E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson's Disease |
Morbo di Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's Disease |
Morbo di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary efficacy objective of this study is to demonstrate the efficacy of the A2a receptor antagonist tozadenant in the treatment of levodopa-treated PD patients experiencing end-of-dose "wearing-off", based on the change from Baseline to Week 24 in the number of hours per day spent in the OFF state.
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L'obiettivo primario dello studio è dimostrare l'efficacia di tozadenant, antagonista del recettore A2a, nel trattamento dei pazienti con malattia di Parkinson trattati con levodopa che presentano wearing-off, sulla base della variazione dal basale alla settimana 24 nel numero di ore giornaliere trascorse nella fase OFF. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary efficacy objectives of this study are: 1. To evaluate the effect of tozadenant on good ON time (defined as the sum of ON time without dyskinesia and ON time with non-troublesome dyskinesia). 2. To evaluate the effect of tozadenant on UPDRS Parts II (Activities of Daily Living [ADL] subscale) + III (motor subscale) total scores. |
Principali obiettivi secondari di efficacia (Parte A): 1. Valutare l!effetto di tozadenant sul periodo ON positivo (definito come la somma di tempo nello fase ON senza discinesia e tempo nella fase ON con discinesia non problematica). 2. Valutare l'effetto di tozadenant sui punteggi totali della Parte II (sottoscala attività della vita quotidiana [Activities of Daily Living, ADL]) + III (sottoscala funzione motoria) della Scala unificata per la valutazione della malattia di Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patient understands study requirements and has given his/her written informed consent on an Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) approved consent form. • Parkinson's disease diagnosis consistent with UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Diagnostic criteria • Minimum of 3 years since diagnosis. • Meet Hoehn and Yahr PD stage • Good response to levodopa • Stable regimen of anti-PD medications • Patients must have been taking a levodopa-containing anti-PD medication continuously for at least the previous 12 months • Patient has documented a minimum amount of Off time. • If of childbearing potential (male and female) must use an acceptable method of contraception |
• Il paziente comprende i requisiti dello studio e ha fornito consenso informato scritto su un modulo di consenso approvato dal Comitato etico indipendente (CEI). • Diagnosi di morbo di Parkinson conforme ai criteri diagnostici della Parkinson’s Disease Society Brain Bank britannica. • La diagnosi risale ad almeno 3 anni prima. • Soddisfacimento dello stadio di Hoehn e Yahr per il morbo di Parkinson. • Buona risposta alla levodopa. • Regime stabile di farmaci anti-morbo di Parkinson. • I pazienti devono aver assunto un farmaco anti-morbo di Parkinson contenente levodopa continuamente per almeno i 12 mesi precedenti. • Il paziente presenta una quantità minima di tempo Off documentata. • Se potenzialmente fertile (entrambi i sessi) deve usare un metodo contraccettivo accettabile. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Previous tozadenant study participation • Current or recent participation in another study. • Secondary or atypical parkinsonism • Neurosurgical intervention for PD • Patient is taking apomorphine, budipine, istradefylline, tolcapone, or DUOPA™/Duodopa® • Treatment with excluded medications • Untreated or uncontrolled hyperthyroidism or hypothyroidism • Clinically significant out-of-range laboratory • MMSE out of range • Current episode of major depression (stable treatment for depression is permitted). • Recent suicide attempt or suicidal ideation type 4 or type 5 of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) • Women lactating or pregnant • Hypersensitivity to any components of tozadenant or excipients • Abnormal findings on the physical or neurological examination, or medical history that would make the patient unsuitable for the study • History of hepatitis or cholangitis
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• Partecipazione precedente a uno studio su tozadenant. • Attuale o recente partecipazione a un altro studio. • Parkinsonismo secondario o atipico. • Intervento neurochirurgico per morbo di Parkinson. • Pazienti che assumono apomorfina, budipina, istradefillina, tolcapone o DUOPA™/Duodopa®. • Trattamento con farmaci esclusi. • Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato o non controllato. • Esami di laboratorio fuori intervallo clinicamente significativi. • MMSE fuori intervallo. • Attuale episodio di depressione maggiore (è permesso trattamento stabile per la depressione). • Recente tentativo di suicidio o ideazione suicidaria di tipo 4 o tipo 5 secondo la Scala di valutazione della gravità del rischio di suicidio Columbia (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS). • Donne che allattano o in stato di gravidanza. • Ipersensibilità a qualsiasi componente di tozadenant o degli eccipienti. • Risultati anomali all’esame obiettivo o neurologico o anamnesi che rende il paziente non adatto allo studio. • Anamnesi di epatite o colangite. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint (Part A): The primary efficacy endpoint will be the change from Baseline to Week 24 in the number of hours per day spent in the OFF state, as assessed by patient-completed PD diaries and averaged over 3 consecutive days. |
Endpoint di efficacia primario (Parte A): L’endpoint di efficacia primario sarà la variazione dal basale alla settimana 24 nel numero di ore giornaliere trascorse nella fase OFF, in base ai diari sulla PD completati dal paziente e sulla media di 3 giorni consecutivi. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Analysis of the Primary Efficacy Variable The primary efficacy variable will be the change from Baseline to Week 24 in the number of hours per day spent in the OFF state, as assessed by patient-completed PD diaries and averaged over 3 consecutive days. |
Analisi della Variabile di Efficacia Primaria: La variabile di efficacia primario sarà la variazione dal basale alla settimana 24 nel numero di ore giornaliere trascorse nella fase OFF, in base ai diari sulla PD completati dal paziente e sulla media di 3 giorni consecutivi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoints (Part A): 1. Change from Baseline to Week 24 in the number of hours per day spent in good ON time, defined as the sum of ON time without dyskinesia and ON time with non-troublesome dyskinesia. 2. Change from Baseline to Week 24 on UPDRS Parts II (ADL subscale) + III (motor subscale) total scores. |
Principali endpoint di efficacia secondari (Parte A): 1. Variazione dal basale alla settimana 24 nel numero di ore giornaliere trascorse nella fase ON positiva, definito come la somma del tempo nello fase ON senza discinesia e tempo nella fase ON con discinesia non problematica. 2. Variazione alla settimana 24, rispetto al basale, nei punteggi totali della Parte II (sottoscala ADL) + III (sottoscala funzione motoria) della UPDRS. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Analysis of the key Secondary Efficacy Endpoints (Part A): 1. Change from Baseline to Week 24 in the number of hours per day spent in good ON time, defined as the sum of ON time without dyskinesia and ON time with non-troublesome dyskinesia. 2. Change from Baseline to Week 24 on UPDRS Parts II (ADL subscale) + III (motor subscale) total scores.; Analisi dei principali endpoint di efficacia secondari (Parte A): 1. Variazione dal basale alla settimana 24 nel numero di ore giornaliere trascorse nella fase ON positiva, definito come la somma del tempo nello fase ON senza discinesia e tempo nella fase ON con discinesia non problematica. 2. Variazione alla settimana 24, rispetto al basale, nei punteggi totali della Parte II (sottoscala ADL) + III (sottoscala funzione motoria) della UPDRS. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |