Clinical Trial Results:
An Open-Label, Multicohort, Phase II Study of Atezolizumab in Advanced Solid Tumors
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Summary
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EudraCT number |
2015-000269-30 |
Trial protocol |
DE NL IE AT ES FI GB DK PL FR IT |
Global end of trial date |
28 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Apr 2021
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First version publication date |
09 Apr 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO29518
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02458638 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary efficacy objective of this study was to evaluate non-progression rate (NPR) at 18 weeks in participants with advanced solid tumors treated with atezolizumab, defined as the percentage of participants with complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) as assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1, or according to disease-specific criteria for prostate cancer and malignant pleural mesothelioma.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Worldwide total number of subjects |
474
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EEA total number of subjects |
328
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
351
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From 65 to 84 years |
121
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 47 sites in 18 countries: Austria, Brazil, Canada, Denmark, Finland, France, Germany, Ireland, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Russian Federation, Spain, Switzerland, Turkey, United Kingdom and United States. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants with advanced solid tumors were eligible to enroll in the study. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Atezolizumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Atezolizumab 1200 milligrams (mg) was administered by intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tecentriq
MPDL3280A
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab 1200 mg was administered by IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab 1200 milligrams (mg) was administered by intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab 1200 milligrams (mg) was administered by intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle until disease progression or unacceptable toxicity. | ||
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End point title |
Non-progression Rate (NPR) at 18 Weeks [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NPR: percentage of participants with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by the Investigator according to RECIST v1.1 or according to Malignant Pleural Mesothelioma Response Evaluation Criteria. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions in the absence of CR. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD). PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. For prostate cancer according to Prostate Response Evaluation Criteria. CR: PSA <5 ng/ml measured twice at least 3 weeks apart or PSA response: PSA < 50% of the PSA reference value after treatment was initiated. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Week 18
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this one arm study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
NPR at 24 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NPR: percentage of participants with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by the Investigator according to RECIST v1.1 or according to Malignant Pleural Mesothelioma Response Evaluation Criteria. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions in the absence of CR. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD). PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. For prostate cancer according to Prostate Response Evaluation Criteria. CR: PSA <5 ng/ml measured twice at least 3 weeks apart or PSA response: PSA < 50% of the PSA reference value after treatment was initiated. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants with CR or PR as assessed by the investigator using RECIST v1.1 or Malignant Pleural Mesothelioma Response Evaluation Criteria. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. For prostate cancer according to Prostate Response Evaluation Criteria. CR: PSA <5 ng/ml measured twice at least 3 weeks apart or PSA response: PSA < 50% of the PSA reference value occurring at any time after treatment was initiated. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants by Best Overall Response (BOR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BOR was based on RECIST v1.1, Malignant Pleural Mesothelioma Response Evaluation Criteria or Prostate Response Evaluation Criteria. For an individual participant BOR was obtained as follows: 1) CR: overall tumor response assessment of CR at 2 consecutive visits at least 28 days apart. 2) PR: overall tumor response assessment of PR or CR at 2 consecutive visits at least 28 days apart without being a CR. 3) SD: overall tumor response assessment of SD, PR, or CR at one or more visits at least 42 days after start of study treatment, but was not a confirmed CR or PR. 4) PD: an overall tumor response assessment of PD at any visit, and did not meet the criteria for a BOR of CR, PR or SD. 5) Missing: an assessment of SD, PR or CR in the first 42 days after start of study treatment and no further tumor assessments thereafter. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CBR was defined as the percentage of participants with CR, PR, or SD according to RECIST v1.1, Malignant Pleural Mesothelioma Response Evaluation Criteria or Prostate Response Evaluation Criteria lasting for >/=6 weeks. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions in the absence of CR. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD). PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. For prostate cancer: CR: PSA <5 ng/ml measured twice at least 3 weeks apart or PSA response: PSA < 50% of the PSA reference value occurring at any time after treatment was initiated. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Objective Response (DOR) | ||||||||
End point description |
DOR, based on RECIST v1.1, was defined as the time from the first occurrence of a documented objective response (CR or PR) to the time of progression or death from any cause, whichever occurred first. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions in the absence of CR. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. DOR was not analyzed if there were less than 4 participants available for the analysis. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| Notes [2] - Data not analyzed for less than 4 participants. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS, based on RECIST v1.1, was defined as the time from the first day of study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurred first. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline. 99999=Upper limit of CI was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to progression (TTP), based on RECIST v1.1, was defined as time from the first day of study treatment to the first occurrence of progressive disease or death due to disease progression, whichever occurred first. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline. 99999=Upper limit of CI was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the first day of study treatment to death from any cause. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline. 9999=Median OS was not reached; 00000=Lower limit of CI could not be determined as median OS was not reached; 99999=Upper limit of CI could not be determined due to low number of participants with events or median OS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death due to any cause (up to 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events | ||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Treatment Duration of Atezolizumab | ||||||||
End point description |
Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 4.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Mean Number of Doses of Atezolizumab | ||||||||
End point description |
Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 4.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab | ||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Serum Concentration of Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication. 99999=not available as only one participant was analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose and postdose on Day 1 of Cycle 1, predose on Day 1 of Cycles 2, 3, 4, 8 (cycle length = 21 days), and every 8 cycles until treatment discontinuation; at follow up (approximately 120 days after last dose) up to approximately 4.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants by Best Overall Response Based on Modified RECIST v1.1 (mBOR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Modified RECIST: 1) New measurable lesions were added into the total tumor burden and followed; 2) Non-target lesions contributed only in the assessment of a CR; 3) Radiographic progression determined only on the basis of measurable disease; had to be confirmed by a consecutive assessment =/>4 weeks later. mBOR: 1) CR: assessment of CR at 2 consecutive visits at least 28 days apart. 2) PR: assessment of PR/CR at 2 consecutive visits at least 28 days apart without being CR. 3) SD: assessment of SD/PR/CR at one or more visits at least 42 days after start of study treatment, but not a confirmed CR or PR. 4) PD: assessment of PD at any visit, and not CR, PR or SD. 5) Missing: an assessment of SD, PR or CR in the first 42 days after start of study treatment and no further tumor assessments thereafter. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
ORR Based on Modified RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Modified RECIST was based on the following: 1) New measurable lesions were added into the total tumor burden and followed; 2) Non-target lesions contributed only in the assessment of a CR; 3) Radiographic progression was determined only on the basis of measurable disease; had to be confirmed by a consecutive assessment =/>4 weeks from the date first documented. ORR was defined as the percentage of participants with CR or PR. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. Efficacy analysis set included all eligible and evaluable participants. A participant was considered evaluable if they received study drug, had a baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
CBR Based on Modified RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Modified RECIST: 1) New measurable lesions were added into the total tumor burden and followed; 2) Non-target lesions contributed only in the assessment of a CR; 3) Radiographic progression was determined only on the basis of measurable disease; had to be confirmed by a consecutive assessment =/>4 weeks from the date first documented. CBR was defined as the percentage of participants with CR, PR, or SD lasting for >/=6 weeks. CR: Disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions in the absence of CR. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD). PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of all target and all new measurable lesions. Efficacy analysis set: all eligible and evaluable (received study drug, had baseline tumor assessment and at least one tumor assessment post-baseline) participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 4.5 years (assessed every 6 weeks for first 24 weeks and thereafter every 12 weeks up to loss of clinical benefit, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor, whichever occurs first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 4.5 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all participants who received at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab 1200 milligrams (mg) was administered by intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 May 2015 |
v2: The contraception requirements were clarified and the language in the protocol was aligned with the recommendations provided by the Clinical Trial Facilitation Group (Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials). The inclusion criterion number 4 was clarified to include patients for whom alternative therapy (irrespective of being or not standard or curative) did not exist or was not considered appropriate by the investigator. Calculated creatinine clearance ≥30 mL/min was added to inclusion criterion number 8. The frequency of required thyroid function tests was increased to require regular testing during treatment. The prohibition against live, attenuated vaccines prior to and during treatment with MPDL3280A was extended to include a period of 90 days after discontinuation of MPDL3280A. The reporting for adverse events was extended to 90 days after last dose of study treatment or until initiation of a new anti-cancer therapy, whichever occured first. Since the investigated IMP was not yet approved for marketing, continued treatment beyond progression was only accepted for a period of two years in the individual patient. Should there be need for a further prolongation of the treatment period, additional approval should be applied for. The laboratory, biomarker and other biological samples were clarified. The Schedule of Assessments was revised to reflect the changes to the protocol. PK and ADA assessments were updated. Further clarity was provided around the evaluation of new lesions and lymph nodes according to modified RECIST. The IND number was included. |
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29 Sep 2015 |
v3: MPDL3280A was changed to the international nonproprietary name atezolizumab throughout the document.
The inclusion criterion for histologically documented solid tumors was updated to mention "for which alternative therapy
does not exist which is known to prolong survival. Advanced solid tumors for which existing alternative therapies are of no proven benefit are also eligible." Exclusion criteria were modified as follows: 1) Hematologic malignancies, NSCLC, triple-negative breast cancer, urothelial bladder cancer (urothelial [transitional cell] histology or mixed histologies with dominant transitional cell pattern), unresectable advanced or metastatic renal cell carcinoma with clear-cell histology and/or sarcomatoid carcinoma. 6) Active or untreated central nervous system (CNS) metastases as determined by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) evaluation during screening and prior radiographic assessments. 9) Hormone-replacement therapy was added as an allowed approved anticancer therapy. Exclusion criteria of history of autoimmune disease (19) and active hepatitis B (24) were clarified. The exclusion criterion for known PD-L1 expression was removed. The protocol was amended to reflect the handling of Atezolizumab-Specific Adverse Events according to the new version of the investigators brochure of atezolizumab version 7. The protocol was amended to reflect an increase in sample size due to expansion of cohorts 4, 5, and 10. A clarification was added on patients with cancer of unknown primary site to be included in cohort 10. The schedule of assessment was clarified to what should be measured -14 days before day 1 cycle 1 and what could be done within 35 days before day 1 cycle 1. |
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19 Aug 2016 |
v4: Preliminary review of data from cohort 10 “Other solid tumors” that highlighted the difficulty of analyzing this cohort due to its high heterogeneity prompted a decision to close cohort 10 and replace it with 4 new cohorts and several new sub-cohorts in existing cohorts, to include tumors with a high medical need and a rationale for evaluation of atezolizumab. Inclusion and exclusion criteria were more clearly defined regarding histological types and subtypes accepted in each cohort as well as biomarkers mandated for accurate patient selection. New sub-cohorts were created as appropriate. Selection criteria for baseline general status became stricter.
Sub-cohort definitions were clarified to make the patient population within individual sub-cohorts more homogeneous. The definition of evaluable patients was clarified. Guidance for contraception was revised and aligned with other protocols in the atezolizumab clinical development program. |
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19 Jun 2017 |
v5: Inclusion/exclusion criteria were clarified and adjusted based on questions raised by investigators during the conduct of the study. Rules for end of study and end of cohort were clarified. Statistical section was clarified after running the stages I and II analyses in the first cohorts to reach these stages. Safety data were updated in accordance with the most recent atezolizumab protocols and new safety information. |
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01 Mar 2018 |
v6: A new Appendix 8 was added to Version 6 to include the management of the adverse events as requested by the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices (AEMPS). Related references were corrected in the protocol body. |
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29 Oct 2018 |
v7: Appendix 8 was updated to include the changes made to the TECENTRIQ® International Brochure versions 12 and 13. |
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23 Oct 2019 |
v8: Appendix 8: updated to include the changes in the Atezolizumab Investigator’s Brochure version 15 (IB v15), including the guidelines for management of immune-mediated myositis and for suspected hemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome, removed description and management guidelines for systemic immune activation, updated terminology changing "immune-related" to "immune-mediated" (and wherever applicable throughout the protocol). Clarified provisions for post-trial access to atezolizumab to allow for continued treatment of patients following last patient last visit (LPLV), and regarding data collection during transition to the extension study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
