E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP/VABP). |
Tratamiento de la neumonía bacteriana intrahospitalaria/neumonía bacteriana asociada a la ventilación mecánica (NBIH/NBAV) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bacterial Infections |
Infecciones bacterianas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071097 |
E.1.2 | Term | Beta-lactam antibiotic resistance |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the incidence rate of all-cause mortality through Day 28 post-randomization associated with treatment with IMI/REL compared to treatment with PIP/TAZ in subjects diagnosed with HABP/VABP in the modified intention-to-treat (MITT) population. |
Determinar la incidencia de mortalidad global hasta el día 28 después de la aleatorización asociada al tratamiento con IMI/REL en comparación con PIP/TAZ en sujetos diagnosticados de NBIH/NBAV en la población por intención de tratar modificada (ITM). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of IMI/REL versus PIP/TAZ with respect to clinical response at the early follow-up (EFU) visit 7 to 14 days after the end of therapy (EOT) for subjects diagnosed with HABP/VABP in the MITT population. |
Evaluar la eficacia de IMI/REL en comparación con PIP/TAZ en lo que respecta a la respuesta clínica en la visita de seguimiento inicial (SI) entre 7 y 14 días después del final del tratamiento (FDT) en sujetos diagnosticados de NBIH/NBAV en la población ITM. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Study the Safety, Tolerability, and Efficacy of Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) Versus Piperacillin/Tazobactam in Subjects with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia (Future Biomedical Research).
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con fármaco de comparación activo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de imipenem/cilastatina/relebactam (MK-7655A) en comparación con piperacilina/tazobactam en sujetos con neumonía bacteriana intrahospitalaria o neumonía bacteriana asociada a la ventilación mecánica (futura investigación Biomédica).
Merck llevará a cabo futuras investigaciones biomédicas con muestras de ADN (sangre) recogidas durante el ensayo. Tal investigación estudia los biomarcadores para responder preguntas emergentes no descritas en otra parte del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevará a cabo en muestras de sujetos que den adecuadamente su consentimiento. El objetivo de recoger muestras biológicas para futuras investigaciones biomédicas es explorar e identificar biomarcadores que contribuyen a la comprensión científica de las enfermedades y/o su tratamiento terapéutico. El objetivo primordial es usar esa información para desarrollar fármacos más seguros y eficaces y/o asegurar que los sujetos reciben la correcta dosis en el momento adecuado. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. be ≥ 18 years of age on the day of signing informed consent. 2. require treatment with IV antibiotic therapy for hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP). 3. fulfill the clinical and radiographic criteria (detailed in the protocol) with onset of criteria occurring after more than 48 hours of hospitalization or within 7 days after discharge from a hospital (for HABP) or at least 48 hours after mechanical ventilation (for VABP): Refer to protocol for defining clinical features. 4. have a baseline (at or within 48 hours of screening) lower respiratory tract specimen obtained for Gram stain and culture. 5. have an infection known or thought to be, in the opinion of the investigator, caused by microorganisms susceptible to the IV study therapy. 6. agree to allow any bacterial isolates obtained from protocol-required specimens related to the current infection to be provided to the Central Microbiology Reference Laboratory for study-related microbiological testing, long-term storage, and other future testing. 7. understand (or have a legal representative that understands) the study procedures, alternative treatments available, and risks involved with the study, and voluntarily agree to participate by giving written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research. 8. if male or female of childbearing potential, use appropriate contraception (refer to protocol for contraception guidance details). |
1. Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado. 2. Precisa tratamiento con antibioticos IV para neumonía bacteriana intrahospitalaria (NBIH) o neumonía bacteriana asociada a la ventilación mecánica (NBAV). 3. Cumplir los criterios clínicos y radiológicos que se describen a continuación, algo que debe ocurrir al cabo de más de 48 horas de hospitalización o en los 7 días siguientes al alta del hospital (en el caso de NBIH) o al menos 48 horas después de la ventilación mecánica (en el caso de NBAV) 4. Contar con una muestra basal (en la selección o en las 48 horas previas) adecuada de las vías respiratorias inferiores obtenida para tinción de Gram y cultivo. 5. Presentar una infección con certeza o sospecha, en opinión del investigador, de estar causada por microorganismos sensibles al tratamiento del estudio IV. 6. Comprometerse a permitir que las cepas bacterianas aisladas obtenidas a partir de las muestras especificadas en el protocolo relacionadas con la infección presente puedan facilitarse al laboratorio central de microbiología de referencia para fines de análisis microbiológicos relacionados con el estudio, conservación a largo plazo y otros análisis futuros. 7. Comprender (o contar con un representante legal que comprenda) los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos de participar en el estudio, así como aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. 8. Si es mujer o varón potencialmente fértil, utilizar medios anticonceptivos adecuados (consulte el protocolo para los detalles en la orientación anticonceptiva). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.has a baseline lower respiratory tract specimen Gram stain that shows the presence of Gram-positive cocci only. 2. has confirmed or suspected community-acquired bacterial pneumonia (CABP). 3. has confirmed or suspected pneumonia of viral, fungal, or parasitic etiology. 4. has HABP/VABP caused by an obstructive process, including lung cancer (or other malignancy metastatic to the lungs resulting in pulmonary obstruction) or other known obstruction. 5. has a carcinoid tumor or carcinoid syndrome. 6. has active immunosuppression, defined as either receiving immunosuppressive medications or having a medical condition associated with immunodeficiency. 7. is expected to survive < 72 hours. 8. has a concurrent condition or infection that, in the investigator’s judgment, would preclude evaluation of therapeutic response (e.g. active tuberculosis, cystic fibrosis, granulomatous disease, a disseminated fungal infection, invasive fungal pulmonary infection or endocarditis). 9. has received effective antibacterial drug therapy for the index infection of HABP/VABP for a continuous duration of more than 24 hours during the previous 72 hours. 10. a history of serious allergy, hypersensitivity (e.g., anaphylaxis), or any serious reaction to any of the following: any penicillin or β-lactamase inhibitors. 11. is a female who is pregnant or is expecting to conceive (or is a male partner of a female who is expecting to conceive), is breastfeeding, or plans to breastfeed prior to completion of the study. 12. has a history of a seizure disorder which has required ongoing treatment with anti-convulsive therapy or prior treatment with anti-convulsive therapy within the last 3 years. 13. is anticipated to be treated with any of the following medications during the course of study therapy: refer to protocol for list on concomitant meds 14. has an estimated or actual creatinine clearance of < 15 mL/min at screening, based on the findings of local laboratory values. 15. is currently undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis. 16. has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation for the full duration of the study, or pose additional risk in administering the study drugs to the subject. |
1. Tiene una tinción de Gram de una muestra basal de las vías respiratorias inferiores que revela la presencia únicamente de cocos grampositivos. 2. Tiene una neumonía bacteriana extrahospitalaria (NBEH) confirmada o presunta. 3. Tiene una neumonía, confirmada o presunta, de etiología vírica, micótica o parasitaria. 4. Tiene una NBIH/NBAV causada por un proceso obstructivo, como un cáncer de pulmón (u otro tumor maligno con metástasis pulmonares causantes de obstrucción pulmonar) u otra obstrucción confirmada. 5. Tiene un tumor carcinoide o síndrome carcinoide. 6. Tiene una inmunodepresión activa, definida como la recepción de medicamentos inmunodepresores o la presencia de un trastorno médico asociado a inmunodeficiencia. 7. Cabe esperar que sobreviva < 72 horas. 8. Tiene una enfermedad o infección concurrente que, en opinión del investigador, dificultaría la evaluación de la respuesta terapéutica (por ejemplo, tuberculosis activa, fibrosis quística, enfermedad granulomatosa, micosis diseminada, micosis pulmonar invasiva o endocarditis). 9. Ha recibido antibioterapia eficaz para la infección de referencia (NBIH/NBAV) durante un período continuo superior a 24 horas durante las 72 horas precedentes. 10. Tiene antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) o cualquier reacción grave a cualquiera de los siguientes medicamentos: Cualquier penicilina (incluidas PIP/TAZ, carbapenémicos, cefalosporinas y otros betalactámicos). 11. Es una mujer que está embarazada o tiene previsto concebir (o es la pareja de una mujer que tiene previsto concebir) o que está dando el pecho o tiene previsto hacerlo antes de finalizar el estudio. 12. Tiene antecedentes de un trastorno convulsivo que ha precisado tratamiento continuado con anticonvulsivos o tratamiento previo con anticonvulsivos en los últimos tres años. 13. Tiene previsto ser tratado con alguno de los medicamentos siguientes durante el transcurso del tratamiento del estudio: Consulte el protocolo para la lista de medicamentos concomitantes 14. Tiene un aclaramiento de creatinina estimado o real < 15 ml/min en la selección, según los resultados analíticos del laboratorio local. 15. Está recibiendo hemodiálisis o diálisis peritoneal. 16. Tiene antecedentes o datos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría, en opinión del investigador, confundir los resultados del estudio, interferir en su participación durante todo el estudio o entrañar un riesgo adicional al recibir los fármacos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Survival/All-cause Mortality: Survival status (i.e., whether the subject is alive or dead) through Day 28 post-randomization and EFU visits will be evaluated for all subjects in support of the primary and key secondary objectives, respectively. |
Supervivencia / Todas las causas Mortalidad: El estado de la supervivencia (es decir, si el sujeto está vivo o muerto) será evaluado en la visita Día 28 tras aleatorización y en la visita de seguimiento inicial para todos los sujetos como soporte al objetivo principal y secundario respectivamente. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Survival/All-cause Mortality: Day 28. |
Supervivencia / Todas las causas Mortalidad: Día 28 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical response will be assessed for all subjects based on evaluation by the investigator at the OTX1, OTX2, OTX3 (if applicable), EOT, EFU, and Day 28 post-randomization visits. Microbiological response will be evaluated separately for each lower respiratory tract pathogen isolated in the baseline culture (i.e., by-pathogen). The by-pathogen response rating determined by the investigator will be assessed based on local laboratory results. |
La respuesta clínica se evaluará para todos los sujetos basándose en la evaluación por el investigador en las visitas VDT1, VDT2, VDT3, (si procede), FDT, SI y Día 28 después de la aleatorización. La respuesta microbiológica será evaluada por separado para cada patógeno aislado en los cultivos iniciales del tracto respiratorio inferior (es decir, por patógeno). El índice de respuesta por patógeno determinado por el investigador se evaluará en función de los resultados del laboratorio local. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Clinical response: OTX1, OTX2, OTX3 (if applicable), EOT, EFU, and Day 28 post-randomization visits. 2. Microbiological response: EOT & EFU. |
1. Respuesta Clínica: VDT1, VDT2, VDT3, (si procede), FDT, SI y Día 28 después de la aleatorización 2. Respuesta Microbiológica: FDT y SI |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Colombia |
Croatia |
Estonia |
France |
Germany |
Guatemala |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Norway |
Philippines |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |