Clinical Trial Results:
A Phase III, randomised, double blind, placebo-controlled, parallel group, efficacy, safety and tolerability trial of once daily, oral doses of Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy over 26 weeks in patients with Type 1 Diabetes Mellitus (EASE-3)
Summary
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EudraCT number |
2014-005256-26 |
Trial protocol |
DE SE GB FI IE LV NL HU PT GR FR CZ IT |
Global end of trial date |
20 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
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First version publication date |
06 Oct 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1245.72
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02580591 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
Boehringer Ingelheim, QRPE Processes and Systems Coordination Clinical Trial Information Disclosure, 011 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
Boehringer Ingelheim, QRPE Processes and Systems Coordination Clinical Trial Information Disclosure, 011 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Sep 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study was to assess the efficacy, safety, tolerability and pharmacokinetics (PK) of once daily oral doses of Empagliflozin 2.5 milligram (mg), 10 mg and 25 mg compared with placebo in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) as adjunctive to optimized insulin therapy.
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Protection of trial subjects |
Only patients that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be randomized in the study. All patients were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all patients was adhered to throughout the trial conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 78
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 159
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 112
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 46
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 56
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 90
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 39
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 108
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 49
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 57
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 60
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 72
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 370
|
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Worldwide total number of subjects |
1751
|
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EEA total number of subjects |
923
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1642
|
||
From 65 to 84 years |
109
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel-group study compared 3 doses of Empagliflozin (2.5 milligram (mg), 10 mg, and 25 mg) with placebo in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) as adjunctive to optimized insulin therapy. A total of 1751 subjects were screened, 977 were entered/randomized and 975 were treated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
6-Week T1DM therapy (insulin) optimisation period followed by a 2-Week placebo run-in period before randomization. Patients who successfully completed both of the periods were randomized into the 26-Week double-blind treatment period. All treatments were administered in addition to optimized insulin therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a Double-blind trial. This is Randomized and controlled trial.
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo matching Empagliflozin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients administered Placebo matching Empagliflozin film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matching Empagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients administered Placebo matching Empagliflozin film-coated tablet orally once daily in addition to optimized insulin therapy for 26 weeks.
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Arm title
|
Empagliflozin 2.5 milligram (mg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients administered Empagliflozin 2.5 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Empagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients administered Empagliflozin 2.5 mg film-coated tablet orally once daily in addition to optimized insulin therapy for 26 weeks.
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Arm title
|
Empagliflozin 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients administered Empagliflozin 10 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Empagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients administered Empagliflozin 10 mg film-coated tablet orally once daily in addition to optimized insulin therapy for 26 weeks.
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Arm title
|
Empagliflozin 25 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients administered Empagliflozin 25 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Empagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients administered Empagliflozin 25 mg film-coated tablet orally once daily in addition to optimized insulin therapy for 26 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics are based on patients who were randomised after successfully completing the screening period and received at least one dose of the trial medication. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo matching Empagliflozin
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Reporting group description |
Patients administered Placebo matching Empagliflozin film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 2.5 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 10 mg
|
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 10 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 25 mg
|
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 25 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo matching Empagliflozin
|
||
Reporting group description |
Patients administered Placebo matching Empagliflozin film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||
Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 2.5 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Empagliflozin 10 mg
|
||
Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 10 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Empagliflozin 25 mg
|
||
Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 25 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. |
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|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Glycated hemoglobin (HbA1c) at Week 26 for full analysis set (FAS) (observed cases [OC]) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in Glycated hemoglobin (HbA1c) for full analysis set (FAS) (observed cases [OC]) is presented. With regards to efficacy and safety endpoints, the term ‘baseline’ referred to the last observed measurement prior to administration of any randomized trial medication. Least squares mean is adjusted mean change from baseline.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Empagliflozin 2.5 milligram (mg) v Placebo matching Empagliflozin
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
475
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.11 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline eGFR as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
482
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.45
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline eGFR as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
480
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.52
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.68 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Glycated hemoglobin (HbA1c) at Week 26 for modified intention-to-treat population set (mITT) (observed case – all data [OC-AD]) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in Glycated hemoglobin (HbA1c) for modified intention-to-treat population set (mITT) (observed case – all data [OC-AD]) is presented. With regards to efficacy and safety endpoints, the term ‘baseline’ referred to the last observed measurement prior to administration of any randomized trial medication. Least squares mean is adjusted mean change from baseline.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline eGFR as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
478
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.27
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline eGFR as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
485
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.44
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.59 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline HbA1c, baseline eGFR as linear covariates and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline HbA1c by visit interaction as fixed effects. Patient is included as random effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
484
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.66 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.35 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate per patient-year of investigator-reported symptomatic hypoglycemic adverse events (AEs) with confirmed plasma glucose (PG) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rate per patient-year of investigator-reported symptomatic hypoglycemic adverse events (AEs) with confirmed plasma glucose (PG) <54 milligram per deciliter (mg/dL) (<3.0 millimoles per litre (mmol/L)) and/or severe hypoglycemic AEs (i.e. all investigator-reported AEs that had confirmed PG <54 mg/dL [<3.0 mmol/L] with symptoms reported and all severe hypoglycemic events that were confirmed by adjudication) is presented for (i) From week 5 to 26 and (ii) From week 1 to 26. Least squares mean is actually an adjusted event rate. This is key secondary endpoints.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 5 to Week 26, Week 1 to Week 26
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 5 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
472
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.673 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.314 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 5 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
476
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2752 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.202
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.818 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.766 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 5 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
472
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9077 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.693 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.501 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 1 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
472
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.932
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.682 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.274 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 1 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
476
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1438 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.258
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.925 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.713 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - This is a nominal p-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For Week 1 to 26, negative binomial model includes baseline rate of hypoglycemia, baseline HbA1c, and baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR) as linear covariates and baseline pre-existing insulin therapy and treatment as fixed effects. Log (time at risk [days]) was used as offset.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
472
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7543 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Rate Ratio (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.051
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.771 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.433 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - This is a nominal p-value. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in body weight at Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in body weight is presented With regards to efficacy and safety endpoints, the term ‘baseline’ referred to the last observed measurement prior to administration of any randomized trial medication. Least squares mean is adjusted mean change from baseline.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline weight, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline weight by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
475
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.76
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.32 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline weight, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline weight by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
481
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.04
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.91 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.18 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline weight, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline weight by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
478
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.43
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.57 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Total daily insulin dose (TDID) at Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in Total daily insulin dose (TDID) is presented. With regards to efficacy and safety endpoints, the term ‘baseline’ referred to the last observed measurement prior to administration of any randomized trial medication. Least squares mean is adjusted mean change from baseline.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline total daily insulin dose, baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline total daily insulin dose by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
440
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.049
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.069 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline total daily insulin dose, baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline total daily insulin dose by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
434
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.101 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.039 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model includes baseline total daily insulin dose, baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, visit by treatment interaction, baseline total daily insulin dose by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
437
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.091
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.122 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.01
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Systolic blood pressure (SBP) and Diastolic blood pressure (DBP) at Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in Systolic blood pressure (SBP) and Diastolic blood pressure (DBP) is presented. With regards to efficacy and safety endpoints, the term ‘baseline’ referred to the last observed measurement prior to administration of any randomized trial medication. Least squares mean is adjusted mean change from baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For SBP, the model includes baseline SBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, treatment by visit interaction, baseline SBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat MeasurementMix | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For SBP, the model includes baseline SBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, , treatment by visit interaction, baseline SBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For SBP, the model includes baseline SBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, treatment by visit interaction, baseline SBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
475
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For DBP, the model includes baseline DBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, treatment by visit interaction, baseline DBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For DBP, the model includes baseline DBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, ß, treatment by visit interaction, baseline DBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0047 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For DBP, the model includes baseline DBP seated, baseline Estimated glomerular filtration rate (eGFR), baseline HbA1c as linear covariate and baseline pre−existing insulin therapy, treatment, visit, ß, treatment by visit interaction, baseline DBP seated by visit interaction as fixed effect. An unstructured covariance structure was used to model the within-patient measurements.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo matching Empagliflozin v Empagliflozin 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
475
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0202 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effect Model Repeat Measurement | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99.75% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the first drug administration until 7 days after the last drug administration.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo matching Empagliflozin
|
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Reporting group description |
Patients administered Placebo matching Empagliflozin film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 2.5 milligram (mg)
|
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 2.5 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 10 mg
|
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 10 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Empagliflozin 25 mg
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Reporting group description |
Patients administered Empagliflozin 25 mg film-coated tablet orally once daily in addition as adjunctive to optimized insulin therapy for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Oct 2016 |
Added confirmatory testing step for the effectiveness for the primary endpoint, based on regulatory feedback and moved the exploratory efficacy endpoints based on Continuous glucose monitoring (CGM) from ‘secondary endpoints’ to ‘further exploratory efficacy endpoints’, to align with project standards. Events involving lower-limb amputation were added as an Adverse event of special interest (protocol-defined) (AESI) to meet new regulatory requirements. Insulin titration was clarified and optimized: in the original Clinical Trial Protocol investigators were advised to reduce the total insulin dose by 10% regardless of HbA1c values. In the amended protocol this advice was upheld for patients with HbA1c of 7.5 to <8%, whereas for patients with HbA1c of ≥8% investigators were advised to adjust the total insulin dose based on need. Changes to the inclusion and exclusion criteria for the purpose of safety and for clarification introduced. The removal of patients from the trial was modified with regard to concomitant medications. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |