Clinical Trial Results:
An Open-label Study of UX003 rhGUS Enzyme Replacement Therapy in MPS 7 Patients Less than 5 Years Old
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Summary
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EudraCT number |
2015-000104-26 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA ES PT |
Global end of trial date |
26 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Oct 2019
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First version publication date |
09 Oct 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UX003-CL203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02418455 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
60 Leveroni Court, Novato, California, United States, 94949
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Public contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., 1 8887568567, medinfo@ultragenyx.com
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Scientific contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., 1 8887568567, medinfo@ultragenyx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001540-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the effect of UX003 treatment in pediatric MPS 7 subjects less than 5 years of age on:
-Safety and tolerability
-Efficacy as determined by the reduction of uGAG excretion
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Protection of trial subjects |
The trial was designed, conducted, recorded, and reported in accordance with the principles established by the 18th World Medical Association General Assembly (Helsinki, 1964) and subsequent amendments and clarifications adopted by the General Assemblies. The investigators made every effort to ensure that the study was conducted in full conformance with Helsinki principles, International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines, current Food and Drug Administration (FDA) regulations, EU Clinical Trial Directive 2001/20/EC, and local ethical and regulatory requirements. Each investigator was thoroughly familiar with the appropriate administration and potential risks of administration of the study drug, as described in the protocol and Investigator’s Brochure, prior to the initiation of the study. The method of obtaining and documenting informed consent and the contents of the informed consent form (ICF) complied with ICH GCP guidelines, the requirements of 21 CFR Part 50, “Protection of Human Subjects,” the Health Insurance Portability and Accountability Act regulations, and all other applicable regulatory requirements. Investigators were responsible for preparing the ICF and submitting it to the Sponsor for approval prior to submission to the Institutional Review Board (IRB). All ICFs were written in regional language and contained the minimum elements for consent as mandated by the ICH guidelines. An IRB-approved ICF was provided by the Sponsor prior to initiation of the study. Investigators obtained signed written informed consent from each potential study subject prior to the conduct of any study procedures and after the methods, objectives, requirements, and potential risks of the study were fully explained to each potential subject. Consent for participation could be withdrawn at any time for any reason by the subject.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
8
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
7
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The Baseline (Week 0) visit took place within 30 days of the Screening visit. Screening assessments (physical exam and safety labs) performed within 7 days prior to the first dose of study drug were allowed for baseline assessments. Subjects were treated only after all inclusion/exclusion criteria were confirmed. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
48-Week Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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UX003 | ||||||||||||
Arm description |
UX003 4 mg/kg every other week (QOW). Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
UX003
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Investigational medicinal product code |
UX003
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Other name |
recombinant human beta-glucuronidase, rhGUS, Mepsevii ™, vestronidase alfa, vestronidase alfa-vjbk
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Study drug (UX003) was administered QOW by slow IV infusion over a period of approximately 4 hours.
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: This subject was previously treated with UX003 under an emergency Investigational New Drug (eIND) application. |
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Period 2
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Period 2 title |
Continuation Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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UX003 | ||||||||||||
Arm description |
UX003 4 mg/kg every other week (QOW). Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
UX003
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Investigational medicinal product code |
UX003
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Other name |
recombinant human beta-glucuronidase, rhGUS, Mepsevii ™, vestronidase alfa, vestronidase alfa-vjbk
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Study drug (UX003) was administered QOW by slow IV infusion over a period of approximately 4 hours.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
UX003
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Reporting group description |
UX003 4 mg/kg every other week (QOW). Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
UX003: eIND
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
UX003 4 mg/kg QOW. Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks.
Participant previously treated with UX003 under an emergency Investigational New Drug (eIND) application.
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Subject analysis set title |
UX003: Non-eIND
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
UX003 4 mg/kg QOW. Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled subjects who received at least one dose of UX003 during the study and had a non-missing baseline and Week 48 assessment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
UX003
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Reporting group description |
UX003 4 mg/kg every other week (QOW). Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||
Reporting group title |
UX003
|
||
Reporting group description |
UX003 4 mg/kg every other week (QOW). Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||
Subject analysis set title |
UX003: eIND
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
UX003 4 mg/kg QOW. Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks.
Participant previously treated with UX003 under an emergency Investigational New Drug (eIND) application.
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Subject analysis set title |
UX003: Non-eIND
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
UX003 4 mg/kg QOW. Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled subjects who received at least one dose of UX003 during the study and had a non-missing baseline and Week 48 assessment.
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End point title |
Percent Change From Baseline in uGAG Excretion at Week 48 [1] | ||||||||
End point description |
Liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry-dermatan sulfate (LS-MS/MS-DS) method. For the subject previously treated with UX003 under an eIND, percent change from initial baseline was used.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses are presented in the attachment. |
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Attachments |
Untitled (Filename: statistical analysis uGAG.docx) |
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| Notes [2] - Subjects who had a non-missing baseline and Week 48 assessment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, and Discontinuations Due to TEAEs [3] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse event (AE): any untoward medical occurrence in a subject, whether or not considered drug related. Serious AE: an AE or suspected adverse reaction that at any dose results in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions; a congenital anomaly/birth defect. Other important medical events may also, in the opinion of the Investigator, be considered SAEs. An AE was considered a TEAE if it occurred on or after the first dose, and was not present prior to the first dose, or it was present at the first dose but increased in severity during the study. Events recorded as either possibly, probably, or definitely related to treatment were categorized as related. AE severity was graded using the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. Mean (SD) treatment duration was 98.11 (29.02) weeks
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Standing Height | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline.
n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
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| Notes [4] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) [5] - 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Standing Height Z-Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Z-score indicates the number of standard deviations away from a reference population (from the CDC growth charts) in the same age range and with the same sex. A Z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. Higher Z-scores indicate a better outcome.
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline. n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
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| Notes [6] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) [7] - 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Head Circumference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline.
n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
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| Notes [8] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) [9] - 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Head Circumference Z-Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Z-score indicates the number of standard deviations away from a reference population (from the CDC growth charts) in the same age range and with the same sex. A Z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. Higher Z-scores indicate a better outcome.
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline. n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48
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| Notes [10] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) [11] - 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Weight | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline.
n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
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| Notes [12] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) [13] - 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Post-UX003 Growth Velocity (cm/yr) for Participants With Both Historical Pre-UX003 (Within 2 Years) and Post-UX003 Data | ||||||||
End point description |
The growth velocity for pre-treatment is based on standing height within 2 years prior to treatment. The growth velocity for post-treatment is based on all standing height data during the study period. For the subject previously treated with UX003 under an eIND, the growth velocity was calculated for pre initial UX003 treatment and post initial UX003 treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment (based on standing height within 2 years prior to treatment), Post-treatment (based on all standing height data during the study period up to 240 weeks)
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| Notes [14] - Subjects with both historical pre-treatment (within 2 years) and post-treatment data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Pre-Treatment (Within 2 Years) to Post-Treatment Growth Velocity Z-Score | ||||||||
End point description |
The Z-score indicates the number of standard deviations away from a reference population (based on the Tanner's standard [Tanner et al. 1985]) in the same age range and with the same sex. A Z-score of 0 is equal to the mean with negative numbers indicating values lower than the mean and positive values higher. Higher Z-scores indicate a better outcome.
The growth velocity for pre-treatment is based on standing height within 2 years prior to treatment. The growth velocity for post-treatment is based on all standing height data during the study period. For the subject previously treated with UX003 under an eIND, the growth velocity was calculated for pre initial UX003 treatment and post initial UX003 treatment. Growth velocity Z-score was only calculated for subjects ≥ 2.25 years.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment (based on standing height within 2 years prior to treatment), Post-treatment (based on all standing height data during the study period up to Week 48)
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Attachments |
Untitled (Filename: statistical analysis growth velocity z-score.docx) |
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| Notes [15] - Subjects ≥ 2.25 years with both historical pre-treatment (within 2 years) and post-treatment data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Liver Measurement | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline.
n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 48, 96, 144
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Attachments |
Untitled (Filename: statistical analysis liver measurement.docx) |
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| Notes [16] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline Over Time in Spleen Measurement | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all subjects (including the subject previously treated with UX003 under an eIND), the last non-missing study assessment prior to the first dose in this study was used as baseline.
n=subjects with a non-missing assessment at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 48, 96, 144
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Attachments |
Untitled (Filename: statistical analysis spleen measurement.docx) |
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| Notes [17] - 99999=not applicable (0 subjects analyzed); 999999=not applicable (1 subject analyzed) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until until 30 days after the last dose of study drug (treatment emergent events). Mean (SD) treatment duration was 98.11 (29.02) weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
UX003
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Reporting group description |
UX003 4 mg/kg QOW. Initial treatment period 48 weeks. Continuation period up to 240 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Oct 2015 |
• The study size was increased from up to seven subjects to approximately 15 subjects including approximately five infants with hydrops fetalis to provide a more robust assessment of safety and efficacy in this patient population.
• Given the age of the study population and number of assessments, the study-specific Laboratory Manual was updated to provide details on prioritizing blood draws based on Maximum Allowable Blood Volume Guidelines for any subject on any given study visit; some assessments were not required if this limit was exceeded.
• The Bayley-III would not be administered if the subject achieved the highest raw score on the instrument, or if, based on the clinical judgment of the Investigator, valid and reliable administration was not possible at the specified visit.
• A Gross Motor Milestone checklist was included as a tertiary efficacy variable. The checklist was designed to allow for assessment of the functional status of the subject while limiting language interaction and physical handling.
• Pulse oximetry measurements were added at 12-week intervals to provide continued monitoring of pulmonary function and potentially measure maintenance of efficacy. Procedures for the assessment of vital signs were specified for young pediatric subjects.
• Serum markers of bone formation and bone resorption including P1NP, CTX-I, BALP, and vitamin D, were added to follow the effects of UX003 on skeletal tissue.
• Specific time points for the collection of PK samples were provided.
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07 Apr 2016 |
• Remove reference to availability of commercial drug in the subject’s territory as a reason for study termination.
• Defined the end of trial as the Week 240 visit of the last subject. If study is terminated by the Sponsor prior to Week 240, all subjects should complete a termination visit and the date of the last termination visit of the last subject would define the end of the trial.
• Allow for mutation analysis at any point during the study to characterize the disease manifestations, severity and progression of MPS VII.
• Clarify procedures for vital sign measurements and the monitoring and management of spinal cord compression.
• Remove serum GAG assessments during the Continuation Period.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
