| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP/VABP). |
| Trattamento della polmonite batterica acquisita in ospedale associata a ventilazione (HABP/VABP). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bacterial Infections |
| Infezioni batteriche. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071097 |
| E.1.2 | Term | Beta-lactam antibiotic resistance |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the incidence rate of all-cause mortality through Day 28 post-randomization associated with treatment with IMI/REL compared to treatment with PIP/TAZ in subjects diagnosed with HABP/VABP in the modified intention-to-treat (MITT) population. |
| Determinare il tasso di incidenza di mortalit¿ per qualsiasi causa fino al Giorno 28 post-randomizzazione associato alla terapia con l¿IMI/REL rispetto alla terapia con PIP/TAZ nei soggetti con diagnosi di HABP/VABP nella popolazione intention-to-treat modificata (Modified Intention-To-Treat, MITT). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy of IMI/REL versus PIP/TAZ with respect to clinical response at the early follow-up (EFU) visit 7 to 14 days after the end of therapy (EOT) for subjects diagnosed with HABP/VABP in the MITT population. |
| Valutare l¿efficacia di IMI/REL rispetto a PIP/TAZ nella risposta clinica alla visita di follow-up precoce (EFU) da 7 a 14 giorni dopo la fine della terapia (EOT) per i soggetti con diagnosi di HABP/VABP nella popolazione MITT. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Study the Safety, Tolerability, and Efficacy of Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) Versus Piperacillin/Tazobactam in Subjects with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia (Future Biomedical Research).
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Studio clinico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con farmaco attivo di confronto per valutare la sicurezza, la tollerabilit¿ e l¿efficacia di Imipenem/Cilastatina/Relebactam (MK7655A) verso Piperacillina/Tazobactam in pazienti affetti da polmonite batterica nosocomiale o associata a ventilazione meccanica.
Merck condurr¿ una Ricerca Biomedica Futura su campioni di DNA (estratti dal sangue) raccolti nel corso di questo studio clinico.
Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell¿ambito dello studio principale), e verr¿ condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura ¿ quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o della relative terapie. L'obiettivo ultimo ¿ quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci pi¿ sicuri e pi¿ efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. be = 18 years of age on the day of signing informed consent. 2. require treatment with IV antibiotic therapy for hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP). 3. fulfill the clinical and radiographic criteria (detailed in the protocol) with onset of criteria occurring after more than 48 hours of hospitalization or within 7 days after discharge from a hospital (for HABP) or at least 48 hours after mechanical ventilation (for VABP): Refer to protocol for defining clinical features. 4. have a baseline (at or within 48 hours of screening) lower respiratory tract specimen obtained for Gram stain and culture. 5. have an infection known or thought to be, in the opinion of the investigator, caused by microorganisms susceptible to the IV study therapy. 6. agree to allow any bacterial isolates obtained from protocol-required specimens related to the current infection to be provided to the Central Microbiology Reference Laboratory for study-related microbiological testing, long-term storage, and other future testing. 7. understand (or have a legal representative that understands) the study procedures, alternative treatments available, and risks involved with the study, and voluntarily agree to participate by giving written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research. 8. if male or female of childbearing potential, use appropriate contraception (refer to protocol for contraception guidance details). |
1. avere = 18 anni d’età il giorno in cui firma il consenso informato.
2. richiedono terapia antibiotica per via EV per polmonite batterica nosocomiale (HABP) o polmonite batterica da ventilazione meccanica (VABP).
3. soddisfano i criteri clinici e radiografici di seguito descritti, con insorgenza di criteri che si verificano dopo più di 48 ore di ospedalizzazione o entro 7 giorni dalla dimissione da un ospedale (per HABP) o almeno 48 ore dopo la ventilazione meccanica (per VABP). Si veda il protocollo per dettagli.
4. avere adeguati campioni al basale (entro 48 ore dallo screening) delle basse vie respiratorie ottenuti per colorazione e coltura di Gram.
5. presentano infezioni che, secondo secondo l’opinione dello sperimentatore, si ritiene che o è noto che sono causate da ceppi di microorganismi suscettibili alla terapia di studio per via EV.
6. accettare di permettere che gli isolati batterici correlati all’infezione in corso ottenuti dai campioni richiesti dal protocollo siano forniti al Laboratorio microbiologico centrale di riferimento per le analisi microbiologiche relative allo studio conservazione a lungo termine e altre analisi future.
7. comprendere (o avere un rappresentante legale che comprenda) le procedure dello studio, i trattamenti alternativi disponibili e i rischi correlati allo studio e acconsentire volontariamente a partecipare fornendo il consenso informato scritto alla sperimentazione. Il soggetto può inoltre decidere di fornire il consenso per la ricerca biomedica futura. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza prendere parte alla Ricerca biomedica futura.
8. Se uomo o donna in età fertile, utilizza metodi contraccettivi accettabili. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.has a baseline lower respiratory tract specimen Gram stain that shows the presence of Gram-positive cocci only. 2. has confirmed or suspected community-acquired bacterial pneumonia (CABP). 3. has confirmed or suspected pneumonia of viral, fungal, or parasitic etiology. 4. has HABP/VABP caused by an obstructive process, including lung cancer (or other malignancy metastatic to the lungs resulting in pulmonary obstruction) or other known obstruction. 5. has a carcinoid tumor or carcinoid syndrome. 6. has active immunosuppression, defined as either receiving immunosuppressive medications or having a medical condition associated with immunodeficiency. 7. is expected to survive < 72 hours. 8. has a concurrent condition or infection that, in the investigator’s judgment, would preclude evaluation of therapeutic response (e.g. active tuberculosis, cystic fibrosis, granulomatous disease, a disseminated fungal infection, invasive fungal pulmonary infection or endocarditis). 9. has received effective antibacterial drug therapy for the index infection of HABP/VABP for a continuous duration of more than 24 hours during the previous 72 hours. 10. a history of serious allergy, hypersensitivity (e.g., anaphylaxis), or any serious reaction to any of the following: any penicillin or ß-lactamase inhibitors. 11. is a female who is pregnant or is expecting to conceive (or is a male partner of a female who is expecting to conceive), is breastfeeding, or plans to breastfeed prior to completion of the study. 12. has a history of a seizure disorder which has required ongoing treatment with anti-convulsive therapy or prior treatment with anti-convulsive therapy within the last 3 years. 13. is anticipated to be treated with any of the following medications during the course of study therapy: refer to ptorocol for list on concomitant meds 14. has an estimated or actual creatinine clearance of < 15 mL/min at screening, based on the findings of local laboratory values. 15. is currently undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis. 16. has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation for the full duration of the study, or pose additional risk in administering the study drugs to the subject. |
1. la colorazione di Gram del campione delle basse vie respiratorie mostra solo la presenza di cocchi Gram-positivi.
2. ha una polmonite batterica acquisita in comunità (Community-Acquired Bacterial Pneumonia, CABP) confermata o sospetta.
3. ha polmonite confermata o sospetta con eziologia virale, fungina o parassitaria.
4. presenta una HABP/VABP causata da un processo ostruttivo, tra cui tumore polmonare (o altra neoplasia maligna metastatica ai polmoni che causi ostruzione polmonare) o altra ostruzione nota.
5. presenta un tumore carcinoide o sindrome da carcinoide.
6. presenta immunosoppressione attiva, definita sia come l’assunzione di farmaci immunosoppressivi o che ha una condizione medica associata ad immunodeficienza.
7. ci si attende che sopravviva < 72 ore.
8. ha una condizione concomitante o infezione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la valutazione della risposta terapeutica (ad es. tubercolosi attiva, fibrosi cistica, malattia granulomatosa, infezione fungina disseminata, infezioni polmonari fungine invasive o endocardite).
9. ha ricevuto un farmaco antibatterico per la HABP/VABP per un periodo continuativo superiore alle 24 ore nelle precedenti 72 ore.
10. ha un’anamnesi di allergia grave, ipersensibilità (ad es. anafilassi) o reazione grave a qualsiasi dei seguenti: qualunque penicillina o inibitori delle ß-lattamasi
11. è una donna in stato di gravidanza o che prevede di concepire (o è il partner maschile di una donna che prevede di concepire), che sta allattando o che prevede di allattare prima del completamento dello studio.
12. ha un’anamnesi di disturbo convulsivo che richieda un trattamento in corso con terapia anticonvulsivante o abbia richiesto un precedente trattamento con terapia anticonvulsivante negli ultimi 3 anni.
13. prevede di essere trattato con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nel corso della terapia dello studio:si faccia riferimento al protocollo
14. ha una clearance della creatinina stimata o reale di < 15 ml/min allo screening in base ai risultati dei valori del laboratorio locale.
15. è attualmente sottoposto/a a emodialisi o a dialisi peritoneale.
16. presenta un’anamnesi o un’evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, valore anormale di laboratorio o altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe inficiare i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l’intera durata dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione dei farmaci in studio al soggetto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Survival/All-cause Mortality: Survival status
(i.e., whether the subject is alive or dead) through Day 28 post-randomization and EFU visits will be evaluated for all subjects in
support of the primary and key secondary objectives, respectively. |
| Sopravvivenza/ mortalità da tutte le cause: stato di sopravvivenza (un soggetto è vivo o è deceduto) fino al Giorno 28 post-randomizzazione, e le visite di follow-up precoce (EFU) saranno valutate per tutti i soggetti a supporto degli obiettivi primari e secondari chiave, rispettivamente. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Survival/All-cause Mortality: Day 28. |
| 1. Sopravvivenza/mortalità per qualsiasi causa: Giorno 28. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Clinical response will be assessed for all subjects based on evaluation by the investigator at the OTX1, OTX2, OTX3 (if applicable), EOT, EFU, and Day 28 postrandomization visits. Microbiological response will be evaluated separately for each lower respiratory tract pathogen isolated in the baseline culture (i.e., by-pathogen). The by-pathogen response rating determined by the investigator will be assessed based on local laboratory results. |
| La risposta clinica verr¿ valutata su tutti i soggetti sulla base della valutazione dello sperimentatore ad OTX1, OTX2, OTX3 (se applicabile), EOT, EFU, ed alla visita del giorno 28 post-randomizzazione. La risposta microbiologica sar¿ valutata separatamente per ciascun patogeno isolato al basale dal basso tratto respiratorio. Il tasso di risposta per-patogeno determinato dallo sperimentatore verr¿ valutatto sulla base dei risultati delle analisi fatte dal laboratorio locale. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Clinical response: OTX1, OTX2, OTX3 (if applicable), EOT, EFU, and Day 28 post-randomization visits.
2. Microbiological response: EOT & EFU. |
1. Risposta clinica: OTX1, OTX2, OTX3 (se applicabile), EOT, visite EFU, e giorno 28 dopo la randomizzazione.
2. Risposta microbiologica: EOT & EFU. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Georgia |
| Guatemala |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Norway |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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