Clinical Trial Results:
EFFICACY AND SAFETY OF LANREOTIDE AUTOGEL® 120 MG ADMINISTERED EVERY 14 DAYS IN WELL DIFFERENTIATED, METASTATIC OR LOCALLY ADVANCED, UNRESECTABLE PANCREATIC OR MIDGUT NEUROENDOCRINE TUMOURS HAVING PROGRESSED RADIOLOGICALLY WHILE PREVIOUSLY TREATED WITH LANREOTIDE AUTOGEL® 120 MG ADMINISTERED EVERY 28 DAYS
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Summary
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EudraCT number |
2014-005607-24 |
Trial protocol |
DE BE NL DK ES PL IT |
Global end of trial date |
24 Oct 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Nov 2020
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First version publication date |
01 Nov 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
8-79-52030-326
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02651987 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Innovation
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Sponsor organisation address |
5 Avenue du Canada, Les Ulis, France, 91940
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Public contact |
Medical Director, Ipsen Innovation, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Ipsen Innovation, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Oct 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess progression free survival (PFS) in subjects with well differentiated, metastatic or locally advanced, unresectable, pancreatic or midgut neuroendocrine tumours (NETs) when treated with lanreotide Autogel® 120 milligrams (mg) administered subcutaneously (SC) every 14 days based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.0, and according to central review.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted under the provisions of the Declaration of Helsinki of World Medical Association, Independent Ethics Committee/Institutional Review Boards, informed consent regulations, and in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice [ICH E6], and also adhered to all applicable local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Worldwide total number of subjects |
99
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EEA total number of subjects |
99
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
43
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From 65 to 84 years |
56
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with well differentiated, metastatic or locally advanced, unresectable, pancreatic or midgut NETs and who had radiologically documented disease progression (as per RECIST v1.0) whilst receiving treatment with lanreotide Autogel® 120mg, every 28 days for at least 24 weeks were enrolled into this study in 25 centres across 10 countries. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who had radiologically documented disease progression within 24 months prior to enrolment and whilst receiving treatment with lanreotide Autogel® 120 mg, administered every 28 days for at least 24 weeks, were recruited into one of two cohorts based on the primary location of NET (i.e. pancreatic NET [panNET] or midgut NET cohort). | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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PanNET Cohort | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 48 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 48 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (Progressive disease [PD] or death) in the panNET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections in the superior, external quadrant of the buttock, every 14 days.
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Arm title
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Midgut NET Cohort | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 96 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 96 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (PD or death) in the midgut NET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections in the superior, external quadrant of the buttock, every 14 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
PanNET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 48 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 48 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (Progressive disease [PD] or death) in the panNET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Midgut NET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 96 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 96 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (PD or death) in the midgut NET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PanNET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 48 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 48 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (Progressive disease [PD] or death) in the panNET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||
Reporting group title |
Midgut NET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 96 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 96 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (PD or death) in the midgut NET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||
Subject analysis set title |
Overall
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point title |
Median PFS [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from first injection of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days to progression or death. Disease progression was assessed by tumour response evaluation according to RECIST v1.0, every 12 weeks, measured by independent central review using the same imaging technique (computed tomography [CT] scan or magnetic resonance imaging [MRI]) for each subject throughout the study. The median PFS time was estimated using the Kaplan Meier method for each cohort.
Analysis was performed on the Full Analysis Set (FAS) which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 60 for the panNET cohort and Week 103 for the midgut NET cohort
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analyses were planned for the primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Median Time to Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to Progression was defined as time from first injection of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days to progression. Disease progression was assessed by tumour response evaluation according to RECIST v1.0, every 12 weeks, measured by independent central review using the same imaging technique (CT scan or MRI) for each subject throughout the study. Median time to progression was estimated using the Kaplan Meier method for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 60 for the panNET cohort and Week 103 for the midgut NET cohort
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Alive and Progression Free | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects alive and progression-free was assessed throughout the study up to Week 72 for the panNET cohort and Week 108 for the midgut cohort. Disease progression was assessed by tumour response evaluation according to RECIST v1.0, every 12 weeks measured by independent central review using the same imaging technique (CT scan or MRI) for each subject throughout the study. The percentage of subjects alive and progression free was estimated using the Kaplan Meier method for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 36, 48, 60 (for both cohorts) and Weeks 72, 84 and 96 (for midgut NET cohort)
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| Notes [2] - 99999 = This cohort was not included after Week 72. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time in months from the first injection of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days to death due to any cause. Median overall survival was estimated using the Kaplan Meier method for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 60 for the panNET cohort and Week 103 for the midgut NET cohort
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| Notes [3] - 99999 = The median overall survival from the Kaplan Meier model was not reached for this cohort. [4] - 99999 = The median overall survival from the Kaplan Meier model was not reached for this cohort. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of subjects who achieve either complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.0 criteria. ORR was evaluated every 12 weeks and results are presented for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 36, 48, 60 (for both cohorts) and Weeks 72, 84, and 96 (for midgut cohort)
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| Notes [5] - 99999 = This cohort was not included after Week 72. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||||
End point description |
The DCR was defined as the percentage of subjects who achieved CR plus PR plus Stable Disease (SD), evaluated according to RECIST v1.0 criteria. The DCR at Weeks 24 and 48 is presented for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was defined as the best response recorded from the initiation of treatment until disease progression, according to RECIST v1.0 evaluation. The percentage of subjects in each response category and those who were non-evaluable (i.e. with no tumour assessment after the start of study treatment) throughout the study are presented for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 60 for the panNET cohort and Week 103 for the midgut NET cohort
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Median Duration of Stable Disease | ||||||||||||
End point description |
Median duration of SD was the time from first injection of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until the first occurrence of PD by central assessment. Disease progression was assessed by tumour response evaluation according to RECIST v1.0, every 12 weeks, measured using the same imaging technique (CT scan or MRI) for each subject throughout the study. Median duration of SD was estimated using the Kaplan Meier method for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 60 for the panNET cohort and Week 103 for the midgut NET cohort
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| Notes [6] - 99999 = could not be calculated as an insufficient number of events were observed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Factors Associated With PFS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A univariate cox proportional hazards model was used to assess whether the following factors were associated with PFS:
• Hepatic tumour load: >25% versus reference ≤25%
• Tumour Grade: Grade 2 versus reference Grade 1,
• Previous surgery of the primary tumour: No versus reference Yes,
• Proliferation index Ki67: ≥10% versus reference <10%
• Duration of treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 28 days by category: ≥median value versus reference <median value,
• Age by category: ≥65 years versus reference <65 years,
• Time from diagnosis to study entry by category: ≥3 years versus reference <3 years,
• Time interval between the two CT scans (pre-screening/screening): ≥12 months versus reference <12 months and
• Symptoms (diarrhoea or flushing at baseline): No versus reference Yes.
Each factor was assessed for its importance in the Cox model for PFS in a univariate fashion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening/Baseline (Day 1)
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| Notes [7] - *Duration of treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 28 days [8] - Except: Ki67 + symptoms, n=50 *Duration of treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 28 days |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change from Baseline in Number of Stools and Flushing Episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptom control was measured by the total number of stools (diarrhoea) and flushing episodes during the 7 days prior to the visit, reported orally by the subject to the investigator. The mean change from baseline in the number of stools and flushing episodes reported at each visit is presented for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Numbers analysed at each time point correspond to the number of subjects reporting episodes in the 7 days prior to the visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Weeks 8, 12, 48 and EoS
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| Notes [9] - Except Stools - Week 48=2, EoS=4 Flushing- Week 8=3, Weeks 12, 48 and EOS=2 [10] - Except Stools -Week 48 & EoS=5, Flushing-Week 8=9, Week 12=6, Week 24=5, Week 48=2, Eos=4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in QoL Measured Using European Organisation Into the Research and Treatment of Cancer (EORTC), Quality of Life (QoL) Questionnaire Core 30 (QLQ-C30 v3.0) (Global Health Status Sub-score) | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects were instructed to complete the 30 questions in the EORTC-QLQ-C30 v3.0 questionnaire at baseline and every 12 weeks throughout the study.
The global health status sub-score was assessed using the last 2 questions which represented subject's assessment of overall health & QoL. Each question was coded on a 7-point scale (1=very poor to 7=excellent). The sub-score was transformed to range from 0-100, with a high score for global health status representing a high QoL. The mean change from baseline in the transformed global health status are presented for the EoS visit, with a positive change indicating an improvement in QoL.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), EoS
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline EuroQoL 5 Dimensions, 5 Levels (EQ-5D-5L) v 1.0 Questionnaire (Descriptive System) | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects were instructed to complete the EQ-5D-5L descriptive system at baseline and every 12 weeks throughout the study.
The EQ-5D-5L descriptive system comprised the following 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension had 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, extreme problems. The EQ-5D-5L health states, defined by the EQ-5D-5L descriptive system, was converted into a single index value with scores ranging from 0 (no problems) to 1 (extreme problems). The mean change from baseline at the EoS visit is presented with a positive change from baseline in the index values indicating a worsening of symptoms.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), EoS
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in EQ-5D-5L v1.0 Questionnaire (Visual Analogue Scale [VAS]) | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects were instructed to complete the EQ-5D-5L VAS at baseline and every 12 weeks throughout the study. The EQ-5D-5L VAS recorded the subject's self-rated health on a vertical VAS which is numbered from 0 (worst health state) to 100 (best health state). The mean change from baseline at the EoS visit is presented with a positive change in the VAS indicating an improvement in symptoms.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), EoS
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in QoL Questionnaire Gastrointestinal Neuroendocrine Tumour 21 (QLQ-GI.NET21; 2006) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were asked to complete the EORTC QLQ-GI.NET21 module which comprised 21 questions that used a 4-point scale (1 = Not at all, 2 = A little, 3 = Quite a bit, 4 = Very much) to evaluate 3 defined multi-item symptom scales (endocrine, gastrointestinal and treatment related side effects), 2 single item symptoms (bone/muscle pain and concern about weight loss), 2 psychosocial scales (social function and disease-related worries) and 2 other single items (sexuality and communication). Answers were converted into grading scale, with values between 0 and 100. Each individual sub-score was transformed to range from 0 to 100. The mean change from baseline at the EoS visit is presented with a higher score representing more or worse problems.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), EoS
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| Notes [11] - Except TRS=15, MBP=20, SF=14, BI=20 [12] - Except TRS=16, SF=12, ICF=23, BI=22 [13] - Except TRS=31, MBP=44, SF=26, ICF=44, BI=42 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in Nonspecific Tumour Biomarkers | |||||||||||||||||||||
End point description |
Nonspecific tumour peptide biomarkers (chromogranin A [CgA], neuron specific enolase [NSE] and plasma/urinary 5-hydroxyindoleacetic acid [5-HIAA]) were evaluated in both pancreas and midgut subjects at baseline and Week 12 and every 12 weeks thereafter. At all scheduled visits, except baseline, plasma/urinary 5-HIAA was only performed in subjects with symptoms of carcinoid syndrome (diarrhoea and/or flushing) or if urinary 5-HIAA was elevated (above upper limit of normal [ULN]) at baseline. Mean change from baseline values were normalised by the ULN (xULN) and are presented for each cohort.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and EoS
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| Notes [14] - Except NSE=15, Plasma5-HIAA=20 [15] - Except NSE=10, Plasma5-HIAA=17 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in PanNet Specific Tumour Biomarkers: Pancreatic Polypeptide, Gastrin [16] | ||||||||||||
End point description |
PanNET specific tumour peptide biomarkers were evaluated in pancreas subjects at baseline. Only the tumour biomarkers that were above normal range at baseline were evaluated every 12 weeks thereafter and at the EoS visit. The mean change from baseline values in picomole/liter (pmol/L) are presented for the EoS visit.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and EoS
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Specific tumour biomarkers were only evaluated in pancreas NET subjects in the panNET cohort. Subjects in the midgut NET cohort were not evaluated. |
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| Notes [17] - Except pancreatic polypeptide=3 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in PanNet Specific Tumour Biomarkers: Glucagon [18] | ||||||||
End point description |
PanNET specific tumour peptide biomarkers were evaluated in pancreas subjects at baseline. Only the tumour biomarkers that were above normal range at baseline were evaluated every 12 weeks thereafter and at the EoS visit. The mean change from baseline values in nanograms (ng)/L are presented for the EoS visit.
Analysis was performed on the FAS which included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. Only subjects with data available for analysis are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and EoS
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| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Specific tumour biomarkers were only evaluated in pancreas NET subjects in the panNET cohort. Subjects in the midgut NET cohort were not evaluated. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events were recorded from the first dose of lanreotide Autogel® 120 mg on Day 1 until 28 days after the last treatment. Up to Week 64 for panNet cohort and Week 108 for midgut NET (and overall) cohort.
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Adverse event reporting additional description |
The FAS included all subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PanNET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14 days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 48 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 48 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (PD or death) in the panNET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Midgut NET Cohort
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Reporting group description |
Subjects were treated with lanreotide Autogel® 120 mg, administered as deep SC injections, every 14... more days starting from Day 1 (at a reduced dosing interval) for up to 96 weeks or until disease progression, death or unacceptable toxicity or tolerability. Subjects who had not progressed at Week 96 could continue study treatment with lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days until 25 events (PD or death) in the midgut NET cohort had been observed. Additional visits were performed every 12 weeks until disease progression or death, or unacceptable toxicity or tolerability. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Subjects
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Reporting group description |
All subjects who received at least one dose of lanreotide Autogel® 120 mg every 14 days during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Oct 2015 |
• The criteria of treatment terminations was added to the protocol on request of German Regulatory authorities. |
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16 Dec 2015 |
• Clarification that specific tumour biomarkers were only applicable to the panNET cohort and not the midgut NET cohort
• Clarification of which subjects in the panNET cohort were to have 5-HIAA repeated during the study treatment period
• Removal of the following assessments at Visit 3 (Week 2): electrocardiogram (ECG), clinical laboratory tests, nonspecific biomarkers, specific tumour biomarkers and biobanking; and addition of ECG at Week 4 (Visit 4)
• Clarification of radiology imaging assessments
• Addition of tertiary objective and endpoint to include the use of MRI as a method of texture analysis
• Addition and clarification of exclusion criteria
• Recalculation of blood volumes
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09 Jan 2017 |
• Redefined some exclusion criteria to allow more subjects to enter the study without impacting their safety, physical, or mental integrity, or the scientific
value of the trial
• Exclusion criterion modified to authorise inclusion of subjects treated by long acting formulation of octreotide and who stopped this treatment for other reason than disease progression
• Exclusion criterion modified to exclude subjects with symptomatic gallbladder lithiasis/sludge at screening or history of symptomatic cholelithiasis
• Exclusion criterion modified to allow re-screening of subjects who screen failed following central reviewers eligibility assessment (ie non PD).
• Clarifications for exclusion criterion where subject has had previous cancer (except basocellular carcinoma of the skin and/or in situ carcinoma of the cervix/uterus if subjects were treated with curative intent and free from disease for more than 5 years)
• Clarifications for the technique of imaging of the tertiary endpoints
• The removal of United States as a country for study conduct. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Please note that 99999 (or any variants thereof) is used when data is not available. | |||
