiving insulin for the treatment of documented diagnosis of type 1 diabetes mellitus (T1DM) > 1 year - C-peptide value of < 0.7 ng/mL - Use of Multiple Daily Injections (MDI) of insulin or insulin pump user with total daily insulin >= 0.3 and <= 1.5 U/kg - Glycated haemoglobin (HbA1c) >= 7.5% and <= 10.0% - Good understanding of T1DM - Age >= 18 years - Body Mass Index (BMI) >= 18.5 kg/m2 - Estimated glomerular filtration rate >= 30 mL/min/1.73 m2 - Women of child-bearing potential must use highly effective methods of birth control - Compliance with trial medication administration between 80% and 120% during placebo run-in period Further inclusion criteria apply |
- Υπογεγραμμένη και χρονολογημένη έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης - Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλινοθεραπεία για τεκμηριωμένη διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 (ΣΔΤ1) > 1 έτος - Τιμή C-πεπτιδίου < 0,7 ng/mL - Χρήση πολλαπλών ενέσεων ινσουλίνης ημερησίως (MDI) ή συνεχή υποδόρια χορήγηση ινσουλίνης με συνολική ημερήσια δόση ινσουλίνης >= 0,3 και <= 1,5 U/kg - Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) >= 7,5% και <= 10,0% - Καλή γνώση του ΣΔΤ1 - Ηλικία >= 18 ετών - Δείκτης Μάζας Σώματος (BMI) >= 18,5 kg/m2 - Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης >= 30 mL/min/1,73 m2 - Γυναίκες με ικανότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν πολύ αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης - Συμμόρφωση με τη χορήγηση της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης μεταξύ 80% και 120% κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής περιόδου με εικονικό φάρμακο Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια ένταξης |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of type 2 diabetes mellitus, maturity onset diabetes of the young (MODY), pancreatic surgery or chronic pancreatitis - Pancreas, pancreatic islet cells or renal transplant recipient - T1DM treatment with any other antihyperglycaemic drug except subcutaneous basal and bolus insulin within last 3 months - Occurrence of severe hypoglycaemia within last 3 months - Occurence of diabetic ketoacidosis within 3 months prior to Visit 1 and until Visit 6 - Irregular sleep/wake cycle - Acute coronary syndrome, stroke or TIA within last 3 months - Severe gastroparesis - Brittle diabetes - Liver disease - Eating disorders - Treatment with anti-obesity drugs, weight-loss surgery or aggressive diet regimen - Treatment with systemic corticosteroids - Change in dose of thyroid hormones within last 6 weeks - Cancer or treatment for cancer in the last five years - Blood dyscrasias or any disorders causing haemolysis or unstable red blood cells - Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant whilst in the trial - Alcohol or drug abuse - Intake of an investigational drug in another trial within last 30 days Further exclusion criteria apply |
- Ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, διαβήτη τύπου MODY (maturity onset diabetes of the young), παγκρεατεκτομή ή χρόνια παγκρεατίτιδα - Λήπτης παγκρέατος, νησιδίων του παγκρέατος ή νεφρού - Θεραπεία ΣΔΤ1 με οποιοδήποτε άλλο αντιυπεργλυκαιμικό φάρμακο εκτός από υποδορίως χορηγούμενη βασική και γευματική ινσουλίνη εντός των τελευταίων 3 μηνών - Εμφάνιση βαριάς υπογλυκαιμίας εντός των τελευταίων 3 μηνών - Εμφάνιση διαβητικής κετοξέωσης εντός 3 μηνών πριν από την Επίσκεψη 1 και μέχρι την Επίσκεψη 6 - Ακανόνιστος κύκλος ύπνου/αφύπνισης - Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (ΠΙΕ) εντός των τελευταίων 3 μηνών - Βαριά γαστροπάρεση - Ασταθής διαβήτης - Ηπατική νόσος - Διαταραχές πρόσληψης τροφής - Θεραπεία με φάρμακα κατά της παχυσαρκίας, χειρουργική απώλειας βάρους ή επιθετικό διαιτητικό σχήμα - Θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή - Μεταβολή στη δόση των θυρεοειδικών ορμονών εντός των τελευταίων 6 εβδομάδων - Καρκίνος ή αντικαρκινική θεραπεία κατά τα τελευταία πέντε έτη - Δυσκρασίες του αίματος ή οποιεσδήποτε διαταραχές οι οποίες προκαλούν αιμόλυση ή αστάθεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων - Γυναίκες που είναι έγκυες, θηλάζουσες ή που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες ενώ συμμετέχουν στη μελέτη - Κατάχρηση αλκοόλ ή ουσιών - Λήψη ερευνητικού φαρμάκου σε άλλη μελέτη εντός των τελευταίων 30 ημερών Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια αποκλεισμού |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Change from baseline in HbA1c
|
1: Μεταβολή από την έναρξη στην HbA1c |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 26 weeks
|
1: 26 εβδομάδες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change from baseline in body weight
2: Change from baseline in total daily insulin dose
3: Incidence rate of symptomatic hypoglycaemic AEs with confirmed plasma glucose < 54 mg/dL (< 3.0 mmol/L) and/or severe hypoglycaemic AEs per patient-year
4: Incidence rate of symptomatic hypoglycaemic AEs with confirmed plasma glucose < 54 mg/dL (< 3.0 mmol/L) and/or severe hypoglycaemic AEs per patient-year
5: Change from baseline in systolic blood pressure (SBP)
6: Change from baseline in diastolic blood pressure (SBP)
7: Change from baseline in the percentage of time spent in target glucose range of 70-180 mg/dL (3.9-10.0 mmol/L) as determined by CGM
8: Change from baseline in interstitial glucose variability (inter quartile range, IQR) as determined by CGM
9: Change from baseline in AUC for interstitial glucose (mmol/24 hour) as determined by CGM
|
1: Μεταβολή από την έναρξη στο σωματικό βάρος
2: Μεταβολή από την έναρξη στη συνολική ημερήσια δόση ινσουλίνης
3: Ποσοστό (ρυθμός) επίπτωσης ΑΣ συμπτωματικής υπογλυκαιμίας με επιβεβαιωμένη γλυκόζη πλάσματος < 54 mg/dL (< 3,0 mmol/L) και/ή ΑΣ βαριάς υπογλυκαιμίας ανά άνθρωπο-έτος
4: Ποσοστό (ρυθμός) επίπτωσης ΑΣ συμπτωματικής υπογλυκαιμίας με επιβεβαιωμένη γλυκόζη πλάσματος < 54 mg/dL (< 3,0 mmol/L) και/ή ΑΣ βαριάς υπογλυκαιμίας ανά άνθρωπο-έτος
5: Μεταβολή από την έναρξη στη συστολική αρτηριακή πίεση (ΣΑΠ)
6: Μεταβολή από την έναρξη στη διαστολική αρτηριακή πίεση (ΔΑΠ)
7: Μεταβολή από την έναρξη στο ποσοστό του χρόνου παραμονής στο εύρος τιμών-στόχο γλυκόζης των 70-180 mg/dL (3,9-10,0 mmol/L) όπως καθορίζεται από τη συνεχή καταγραφή γλυκόζης (CGM)
8: Μεταβολή από την έναρξη στη μεταβλητότητα των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο διάμεσο υγρό (ενδοτεταρτημοριακό εύρος, IQR) όπως καθορίζεται από τη συνεχή καταγραφή γλυκόζης (CGM)
9: Μεταβολή από την έναρξη στην AUC για τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο διάμεσο υγρό (mmol/24ωρο) όπως καθορίζεται από τη συνεχή καταγραφή γλυκόζης (CGM) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 26 weeks
2: 26 weeks
3: Week 5 to Week 26
4: Week 1 to Week 26
5: 26 weeks
6: 26 weeks
7: Week 25 to 26
8: Week 25 to 26
9: Week 25 to 26
|
1: 26 εβδομάδες
2: 26 εβδομάδες
3: Εβδομάδα 5 έως Εβδομάδα 26
4: Εβδομάδα 1 έως Εβδομάδα 26
5: 26 εβδομάδες
6: 26 εβδομάδες
7: Εβδομάδα 25 έως 26
8: Εβδομάδα 25 έως 26
9: Εβδομάδα 25 έως 26
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Latvia |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |