Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Study the Safety, Tolerability, and Efficacy of Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) Versus Piperacillin/Tazobactam in Subjects with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia
Summary
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EudraCT number |
2015-000246-34 |
Trial protocol |
DE EE LV BG PT LT FR ES HR CZ IT |
Global end of trial date |
03 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Apr 2020
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First version publication date |
19 Apr 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
7655A-014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02493764 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
JAPIC-CTI: 163240 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Apr 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study aims to compare treatment with a fixed-dose combination (FDC) of imipenem/relebactam/cilastatin (IMI/REL) with a FDC of piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) in participants with hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP or VAPB, respectively). The primary hypothesis is that IMI/REL is non-inferior to PIP/TAZ in the percentage of participants with a favorable clinical response.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 43
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 128
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
|
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Worldwide total number of subjects |
537
|
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EEA total number of subjects |
128
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
306
|
||
From 65 to 84 years |
198
|
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85 years and over |
33
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Adult male and female participants requiring intravenous (IV) therapy for hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-assisted bacterial pneumonia (VABP) were screened for inclusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
IMI/REL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatin 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of IMI/REL treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Imipenem
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Imipenem 500 mg as part of a FDC administered by IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days.
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Investigational medicinal product name |
Relebactam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Relebactam 250 mg as part of a FDC administered by IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days.
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Investigational medicinal product name |
Cilastin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Cilastatin 500 mg as part of a FDC administered by IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days.
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Investigational medicinal product name |
Linezolid
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Linezolid 600 mg administered open-label by IV every 12 hours for up to 14 days.
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Arm title
|
PIP/TAZ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received piperacillin 4000 mg + tazobactam 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of PIP/TAZ treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until MRSA was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Piperacillin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Piperacillin 4000 mg as part of a FDC administered by IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days.
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Investigational medicinal product name |
Tazobactam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tazobactam 500 mg as part of a FDC administered by IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days.
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Investigational medicinal product name |
Linezolid
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Linezolid 600 mg administered open-label by IV every 12 hours for up to 14 days.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
IMI/REL
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Reporting group description |
Participants received imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatin 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of IMI/REL treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PIP/TAZ
|
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Reporting group description |
Participants received piperacillin 4000 mg + tazobactam 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of PIP/TAZ treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until MRSA was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
IMI/REL
|
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Reporting group description |
Participants received imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatin 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of IMI/REL treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||
Reporting group title |
PIP/TAZ
|
||
Reporting group description |
Participants received piperacillin 4000 mg + tazobactam 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of PIP/TAZ treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until MRSA was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the modified intention-to-treat (MITT) population with a favorable clinical response (FCR) at early follow-up (EFU) visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at EFU was determined for each arm. Favorable clinical response at EFU was defined as either "sustained cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] with no evidence of resurgence and no additional antibiotics are required) or "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment and did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline lower respiratory tract (LRT) specimen.
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to 30 days)
|
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was declared when the lower bound of the 2-sided 95% CI for the difference in FCR (IMI/REL minus PIP/TAZ) was > 12.5 percentage points.
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||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 1-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||
upper limit |
13.2 |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with all-cause mortality (ACM) through Day 28 in the MITT population | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in the MITT population with mortality due to any cause from randomization through Day 28 was determined for each arm. The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment and did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline LRT specimen.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 28 days
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in all-cause mortality | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was declared when the upper bound of the 2-sided 95% confidence interval (CI) for the difference in mortality (IMI/REL minus PIP/TAZ) was < 10 percentage points.
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||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 1-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in ACM | ||||||||||||
Point estimate |
-5.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with ≥1 adverse event (AE) | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. All participants who received ≥1 dose of study therapy are included.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 30 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in % with AE vs PIP/TAZ | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
535
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in % with AE | ||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.7 | ||||||||||||
upper limit |
4.3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants discontinuing study therapy due to an AE | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. All participants who received ≥1 dose of study therapy are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 14 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in % discontinuing vs PIP/TAZ | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
535
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in % discontinuing | ||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.1 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with ACM in the microbiological modified intention-to-treat (mMITT) population | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in the mMITT population with mortality due to any cause from randomization through Day 28 was determined for each arm. The mMITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment and did not have only gram-positive cocci only on baseline Gram stain and who have a baseline bacterial pathogen identified as the cause of HABP/VABP against which IMI/REL has been shown to have antibacterial activity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 28 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in all-cause mortality | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
433
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in ACM | ||||||||||||
Point estimate |
-3.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.9 | ||||||||||||
upper limit |
3.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with ACM at EFU in the MITT population | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in the MITT population with mortality due to any cause from randomization through EFU was determined for each arm. The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment and did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to 30 days)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in all-cause mortality | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority was declared when the upper bound of the 2-sided 95% CI for the difference in mortality (IMI/REL minus PIP/TAZ) was ≥ 10 percentage points.
|
||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in ACM | ||||||||||||
Point estimate |
-4.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with ACM at EFU in the mMITT population | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in the mMITT population with mortality due to any cause from randomization through EFU was determined for each arm. The mMITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment and did not have only gram-positive cocci only on baseline Gram stain and who have a baseline bacterial pathogen identified as the cause of HABP/VABP against which IMI/REL has been shown to have antibacterial activity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to 30 days)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in all-cause mortality | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
433
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in ACM | ||||||||||||
Point estimate |
-3.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.2 | ||||||||||||
upper limit |
3.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the clinically evaluable (CE) population with a FCR at on-therapy visit 1 (OTX1) [Day 3] | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX1 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX1 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have Day 3 clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 3 (OTX1)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.3 | ||||||||||||
upper limit |
7.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the CE population with a FCR at OTX2 (Day 6) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX2 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX2 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have Day 6 clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 6 (OTX2)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
321
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
-2.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.8 | ||||||||||||
upper limit |
5.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the CE population with a FCR at OTX3 (Day 10) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX3 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX3 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have Day 10 clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 10 (OTX3)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
150
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
6.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||
upper limit |
18.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the CE population with a FCR at EOT visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at EOT was determined for each arm. Favorable clinical response at EOT was defined as either "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required) or "improved" (the majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have EOT clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 7 to Day 14
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.1 | ||||||||||||
upper limit |
7.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the CE population with a FCR at Day 28 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at Day 28 was determined for each arm. Favorable clinical response at Day 28 was defined as either "sustained cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] with no evidence of resurgence and no additional antibiotics are required) or "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have Day 28 clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
-3.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.3 | ||||||||||||
upper limit |
7.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the CE population with a FCR at EFU visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at EFU was determined for each arm. Favorable clinical response at EFU was defined as either "sustained cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] with no evidence of resurgence and no additional antibiotics are required) or "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The CE population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; had not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; met important entry criteria; had no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; and have EFU clinical response data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to Day 30)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
291
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
-3.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-13.6 | ||||||||||||
upper limit |
6.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the MITT population with a FCR at OTX1 (Day 3) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX1 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX1 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen, and have Day 3 data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 3 (OTX1)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
502
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||
upper limit |
11.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the MITT population with a FCR at OTX2 (Day 6) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX2 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX2 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen, and have Day 6 data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 6 (OTX2)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
461
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.3 | ||||||||||||
upper limit |
7.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the MITT population with a FCR at OTX3 (Day 10) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX3 was determined for each arm. Favorable clinical response at OTX3 was defined as "improved" (majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"]). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen, and have Day 10 data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 10 (OTX3)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.1 | ||||||||||||
upper limit |
14.2 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the MITT population with a FCR at EOT | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at EOT was determined for each arm. Favorable clinical response at EOT was defined as either "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required) or "improved" (the majority of pre-therapy signs and symptoms of the index infection have improved or resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen, and have EOT data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 7 to Day 14
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
4.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.1 | ||||||||||||
upper limit |
12 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the MITT population with a FCR at Day 28 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at Day 28 was determined for each arm. Favorable clinical response at Day 28 was defined as either "sustained cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] with no evidence of resurgence and no additional antibiotics are required) or "cure" (all pre-therapy signs and symptoms of the index infection have resolved [or returned to "pre-infection status"] and no additional antibiotics are required). The MITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci on Gram stain of the baseline specimen, and have Day 28 data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in favorable clinical response | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
531
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FCR | ||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||
upper limit |
9.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the mMITT population with a favorable microbiological response (FMR) at end of treatment (EOT) visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FMR at EOT was determined for each arm. Favorable microbiological response at EOT was defined as either "eradication" (a lower respiratory tract culture taken at EOT showing eradication of baseline pathogen) or "presumed eradication" (no specimen collected because the participant deemed clinically cured or improved). The mMITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci only on baseline Gram stain, have a baseline bacterial pathogen identified as the cause of HABP/VABP against which IMI/REL has been shown to have antibacterial activity, and have EOT data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 7 to Day 14
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
433
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Point estimate |
9.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.6 | ||||||||||||
upper limit |
17.9 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the mMITT population with a FMR at EFU visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FMR at EFU was determined for each arm. Favorable microbiological response at EOT was defined as either "eradication" (a lower respiratory tract culture taken at EFU showing eradication of baseline pathogen) or "presumed eradication" (no specimen collected because the participant deemed clinically cured or improved). The mMITT population includes all randomized participants who received ≥1 dose of study treatment, did not have only gram-positive cocci only on baseline Gram stain, have a baseline bacterial pathogen identified as the cause of HABP/VABP against which IMI/REL has been shown to have antibacterial activity, and have EFU data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to Day 30)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
433
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Point estimate |
6.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.7 | ||||||||||||
upper limit |
15 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the microbiologically evaluable (ME) population with a FMR at EOT visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FMR at EOT was determined for each arm. Favorable microbiological response at EOT was defined as either "eradication" (a lower respiratory tract culture taken at EOT showing eradication of baseline pathogen) or "presumed eradication" (no specimen collected because the participant deemed clinically cured or improved). The ME population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; IMI/REL-sensitive baseline pathogen as cause of HABP/VABP; met entry criteria; no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; have microbiological EOT data and LRT culture available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 7 to Day 14
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Point estimate |
2.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.5 | ||||||||||||
upper limit |
11 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in the ME population with a FMR at EFU visit | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FMR at EOT was determined for each arm. Favorable microbiological response at EOT was defined as either "eradication" (a lower respiratory tract culture taken at EOT showing eradication of baseline pathogen) or "presumed eradication" (no specimen collected because the participant deemed clinically cured or improved). The ME population is all randomized participants with ≥1 dose of study therapy; not only gram-positive cocci on baseline Gram stain; IMI/REL-sensitive baseline pathogen as cause of HABP/VABP; met entry criteria; no protocol deviations; received minimum duration of IV therapy; have microbiological EFU data and LRT culture available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 16 days after end of therapy (up to Day 30)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Comparison groups |
IMI/REL v PIP/TAZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
238
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FMR | ||||||||||||
Point estimate |
4.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||
upper limit |
14.1 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 30 days
|
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Adverse event reporting additional description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. All randomized participants who received ≥1 dose of intravenous (IV) study therapy are included in the analysis.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
PIP/TAZ
|
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Reporting group description |
Participants received piperacillin 4000 mg + tazobactam 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of PIP/TAZ treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until MRSA was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IMI/REL
|
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Reporting group description |
Participants received imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatin 500 mg as a FDC administered IV every 6 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days. At the start of PIP/TAZ treatment, participants were treated empirically with 600 mg open-label linezolid administered IV every 12 hours until MRSA was ruled out. Participants with confirmed MRSA infection continued to receive 600 mg linezolid every 12 hours for a minimum of 7 days, up to 14 days total. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jun 2015 |
AM01: The primary purpose of the amendment was to modify inclusion/exclusion criteria. |
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22 Apr 2016 |
AM02: The primary purposes of the amendment were to modify inclusion/exclusion criteria. |
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23 Aug 2018 |
AM04: The primary purpose of the amendment was to modify microbiological response criteria. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |