| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| well differentiated, metastatic or locally advanced, unresectable pancreatic or midgut neuroendocrine tumours |
| tumori neuroendocrini pancreatici o dell¿intestino medio ben differenziati, metastatici o localmente avanzati, non resecabili |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| pancreatic or midgut neuroendocrine tumours |
| tumori neuroendocrini pancreatici o dell¿intestino medio |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052399 |
| E.1.2 | Term | Neuroendocrine tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess progression free survival (PFS) when treated with lanreotide Autogel¿ 120 mg administered every 14 days based on Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.0, and according to central review |
| Valutare la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) associata al trattamento con lanreotide Autogel¿ 120 mg somministrato ogni 14 giorni in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.0 e secondo la revisione centrale. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿To evaluate the clinical and biological safety profile.
¿To evaluate time to progression.
¿To evaluate PFS rate every 12 weeks.
¿To evaluate overall survival at Week 48 and at the end of the study
period in each cohort.
¿To evaluate the objective response rate (ORR) as per RECIST v1.0
every 12 weeks.
¿To evaluate the disease control rate (DCR) as per RECIST v1.0 at Weeks
24 and 48 and at the end of study period in each cohort.
¿To evaluate the best overall response as per RECIST v1.0.
¿To evaluate the duration of stable disease (SD) as per RECIST v1.0.
¿To detect predictive factors of PFS.
¿To evaluate the effect on symptoms (diarrhoea, flushing).
¿To evaluate quality of life.
¿To evaluate the changes in nonspecific (Chromogranin A (CgA), neuron
specific enolase (NSE) and 5 hydroxyindoleacetic acid (5 HIAA) and
specific peptide tumour biomarkers.
¿To evaluate the appearance of antilanreotide antibodies.
¿To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of lanreotide
|
¿ Valutare il profilo clinico e biologico di sicurezza.
¿ Valutare il tempo fino alla progressione.
¿ Valutare il tasso di PFS ogni 12 settimane.
¿ Valutare la sopravvivenza globale alla Settimana 48 e alla fine del periodo dello studio in ciascuna coorte.
¿ Valutare il tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR) secondo RECIST v1.0 ogni 12 settimane.
¿ Valutare il tasso di controllo della malattia (disease control rate, DCR) secondo RECIST v1.0 alle Settimane 24 e 48 e alla fine del periodo dello studio in ciascuna coorte.
¿ Valutare la miglior risposta complessiva secondo RECIST v1.0.
¿ Valutare la durata di stabilit¿ della malattia (stable disease, SD) secondo RECIST v1.0.
¿ Individuare i fattori predittivi di PFS.
¿ Valutare l¿effetto sui sintomi (diarrea, vampate di calore).
¿ Valutare la qualit¿ della vita.
¿ Valutare le variazioni nei biomarcatori peptidici non specifici (cromogranina A [CgA], enolasi neurono-specifica [neuron specific enolase, NSE] e a |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female subjects aged 18 years old or older.
2) Histopathologically confirmed well differentiated (grade 1 or grade 2
according to the WHO 2010 classification), metastatic or locally
advanced, unresectable pNET (pNET cohort) or midgut NET (midgut
cohort) with or without hormone related syndromes, with a proliferation
index (Ki67) =20%.
3) Positive somatostatin receptors type 2 (SSTR2) as assessed by
imaging (scintigraphy or positron emission tomography (PET) scan) in
the organs of target lesions.
4) Progression as assessed by an independent central reviewer
according to RECIST v1.0 from radiological imaging (CT scan or MRI)
while receiving first line treatment with lanreotide Autogel® at a
standard dose of 120 mg every 28 days for at least 24 weeks (6
injections). Progression must be radiologically documented using the
same technique of images (CT scan or MRI) within 24 months prior to
enrolment. Inclusion into the study must be within 28 days of the
radiological imaging that is performed to document progression.
5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)
of 0 to 2.
6) Provision of written informed consent prior to any study related
procedures.
7) Female subjects of childbearing potential (not surgically sterile or 2
years postmenopausal) must provide a negative urine pregnancy test at
Screening, and use a medically accepted method of contraception and
must agree to continue use of this method for the duration of the study
and for 2 months after participation in the study. Acceptable methods of
contraception include double barrier method, intrauterine device (IUD),
or steroidal contraceptive (oral, transdermal, implanted and injected).
8) Subjects must be willing and able to comply with study restrictions
and willing to return to the clinic for the follow up evaluation as
specified in the protocol.
|
1) Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2) pNET (coorte pNET) o NET (coorte tumori dell’intestino medio) ben differenziato (grado 1 o 2 secondo la classificazione OMS 2010) confermato istopatologicamente, metastatico o localmente avanzato, non resecabile, associato o meno a sindromi ormonali, con indice di proliferazione (Ki67) =20%.
3) Positività per i recettori della somatostatina di tipo 2 (somatostatin receptors type 2, SSTR2) valutata mediante esame di diagnostica per immagini (scintigrafia o tomografia a emissione di positroni [positron emission tomography, PET]) negli organi con lesioni bersaglio.
4) Progressione, come valutata in base alla lettura dell’esame radiologico (TC o RM) eseguita da un revisore centrale indipendente secondo RECIST v1.0, durante il trattamento di prima linea con lanreotide Autogel® a una dose standard di 120 mg ogni 28 giorni per almeno 24 settimane (6 iniezioni). La progressione deve essere documentata radiologicamente, utilizzando la stessa tecnica di diagnostica per immagini (TC o RM), entro 24 mesi prima dell’arruolamento. L’inclusione nello studio deve avvenire entro 28 giorni dall’esame di radiologia per immagini eseguito per documentare la progressione.
5) Stato di validità (performance status, PS) secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) di 0-2.
6) Consenso informato scritto fornito prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
7) I soggetti di sesso femminile in età fertile (non chirurgicamente sterili o in post-menopausa da 2 anni) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e utilizzare un metodo contraccettivo accettabile sotto il profilo medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 2 mesi dopo aver partecipato allo studio. I metodi contraccettivi accettabili includono il metodo a doppia barriera, il dispositivo intrauterino (Intrauterine Device, IUD) o i contraccettivi steroidei (orali, transdermici, impiantati e iniettati).
8) I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e disponibili a ripresentarsi in clinica per la valutazione di follow-up, come specificato nel protocollo.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Has poorly differentiated grade 3 NET or rapidly progressive NET (within 12 weeks of initiation of lanreotide Autogel® 120 mg every 28 days) as per RECIST v1.0.
2) Has been diagnosed with VIPoma (i.e. Verner Morrison syndrome), insulinoma, foregut (except for pNET), hindgut NET, unknown primary
NET or multiple endocrine neoplasms (MEN).
3) Has progressed during treatment with somatostatin analogues (SSAs) other than lanreotide Autogel® 120 mg.
4) Has been previously treated with any antitumour agent for NET other than lanreotide Autogel® 120 mg every 28 days: chemotherapy,
molecular targeted therapy, peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) or interferon.Exception made of prior treatment with Octreotideat standard dose stopped for other reason than disease progression.
5) Has had major surgery related to the studied disease within 3 months prior to entering the study. Previous debulking surgery and liver-directed therapies are acceptable as long as tumour burden is measurable (other target lesions).
6) Has symptomatic gallbladder lithiasis/sludge at Screening or a history of symptomatic cholelithiasis with no cholecystectomy since then.
7) Has had previous cancer (except basocellular carcinoma of the skin and/or in situ carcinoma of the cervix/uterus if subjects treated
with curative intent and free from disease for more than 5 years).
8) Was treated with any other investigational medicinal product (IMP)
within the last 30 days before study entry.
9) Is pregnant or lactating.
10) Has abnormal findings at Screening, any other medical condition(s) or laboratory findings that, in the opinion of the investigator, might jeopardise the subject's safety.
11) Has any mental condition rendering the subject unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study,
and/or evidence of an uncooperative attitude.
12) Has been previously screened in this study, exception made ofsubjects who screen-failed following central reviewers eligibility assessment (ie non PD).
13) Has a history of hypersensitivity to lanreotide Autogel® or drugs
with a similar chemical structure, or any excipient used in the formulation.
14) Is likely to require treatment during the study with drugs that are not permitted by the study protocol.
15) Has a history of, or known current, problems with substance or alcohol abuse.
16) Vulnerable subjects (i.e. subjects who are under legal protection, who are interned due to a mental disease and who are kept in detention).
17) Subjects who have a link with the sponsor, the clinical trial site or the investigator (medical, pharmacy, dental and nursing students, subordinate hospital and laboratory personnel, employees of the sponsor).
|
1) NET di grado 3 scarsamente differenziato o NET rapidamente progressivo (entro 12 settimane dall’inizio di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 28 giorni) secondo RECIST v1.0.
2) Diagnosi di VIPoma (ossia sindrome di Verner Morrison), insulinoma, NET dell’intestino anteriore (eccetto pNET), NET dell’intestino posteriore, NET primario non noto o neoplasie endocrine multiple (multiple endocrine neoplasm, MEN).
3) Progressione in corso di trattamento con analoghi della somatostatina (somatostatin analogue, SSA), diversi da lanreotide Autogel® 120 mg.
4) Precedente trattamento con qualsiasi agente antitumorale per il NET diverso da lanreotide Autogel® 120 mg ogni 28 giorni: chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, terapia recettoriale con peptidi radiomarcati (peptide receptor radionuclide therapy, PRRT) o interferone. Fanno eccezione i trattamenti precedenticon Octreotide alla dose standard sospesi per altre ragioni al di fuori dellaprogressione della malattia.
5) Anamnesi di intervento chirurgico maggiore correlato alla malattia in studio nei 3 mesi precedenti l’ingresso nello studio. Il soggetto può essere stato sottoposto a precedente citoriduzione chirurgica o a terapie dirette al fegato, purché il carico
tumorale sia misurabile (altre lesioni bersaglio).
6)Sintomatica litiasi/sabbia biliare della colecisti allo screening o anamnesi di colelitiasi sintomatica senza colecistectomia successiva..
7) Precedente tumore (eccetto carcinoma cutaneo basocellulare e/o carcinoma in situ della cervice/dell’utero se soggetti trattati con intento curativo e liberi da malattia da più di 5 anni).
8) Trattamento con altri prodotti medicinali sperimentali (investigational medicinal product, IMP) negli ultimi 30 giorni prima dell’ingresso nello studio.
9) Gravidanza o allattamento.
10) Risultati anomali allo screening, altra(e) condizione(i) di tipo medico o risultati di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a rischio la sicurezza del soggetto.
11) Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio, e/o evidenza di un atteggiamento non collaborativo.
12) Soggetto precedentemente sottoposto a screening nell’ambito di questo studio,fanno eccezione i soggetti esclusi allo screening a seguito di valutazione di eleggibilità da parte di revisori centralizzati (ie non PD).
13) Anamnesi di ipersensibilità a lanreotide Autogel® o a farmaci con una struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione.
14) Probabile necessità di trattamento durante lo studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio.
15) Noti problemi pregressi o attuali correlati all’abuso di sostanze o alcool.
16) Soggetti vulnerabili (vale a dire i soggetti che si trovano sotto una protezione legale, che sono internati a causa di una malattia mentale e che sono tenuti in stato di detenzione).
17) Soggetti che hanno un legame con lo sponsor, con il centro di sperimentazione clinica o con l’investigatore (studenti di medicina, farmacia, odontoiatria e infermieristica, personale subordinato all’ospedale e di laboratorio, dipendenti dello sponsor).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 12 weeks or death date |
| ogni 12 settimane o alla date della morte |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| ¿ Median time to progression ¿ Proportion of subjects alive and without progression ¿ Overall survival ¿ ORR ¿ DCR ¿ Best overall response ¿ Median duration of SD ¿ Factors associated with PFS ¿ Symptom control (diarrhoea and flushing) ¿ Quality of life ¿ pNET cohort: nonspecific and pNET specific tumor biomarker concentrations ¿ Midgut cohort: non specific tumor biomarker concentrations |
| ¿ Mediana del tempo alla progressione ¿ Percentuale di soggetti vivi e senza progressione ¿ Sopravvivenza globale ¿ ORR ¿ DCR ¿ Miglior risposta complessiva ¿ Durata mediana della SD ¿ I fattori associati alla PFS ¿ Controllo dei sintomi (diarrea, vampate di calore) ¿ Qualit¿ della vita ¿ Coorte pNET: concentrazione biomarcatori tumorali non specifici e pNET specifici ¿Corte intestino medio: concentrazione biomarcatori tumorali non specifici |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Defined time points of evaluation for each end point as per protocol |
| Tempi di rivelazione di ogni end point sono definiti nel protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
