| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe plaque-type psoriasis. |
| Umiarkowana i ciężka postać łuszczycy plackowatej. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of JNJ-38518168 in subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis.
To assess the safety and tolerability of JNJ-38518168 in subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis. |
• Ocena skuteczności leczenia preparatem JNJ-38518168 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia preparatem JNJ-38518168 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the impact of treatment with JNJ-38518168 on selected biomarkers.
To characterize the population pharmacokinetics of JNJ-38518168 in subjects with psoriasis.
To evaluate the relationship between exposure to JNJ-38518168 and appropriate efficacy/safety outcomes (eg, Psoriasis Activity Severity Index [PASI] 75). |
• Ocena wpływu leczenia preparátem JNJ-38518168 na wybrane biomarkery.
• Określenie charakterystyki farmakokinetyki preparatu JNJ-38518168 w populacji chorych na łuszczycę.
• Ocena związku pomiędzy oddziaływaniem preparatu JNJ-38518168 a ocenami skuteczności (np. PASI [PASI75])
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
There are two substudies, and an optional DNA
1. Skin biopsies will be obtained only from subjects who give informed consent indicating willingness to participate in this optional component of the study.
Per protocol: Gene expression analysis of skin biopsy samples will be performed to investigate differential gene expression during treatment compared to baseline and to explore potential differences in expression between responders and nonresponders. In addition, the tissue biopsies may be analyzed to determine epidermal thickness and immunohistochemistry may also be performed to evaluate the effects of study drug on cellular composition within the tissue. Epigenomic analysis may also be applied in those cases where consent to DNA sample collection was provided.
2. Overview photographs of the whole body as well as selected psoriatic skin lesions will be taken at time points specified in the Time and Events Schedule in a subset of study sites in subjects who provide an additional consent.
3. Blood samples for pharmacogenomics or epigenomics analysis will be collected only from subjects who give informed consent indicating willingness to participate in this optional component of the study.
Pharmacogenomic and epigenomic blood samples will be collected from subjects who consent separately to this component of the study (where local regulations permit). Subject participation in pharmacogenomic and epigenomic research is optional.
Substudies date and version - INT-1 19-SEP-2014 |
1. Próbki biopsji skóry pobrane zostaną od Pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w tym opcjonalnym podbadaniu.
Według protokołu: wykonana zostanie wykonana analiza ekspresji genu z próbek biopsji skóry, aby ocenić różnicowanie ekspresji genu podczas leczenia w porównaniu ze stanem wyjściowym przed leczeniem oraz ocenę potencjalnych różnic w ekspresji pomiędzy pacjentami, którzy odpowiedzą na leczenia oraz pacjentami, którzy nie odpowiedzą na leczenie. Dodatkowo, biopsje tkanek mogą być analizowane w celu oceny grubości naskórka oraz ocena metodą immunohistochemiczną efektu leczenia na kompozycję komórkową w obrębie tkanki. Analiza epigenomiczna może zostać wykonana na próbkach od pacjentów, którzy wyrażą zgodę na pobranie próbek DNA.
2. Zdjęcia całego ciała oraz zmian skórnych zostaną wykonane w określonych punktach czasowych u pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w tym opcjonalnym podbadaniu.
3. Próbki krwi do analiz farmakogenomicznych lub epigenomicznych będą pobrane od pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w opcjonalnym w tym podbadaniu. Udział w tym podbadaniu jest opcjonalny.
Wersja podbadań: Protokół INT-1; wersja z dnia 19 września 2014.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject must be a man or woman ≥18 years of age.
- Subject must have a diagnosis of plaque-type psoriasis (with or without PsA) for at least 6 months before the first administration of study drug.
- Subject must have a PASI ≥12 at screening and at baseline.
- Subject must have an IGA ≥3 at screening and at baseline.
- Subject must have a BSA ≥10% at screening and at baseline.
At screening, the results of the following laboratory tests performed at the central laboratory must be within the limits specified below. Note: except for ferritin, the investigator may consider the subject eligible if the previously abnormal laboratory test result is within normal range on a repeat testing in the central laboratory. Only 1 repeat testing is allowed. No repeat testing for ferritin is allowed.
a. Serum alanine aminotransferase levels (ALT): ≤1.5 x upper limit of normal (ULN)
b. Total bilirubin level: ≤1.5 x ULN
c. Hemoglobin: ≥10 g/dL (International System of Units [SI]: ≥100 g/L)
d. WBC: ≥3.0 x 103 cells/mm3 (SI: ≥3.0 x109 cells/L)
e. Platelets: ≥100 x 103 cells/mm3 (SI: ≥100 x 109 cells/L)
f. Neutrophils: ≥1.5 x 103 cells/mm3 (SI: ≥1.5 x 109 cells/L)
g. Ferritin: ≤500 ng/mL (SI: ≤500 μg/L)
If the results of clinical laboratory tests (including serum chemistry, hematology, and urinalysis) other than those specified above are outside the normal reference ranges, the subject may be included only if the investigator judges the abnormalities or deviations from normal to be not clinically significant or to be appropriate and reasonable for the population under study. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
Subject must be otherwise healthy and medically stable on the basis of physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, they must be consistent with the underlying illness in the study population. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
- Subject must agree to avoid prolonged sun exposure and avoid use of tanning booths or other ultraviolet light sources during study.
- Before randomization, a woman must be either: Not of childbearing potential: premenarchal; postmenopausal (>45 years of age with amenorrhea for at least 12 months or any age with amenorrhea for at least 6 months and a serum follicle stimulating hormone (FSH) level >40 IU/L); permanently sterilized (eg, tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy); or otherwise be incapable of pregnancy, Of childbearing potential and practicing a highly effective method of birth control consistent with local regulations regarding the use of birth control methods for subjects participating in clinical studies: eg, established use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception; placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS); barrier methods: condom with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository; male partner sterilization (the vasectomized partner should be the sole partner for that subject); true abstinence. Note: If the childbearing potential changes after start of the study (eg, woman who is not heterosexually active becomes active, premenarchal woman experiences menarche) a woman must begin a highly effective method of birth control, as described above.
- A woman of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at screening and at Week 0.
|
1. Mężczyzna lub kobieta w wieku, co najmniej 18 lat.
2. Rozpoznanie łuszczycy plackowatej (z towarzyszącym łuszczycowym zapaleniem stawów [PsA] lub bez), od co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badanego.
3. Punktacja wskaźnika PASI ≥12 podczas przesiewu i w warunkach wyjściowych.
4. Punktacja w skali IGA ≥3 podczas przesiewu i w warunkach wyjściowych.
5. Obszar objęty zmianami chorobowymi ≥10% powierzchni ciała (BSA) podczas przesiewu i w warunkach wyjściowych.
6. Podczas przesiewu wyniki następujących oznaczeń laboratoryjnych muszą mieścić się w podanych niżej zakresach. a. Stężenie w surowicy aminotransferazy alaninowej (ALT): ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
b. Stężenie bilirubiny całkowitej: ≤1,5-krotności GGN
c. Hemoglobina: ≥ 10 g/dl (Międzynarodowy Układ Jednostek Miar [SI]: ≥100 g/l)
d. Leukocyty (ang. WBC): ≥ 3,0 x 103/µl (SI: ≥ 3,0 G/l)
e. Płytki krwi: ≥ 100 x 103 /µl (SI: ≥ 100 G/l)
f. Neutrofile: ≥ 1,5 x 103 /µl (SI: ≥ 1,5 G/l)
g. Stężenie ferrytyny: ≤ 500 ng/dl (SI: ≤ 500 µg/l)
Jeżeli wyniki klinicznych oznaczeń laboratoryjnych (obejmujących analizy parametrów chemicznych surowicy, oznaczenia hematologiczne oraz badanie ogólne moczu), innych niż te wyszczególnione powyżej, nie będą mieścić się w zakresach normy, pacjent będzie mógł zostać włączony do udziału w badaniu tylko, jeżeli lekarz prowadzący badanie uzna stwierdzone nieprawidłowości lub odchylenia od normy za nieistotne klinicznie lub za odpowiednie i uzasadnione dla populacji badanej. Taka interpretacja stwierdzonych odchyleń od normy musi zostać odnotowana w dokumentach źródłowych pacjenta i opatrzona inicjałami lekarza prowadzącego badanie.
7. Poza rozpoznaniem łuszczycy pacjent musi być osobą zdrową i w stabilnym stanie klinicznym, na podstawie wyników badania przedmiotowego, wywiadu zdrowotnego, wyników pomiarów oznak życiowyc oraz wyników 12-odprowadzeniowego badania EKG wykonanego podczas przesiewu. W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości, muszą one być spójne z chorobą podstawową w populacji badanej. Taka interpretacja stwierdzonych odchyleń od normy musi zostać odnotowana w dokumentach źródłowych pacjenta i opatrzona inicjałami lekarza prowadzącego badanie.
8. Pacjent musi zgodzić się na unikanie długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne oraz na powstrzymanie się od korzystania z solariów (kabin, łóżek) oraz innych źródeł promieniowania ultrafioletowego (UV) w trakcie udziału w tym badaniu klinicznym.
9. Kobieta przed włączeniem do udziału w badaniu musi być:
- Niezdolna do poczęcia dziecka: w stanie przedmenopauzalnym; w stanie pomenopauzalnym (określanym jako wiek pacjentki >45 lat i brak miesiączki od co najmniej 12 miesięcy lub dowolny wiek pacjentki i brak miesiączki od co najmniej 6 miesięcy oraz stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] >40 IU/l); pacjentka po trwałej sterylizacji chirurgicznej (po zamknięciu jajowodów, po zabiegu histerektomii [usunięciu macicy] lub po obustronnym wycięciu jajowodów); albo z innego powodu niezdolna do zajścia w ciążę);
- W przypadku pacjentki zdolnej do poczęcia dziecka musi ona stosować wysoce skuteczną metodę zapobiegania ciąży, zgodnie z lokalnie obowiązującymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób uczestniczących w badaniach klinicznych: np. stwierdzone stosowanie doustnych, podawanych w iniekcjach lub wszczepianych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (ang. IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu hormonalnego (ang. IUS); metody barierowe: prezerwatywa z pianką/żelem/powłoką/kremem/czopkiem plemnikobójczym lub bariera wewnątrzpochwowa (przepona lub kapturki szyjkowe/sklepieniowe) z pianką/żelem/powłoką/kremem/ czopkiem plemnikobójczym; stan po sterylizacji mężczyzny-partnera (pacjent po wazektomii powinien być jedynym partnerem seksualnym danej pacjentki); pełna wstrzemięźliwość płciowa (jeżeli jest ona zgodna z preferowanym i codziennym stylem życia pacjentki).
Uwaga: Jeżeli zdolność kobiety do poczęcia dziecka zmieni się po rozpoczęciu udziału w badaniu (np. kobieta, która nie była wcześniej aktywna w stosunkach heteroseksualnych podejmie taką aktywność lub kobieta w stanie przedmiesiączkowym zacznie miesiączkować), pacjentka musi rozpocząć stosowanie wysoce skutecznej metody zapobiegania ciąży, zgodnie z opisem podanym powyżej.
10. U kobiety zdolnej do poczęcia dziecka wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego moczu podczas przesiewu oraz w tygodniu 0.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential subject who meets any of the following criteria:
- Subject has a history or current signs or symptoms of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurologic, cerebral, or psychiatric disease.
- Subject has a current malignancy or history of malignancy within 5 years before screening.
- Subject has a history of lymphoproliferative disease, including lymphoma; a history of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS); or signs and symptoms suggestive of possible lymphoproliferative disease, such as lymphadenopathy or splenomegaly.
- Subject has a history of chronic or recurrent infectious disease, including but not limited to chronic renal infection, chronic chest infection (eg, bronchiectasis), recurrent urinary tract infection (recurrent pyelonephritis or chronic nonremitting cystitis), fungal infection (mucocutaneous candidiasis), or open, draining, or infected skin wounds or ulcers.
- Subject has a history of an infected joint prosthesis, or has received antibiotics for a suspected infection of a joint prosthesis, if that prosthesis has not been removed or replaced.
- Subject has a transplanted organ
- Subject is infected with human immunodeficiency virus (HIV); positive serology for HIV antibody as confirmed by Western blot.
- Subject tests positive for acute or chronic hepatitis B virus (HBV) infection at the screening visit or has screening serology consistent with hepatitis C infection (seropositive for antibodies to hepatitis C virus (HCV), unless they have a negative HCV RNA test result within 6 months prior to the screening visit and have a second negative HCV RNA test result at the screening visit.
- Subject has a personal or familial history or risk of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) or macrophage activation syndrome (MAS), including but not limited to, RA, systemic idiopathic juvenile arthritis (SiJA), or adult onset Still's disease (AOSD).
- Subject has moderate or severe renal insufficiency as measured by creatinine clearance (CrCL) less than 50 mL/min as calculated by Cockcroft-Gault formula: CrCL = (140 minus age) x ideal body weight (in kg) x 0.85 (if, female)/72 x serum creatinine (in mg/dL).
- Subject has a QTcF interval >450 msec at either the screening visit or Day 1/Week 0, has a complete left or right bundle branch block, or has a history or current evidence of additional risk factors for torsades de pointes.
- Subject has received drugs with a risk of torsades de pointes within 2 weeks or within 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to the first administration of study drug.
- Subject has received drugs that are moderate/strong inducers or inhibitors of CYP3A4 or drugs that are inducers or inhibitors of Pgp within 2 weeks or within 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to the first dose of study medication.
- Subject has received drugs that are substrates of CYP2C8 , any drugsthat are substrates of hOCT2 (except cimetidine, famotidine, and ranitidine), or any drugs that are substrates of CYP3A with narrow therapeutic range within 2 weeks or within 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to the first dose of study medication.
- Subject has a nonplaque form of psoriasis.
- Subject has current drug-induced psoriasis
- Subject has ever received any previous biologic therapy for psoriasis or psoriatic arthritis.
- Subject has received any biologic therapy for conditions other than psoriasis or psoriatic
arthritis within 3 months or 5 half-lives of the first administration of study drug, whichever is longer.
- Subject has received any systemic immunosuppressants within 4 weeks of the first administration of study drug.
- Subject has received phototherapy or any systemic medications/treatments that could affect psoriasis or IGA evaluations within 4 weeks of the first administration of any study drug.
- Subject has used topical medications/treatments that could affect psoriasis or IGA evaluations within 2 weeks of the first administration of any study drug.
- Subject is currently receiving lithium, antimalarials, or intramuscular (IM) gold, or has received lithium, antimalarials, or IM gold within 4 weeks of the first administration of any study drug.
- Subject has ever received JNJ-38518168 or has received an investigational drug
or used an invasive investigational medical device within 5 half-lives before the planned first dose
of study drug or is currently enrolled in an investigational study.
- Subject has received a Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination within 12 months or any other live bacterial or live viral vaccination within 12 weeks prior to the first administration of study drug. Inactivated, injectable influenza and pneumococcal vaccines are permissible.
Further info cfr. PROTOCOL page 35 & 36. |
1.Obecność u pacjenta w wywiadzie lub obecność aktualnie oznak lub objawów ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, krwi i układu krwiotwórczego, przewodu pokarmowego, układu wewnątrzwydzielniczego, płuc (układu oddechowego), serca, układu nerwowego, mózgu lub choroby psychicznej.
2.U pacjenta jest obecna aktualnie lub w wywiadzie dowolna choroba nowotworowa w okresie do 5 lat przed przesiewem (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który był odpowiednio leczony bez oznak nawrotu przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem leku badanego lub raka in situ szyjki macicy, który został wyleczony bez oznak nawrotu przez co najmniej 1 rok przed pierwszym podaniem leku badanego).
3. Obecność w wywiadzie choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka; obecność w wywiadzie gammapatii monoklonalnej o niezdefiniowanym znaczeniu (MGUS); 4. Obecność u pacjenta w wywiadzie przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej, w tym między innymi, lecz nie wyłącznie przewlekłego zakażenia nerek, przewlekłego zakażenia w obrębie klatki piersiowej (np. rozstrzenie oskrzeli), 5. Obecność u pacjenta w wywiadzie zakażenia protezy stawu lub przyjmowanie przez pacjenta antybiotyków z powodu podejrzenia zakażenia protezy stawu w przypadku, gdy u pacjenta proteza nie została usunięta lub wymieniona.
6. Pacjent przebył transplantację i ma wszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki >3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badanego).
7. U pacjenta jest obecne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); dodatnie wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał anty-HIV, potwierdzone odczynem Western blot.
8. U pacjenta podczas wizyty przesiewowej stwierdza się dodatnie wyniki testów na obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby B (HBV) (patrz Załącznik 1) lub wyniki analiz serologicznych świadczące o obecności u pacjenta zakażenia wirusem zapalenia wątroby C (HCV) (dodatnie wyniki testów na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HCV), o ile u pacjenta nie występował ujemny wynik oznaczenia RNA HCV w okresie do 6 miesięcy przed wizytą przesiewową oraz drugi ujemny wynik oznaczenia RNA HCV podczas wizyty przesiewowej.
10. U pacjenta występuje umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek mierzona klirensem kreatyniny (CrCl) mniejszym niż 50 mL/min obliczonym wg wzoru Cockrofta-Gaulta:
- CrCl = (140 minus wiek) x idealna masa ciała (w kg) x 0,85 (u kobiet) / 72 x stężenie kreatyniny (w mg/dL)
11. Czas trwania odstępu QTcF u pacjenta wynosi >450 msec podczas wizyty przesiewowej albo w dniu 1/tygodniu 0 (obliczony jako średnia arytmetyczna pomiarów QTcF w 3 standardowych zapisach spoczynkowych w badaniu trzykrotnie powtórzonym w dniu 1/tygodniu 0 [w warunkach wyjściowych]); u pacjenta występuje pełny blok lewej lub prawej odnogi pęczka przedsionkowo-komorowego lub występowały uprzednio albo występują aktualnie dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny wywiad zespołu długiego QT).
12.Pacjent otrzymywał leki, które są umiarkowanymi/silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (patrz Załącznik 4) lub leki, które są induktorami albo inhibitorami Pgp (patrz Załącznik 5) w czasie do 2 tygodni lub do 5-krotności czasu półtrwania leku badanego, zależnie od tego który z okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem leku badanego.
15.Pacjent choruje na postać łuszczycy inną niż plackowata (np. erytrodermia łuszczycowa, łuszczyca kropelkowata lub łuszczyca krostkowa).
16.U pacjenta obecna jest łuszczyca polekowa (np. nowe wystąpienie łuszczycy lub zaostrzenie łuszczycy po przyjęciu beta-blokerów, blokerów kanałów wapniowych lub soli litu).
17.Pacjent przyjmował kiedykolwiek wcześniej jakiekolwiek leki/terapie biologiczne z powodu łuszczycy lub łuszczycowego zapalenia stawów.
18.Pacjent przyjmował kiedykolwiek wcześniej jakiekolwiek leki/terapie biologiczne z powodów innych niż łuszczyca lub łuszczycowe zapalenie stawów w okresie do 3 miesięcy lub 5-krotności ich okresu półtrwania przed pierwszym podaniem leku badanego, zależnie od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
19.Pacjent przyjmował uprzednio jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np. metotreksat [MTX], azatioprynę, cyklosporynę, 6-tioguaninę, merkaptopurynę, mykofenolan mofetylu, hydroksymocznik lub takrolimus) w okresie do 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badanego.
20.Pacjent przyjmował/przyjmuje fototerapię lub jakiekolwiek inne ogólnoustrojowe leki/sposoby leczenia, które mogłyby wpłynąć na stopień zaawansowania/aktywności łuszczycy lub oceny IGA (w tym, lecz nie wyłącznie doustne lub wstrzykiwane preparaty kortykosterydów, retinoidy, 1,25-dihydroksy witaminę D3 i jej analogi, psoraleny, sulfasalazynę, hydroksymocznik, pochodne kwasu fumarowego, terapie ziołowe, lub leki stosowane w tradycyjnej medycynie tajwańskiej, koreańskiej lub chińskiej) w okresie do 4 tygodni przed pierwszym podaniem jakiegokolwiek leku badanego.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects who achieve a PASI 75 response at Week 12. |
| Odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik skali PASI 75 w tygodniu 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary endpoint is the proportion of subjects who achieve a PASI 75 response at Week 12. |
| Odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik skali PASI 75 w tygodniu 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The major secondary endpoint is the proportion of subjects who achieve a score of 0 or 1 on the
IGA at Week 12.
Other secondary endpoints include:
- The proportion of subjects who achieve PASI 50, PASI 75, PASI 90 and PASI 100 responses over time.
- The percent improvement from baseline in PASI over time.
- The proportion of subjects who achieve the following IGA responses over time: IGA of 0, 1 or 2; IGA of 0 or 1; and IGA of 0.
- The change from baseline in PSSD symptom and sign score at Week 12.
- The proportion of subjects who achieve a PSSD symptom score of 0 or a PSSD sign score of 0 at Week 12 for subjects with baseline scores ≥ 1.
- The proportion of subjects with each PSSD individual scale score of 0 at Week 12 among subjects with scale score ≥1 at baseline. |
Główny drugorzędowy punkt końcowy to odsete pacjentów, którzy osiągną wynik skali IGA 0 lub 1 w tygodniu 12.
Inne drugorzędowe cele końcowe:
Odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik skali PASI 50, PASI 75, PASI 90 i PASI 100 w trakcie badania.
Procent poprawy w porównaniu z punktem wyjściowym skali PASI w trakcie trwania badania.
Zmiana w porównaniu z punktem wyjściowym w skali PSSD w tygodniu 12.
Odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik skali PSSD (symptomy)0 lub PSSD (oznaki) 0 w tygodniu 12 u pacjentów z wyjściowym wynikiem powyżej lub równym 1.
Odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik indywidualnej skali PSSD 0 w tygodniu 12 u pacjentów z wyjściowym wynikiem powyżej lub równym 1.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The major secondary endpoint is the proportion of subjects who achieve a score of 0 or 1 on the IGA at Week 12.
The study will employ an adaptive design in which dose assignments will depend on the results of up to 2 interim analyses. Approximately 66 subjects will be randomized to JNJ 38518168 or placebo in an approximately 10:1 ratio. The possible JNJ 38518168 dose groups will be 3 mg once daily, 30 mg once daily, or 60 mg once daily. The first group of subjects will be randomized to either JNJ 38518168 30 mg or placebo. The 2 interim analyses will take place at 2 times during the study, and the results will be used to determine the dose of JNJ 38518168 (60 mg or 3 mg) used for the next group of enrolled subjects.
|
Główny drugorzędowy punkt końcowy to odsetek pacjentów, którzy osiągną wynik skali IGA 0 lub 1 w tygodniu 12.
W badaniu zastosowane będzie model adaptacyjny polegający na dostosowaniu dawki do wyników do 2 analiz pośrednich. Około 66 pacjentów będzie zrandomizowanych to grupy przyjmującej JNJ-38518168 lub placebo w proporcji 10:1. Prawdopodobne dawki JNJ-38518168 to 3 mg dziennie, 30 mg dziennie lub 60 mg dziennie. Pierwsza grupa pacjentów będzie zrandomizowana do grupy JNJ-38518168 lub placebo. 2 analizy pośrednie będą wykonane w 2 punktach czasowych badania. Rezultaty będą użyte do ustalenia dawki JNJ-38518168 (60 mg lub 3 mg) dla następnej grupy włączonych pacjentów
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biomarker assessment |
| Analiza biomarkerów |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
Print
