| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
INDUCTION THERAPY
Demonstrate the efficacy of RPC1063 versus placebo on induction of clinical remission.
MAINTENANCE THERAPY
To demonstrate the efficacy of RPC1063 versus placebo maintenance therapy on clinical remission. |
PERIODO DI INDUZIONE: Dimostrare l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sull¿induzione della remissione clinica.
PERIODO DI MANTENIMENTO: Dimostrare l¿efficacia di RPC1063 rispetto alla terapia di mantenimento con placebo sulla remissione clinica. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
INDUCTION THERAPY
Demonstrate
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on induction of clinical response
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on achieving endoscopic improvement
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on achieving histologic remission
-the safety and tolerability of RPC1063 induction therapy
MAINTENANCE THERAPY
Demonstrate
-the efficacy of RPC1063 versus placebo in maintaining clinical response
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on achieving endoscopic improvement
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on durability of clinical remission
-the efficacy of RPC1063 versus placebo on maintaining clinical remission among patients who achieved remission during induction therapy
-the efficacy of RPC1063 versus placebo, in achieving corticosteroid-free remission among patients receiving corticosteroids at entry into the
Maintenance Period
-the safety and tolerability of RPC1063 maintenance therapy |
PERIODO DI INDUZIONE DIMOSTRARE:
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sull¿induzione della risposta clinica
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sul raggiungimento del miglioramento endoscopico
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sul raggiungimento della remissione istologica
-la sicurezza e la tollerabilit¿ della terapia di induzione con RPC1063
PERIODO DI MANTENIMENTO DIMOSTRARE:
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo nel mantenere la risposta clinica
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sul raggiungimento del miglioramento endoscopico
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo sulla durata della remissione clinica
-l¿efficacia di RPC1063 rispetto al placebo nel mantenere la remissione clinica tra i pazienti che hanno raggiunto la remissione durante l'induzione
-efficacia di RPC1063 rispetto al placebo, nel raggiungere la remissione senza corticosteroidi al momento dell¿ingresso nel mantenimento
-sicurezza e tollerabilit¿ del mantenimeto con RPC1063 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged 18 to 75 years (at screening), inclusive
2. Have had UC diagnosed at least 3 months prior to first investigational
drug administration. The diagnosis should be confirmed by clinical and
endoscopic evidence and corroborated by a histopathology report (note:
endoscopy and histopathology may be performed at Screening if no prior
report is readily available)
3. Evidence of UC extending = 15 cm from the anal verge as determined
by Baseline endoscopy (flexible sigmoidoscopy or colonoscopy)
4. Have active UC defined as Mayo score of 6 to 12 inclusive, with
endoscopic subscore of = 2, a rectal bleeding score of = 1, and a stool
frequency score = 1
5. Must be currently receiving treatment with at least 1 of the following
therapies and must continue on these therapies during Induction:
- Oral aminosalicylates at a therapeutic dose for their disease (eg,
mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide), with the dose stable
for at least 3 weeks, prior to Screening endoscopy
- Prednisone (doses = 20 mg per day) or equivalent receiving a stable
dose for at least 2 weeks prior to Screening endoscopy
- Budesonide MMX therapy receiving a stable dose for at least 2 weeks
prior to Screening endoscopy
6. Have undergone colonoscopy (or are willing to undergo colonoscopy
during Screening):
- within the past 2 years, to screen for dysplasia (unless otherwise
recommended by local and national guidelines) if the patient has had
left-sided colitis of > 12 years duration or total/extensive colitis of > 8
years duration
- within the past 5 years, to screen for polyps if the patient age is > 45
years
7. If oral aminosalicylates or corticosteroids have been recently
discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks prior to
the endoscopy used for Baseline Mayo score
8. Males and females of childbearing potential must agree to use
adequate birth control measures during the trial. Acceptable methods of
birth control in this trial include: surgical sterilization, intrauterine
device, oral contraceptive, contraceptive patch, long-acting injectable
contraceptive, partner's vasectomy, double-barrier method
(condom or diaphragm with spermicide or condom with diaphragm), or
abstinence during trial participation and for 30 days after their last dose
of study drug. Sites must use the most stringent form of birth control as
specified by local regulations, including directions from ethics
committees and regulatory bodies if provided.
9. Provide written informed consent and to be compliant with the
schedule of protocol assessments
10. Patients must have documentation of positive Varicella zoster virus
IgG antibody status or complete Varicella zoster virus vaccination at
least 30 days prior to randomization |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi (allo screening)
2. Diagnosi di CU effettuata almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. La diagnosi deve essere confermata da evidenze cliniche ed endoscopiche e corroborata da referto istopatologico (nota: l’endoscopia e l’esame istopatologico possono essere eseguiti allo screening, nel caso in cui non sia disponibile un referto precedente)
3. Evidenze di CU che si estende per = 15 cm dal margine anale come stabilito mediante endoscopia al basale (sigmoidoscopia flessibile o colonscopia)
4. Avere una CU attiva definita con un punteggio Mayo di 6-12 inclusi, un sottopunteggio endoscopico = 2, un sottopunteggio di sanguinamento rettale = 1 e un sottopunteggio di frequenza delle feci = 1
5. Devono essere attualmente in trattamento con almeno 1 delle seguenti terapie e devono continuare tali terapie durante l’Induzione:
¿ Aminosalicilati orali alla dose terapeutica per la malattia (ad esempio, mesalazina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazide), con la dose stabile per almeno 3 settimane, prima dell’endoscopia allo screening
- Prednisone (dosi = 20 mg al giorno) o equivalente ricevuto a una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell’endoscopia effettuata allo screening
- Terapia con budesonide MMX ricevuta a una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell’endoscopia effettuata allo screening.
6.Essere stato/a sottoposto/a a una colonscopia (o essere disposto/a a essere sottoposto/a a una colonscopia durante lo screening):
- nei 2 anni precedenti, per eseguire uno screening della displasia (se non diversamente raccomandato dalle linee guida locali e nazionali), nel caso in cui il/la paziente presenti una colite sinistra da > 12 anni o una colite totale/estesa da > 8 anni
- nei 5 anni precedenti, per eseguire uno screening dei polipi se il/la paziente ha un’età > 45 anni
Essere stato/a sottoposto/a a una colonscopia (o essere disposto/a a essere sottoposto/a a una colonscopia durante lo screening):
- nei 2 anni precedenti, per eseguire uno screening della displasia (se non diversamente raccomandato dalle linee guida locali e nazionali), nel caso in cui il/la paziente presenti una colite sinistra da > 12 anni o una colite totale/estesa da > 8 anni
- nei 5 anni precedenti, per eseguire uno screening dei polipi se il/la paziente ha un’età > 45 anni
7. Se gli aminosalicilati orali o i corticosteroidi sono stati recentemente sospesi, devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane prima dell’endoscopia utilizzata per il punteggio Mayo al basale.
8. I soggetti di sesso maschile e femminile fertili devono acconsentire all’adozione di metodi contraccettivi accettabili durante la sperimentazione. I metodi contraccettivi accettabili in questa sperimentazione includono: sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale, cerotto contraccettivo, contraccettivo iniettabile a lunga durata d’azione, vasectomia del compagno, metodo di doppia barriera (preservativo o diaframma con spermicida o preservativo con diaframma) o astinenza durante la partecipazione alla sperimentazione e per 30 giorni successivi all’ultima dose del farmaco sperimentale. I centri devono utilizzare la forma di contraccezione più rigorosa come specificato dalle normative locali, tra cui le indicazioni dei comitati etici e degli organismi di regolamentazione, se fornite.
. Possibilità di fornire il consenso informato scritto e di essere conforme al programma di valutazioni del protocollo.
10. I/Le pazienti devono disporre della documentazione attestante lo stato di positività agli anticorpi del tipo immunoglobuline G (IgG) per il virus Varicella zoster (varicella zoster virus, VZV) o la vaccinazione completa per il VZV almeno 30 giorni prima della randomizzazione |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusions Related to General Health:
1. Have severe extensive colitis as evidenced by:
• Physician judgment that the patient is likely to require colectomy or
ileostomy within 12 weeks of Baseline
• Current or recent (within 3 months) evidence of fulminant colitis, toxic
megacolon, or bowel perforation
2. Diagnosis of Crohn's disease or indeterminate colitis or the presence
or history of a fistula consistent with Crohn's disease or microscopic
XML File Identifier: 6dl8hIPm6QMXyElsbVOVWEq3h84=
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colitis or radiation colitis or ischemic colitis
3. Have positive stool examination for pathogens (ova and parasites,
bacteria) or positive test for toxin producing Clostridium difficile (C.
difficile) at Screening. PCR
(polymerase chain reaction) examination of the stool for C. difficile may
be used to exclude false positives. If positive, patients may be treated
and retested. Documentation of a negative test result for pathogens (ova
and parasites, bacteria) is required within 60 days of Day 1.
4. Pregnancy, lactation, or a positive serum ß-human chorionic
gonadotropin (ß-hCG) measured during Screening
5. Clinically relevant hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological,
endocrine, psychiatric, or other major systemic disease making
implementation of the protocol or interpretation of the trial difficult or
that would put the patient at risk by participating in the trial
presence of:
• Recent (within the last 6 months) occurrence of myocardial infarction,
unstable angina, stroke, transient ischemic attack, decompensated heart
failure requiring hospitalization, Class III/IV heart failure, sick sinus
syndrome, or severe untreated sleep apnea
• Prolonged Fridericia's corrected QT interval (QTcF; QTcF > 450 msec
for males, > 470 msec for females), or at additional risk for QT interval
prolongation (eg, hypokalemia, hypomagnesemia, congenital long-QT
syndrome, concurrent therapy with QT prolonging drugs)
• Resting HR < 55 bpm when taking vital signs as part of a physical
exam at Screening
7. History of diabetes mellitus type 1, or uncontrolled diabetes mellitus
type 2 with glycosylated Hb (HbA1c) > 9% , or diabetic patients with
significant comorbid conditions such as retinopathy or nephropathy
8. History of uveitis (within the last year) or macular edema
9. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection, or other
infection (including tuberculosis [TB] or atypical mycobacterial disease
[but excluding fungal infection of nail beds, minor upper respiratory
tract infections and minor skin infections]) or any major episode of
infection that required hospitalization or treatment with intravenous
antibiotics within 30 days of Screening or oral antibiotics within 14 days
of Screening
10. History of cancer, including solid tumors and hematological
malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of
the skin or uterine cervix that have been excised and resolved) or
colonic mucosal dysplasia
11. History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to randomization
11. History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to randomization
Exclusions Related to Medications:
12. History of treatment with a biologic agent within 10 weeks or 5
elimination half-lives (whichever is less) of that agent prior to
randomization
13. History of treatment with an investigational agent within 5
elimination half-lives of that agent prior to randomization
14. History of treatment with topical rectal 5-aminosalicylic acid or
topical rectal steroids within 2 weeks of Screening endoscopy or antimotility
medications (such as diphenoxylate/atropine) during Screening
15. Receipt of a live vaccine within 4 weeks prior to randomization
16. Planned concurrent treatment with immunosuppressive agents (eg,
AZA, 6-MP, or methotrexate) after randomization. Patients receiving
AZA,6-MP, or methotrexate at
Screening must discontinue treatment with these agents prior to
randomization |
1. Avere una grave colite estesa come evidenziato da: -Parere medico che il/la paziente richieda probabilmente una colectomia o un’ileostomia nelle 12 settimane precedenti il basale -Evidenza attuale o recente (entro 3 mesi) di colite fulminante, megacolon tossico o perforazione intestinale
2. Diagnosi di malattia di Crohn o colite indeterminata o presenza o anamnesi di una fistola compatibile con malattia di Crohn o colite microscopica o colite da radiazioni o colite ischemica
3. Presentare allo screening un esame delle feci positivo ai patogeni (uova e parassiti, batteri) o un test positivo al Clostridium difficile (C. difficile) che produce tossine. L’esame della reazione a catena della polimerasi (polymerase chain reaction, PCR) del C. difficile nelle feci può essere utilizzato per escludere falsi positivi. Se positivi/e, i/le pazienti devono essere trattati/e e sottoposti/e nuovamente all’esame. È richiesta la documentazione di un risultato negativo all’esame riguardante i patogeni (uova e parassiti, batteri) entro 60 giorni dal Giorno 1.
4. Gravidanza, allattamento o positività all’esame su siero della subunità ß della gonadotropina corionica umana (ß-human chorionic gonadotropin, ß-hCG) durante screening
5. Malattia epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina, psichiatrica clinicamente rilevante o altre importanti malattie sistemiche che rendono difficile attuazione del protocollo o interpretazione della sperimentazione o che metterebbero il/la paziente a rischio con la partecipazione allo studio
6. Condizioni cardiovascolari clinicamente rilevanti, tra cui anamnesi o presenza di:
-Recente (negli ultimi 6 mesi) insorgenza infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, scompenso cardiaco richiedente ricovero, insufficienza cardiaca classe III/IV, sindrome seno malato o grave apnea sonno non trattata
-Prolungamento intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF; QTcF > 450 ms per maschi, > 470 ms per femmine) o rischio aggiuntivo prolungamento intervallo QT (es. ipopotassiemia, ipomagnesiemia, sindrome congenita QT lungo, terapia concomitante con farmaci per prolungamento QT)
-Frequenza cardiaca (heart rate, HR) a riposo < 55 battiti per minuto (bpm) durante rilevazione segni vitali come parte di 1 esame obiettivo allo screening
7. Anamnesi diabete mellito tipo 1 o diabete mellito tipo 2 non controllato con emoglobina (hemoglobin, Hb) glicosilata (HbA1c) > 9% o pazienti diabetici con significative comorbilità come retinopatia o nefropatia
8.Anamnesi di uveite (nell’anno precedente) o di edema maculare
9. Nota infezione batterica, virale, micotica, micobatterica attiva o altra infezione (tra cui tubercolosi [TB] o malattia micobatterica atipica [con esclusione infezione micotica del letto ungueale, delle infezioni minori delle vie respiratorie superiori e delle infezioni cutanee minori]) o qualsiasi episodio di infezione richiedente ricovero o trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 30 gg da screening o con antibiotici per via orale nei 14 gg precedenti screening
10. Anamnesi cancro, compresi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ o carcinoma della cervice uterina escissi e risolti) o displasia della mucosa del colon
11. Anamnesi abuso di alcol o sostanze stupefacenti entro 1 anno da randomizzazione
12. Anamnesi di trattamento con un agente biologico nelle 10 settimane o 5 emivite di eliminazione (in base a quale periodo dura di meno) di tale agente prima della randomizzazione
13. Anamnesi trattamento con 1 agente sperimentale entro 5 emivite di eliminazione di tale agente precedenti randomizzazione
14. Anamnesi di trattamento con acido 5-aminosalicilico per uso topico rettale o steroidi rettali per uso topico nelle 2 settimane precedenti l’endoscopia effettuata allo screening o farmaci antimotilità (come difenossilato/atropina) durante lo screening |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The efficacy endpoints will be formally examined with statistical
hypothesis tests conducted on the efficacy results obtained from
patients randomized and dosed in Cohort 1. Cohort 2 is open-label and
does not contain a control group
INDUCTION PHASE Cohort 1
Primary Efficacy Endpoint:
- The proportion of patients in clinical remission at Week 10.
INDUCTION PHASE Cohort 2
Cohort 2 is open label; therefore no formal analysis of efficacy endpoints
will be conducted.
All efficacy endpoints will be summarized and described without
hypothesis testing.
MAINTENANCE PHASE
Primary Efficacy Endpoint:
- The proportion of patients in clinical remission at 52 weeks |
Gli endpoint di efficacia saranno formalmente esaminati con test statistici condotti sui risultati di efficacia ottenuti dai pazienti randomizzati e trattati nella Cohort 1. La Cohort 2 è in aperto e non contiene un gruppo di controllo.
FASE DI INDUZIONE COHORT 1:
La percentuale di pazienti in remissione clinica alla Settimana 10.
FASE DI INDUZIONE COHORT 2:
La Coorte 2 è in aperto; pertanto non sarà condotta alcuna analisi formale degli endpoint di efficacia. Tutti gli endpoint di efficacia elencati sopra saranno riepilogati e descritti senza valutazione dell’ipotesi.
FASE DI MANTENIMENTO:
La percentuale di pazienti in remissione clinica a 52 settimane. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 10 weeks (Induction Visit I4/Week 10)
At 52 weeks (Maintenance Visit M5/Week 42) |
A 10 settimane (Induzione Visita I4/Settimana 10)
A 52 settimane (Mantenimento Visita M5/Settimana 42) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
INDUCTION PHASE
Key Secondary Efficacy Endpoints:
- The proportion of patients with a clinical response at Week 10
- The proportion of patients with endoscopic improvement at Week 10
- The proportion of patients with mucosal healing at Week 10
MAINTENANCE PHASE
Key Secondary Efficacy Endpoints:
- The proportion of patients with a clinical response at 52 weeks
- The proportion of patients with endoscopic improvement at 52 weeks
- The proportion of patients with durable clinical remission
- The proportion of patients in clinical remission at 52 weeks in the
subset of patients who were
in remission at Week 10
- The proportion of patients with corticosteroid-free remission
- The proportion of patients with mucosal healing at 52 weeks
OTHER ENDPOINTS
Safety
Pharmacokinetic and pharmacodynamic |
FASE DI INDUZIONE:
Principali endpoint secondari di efficacia:
- La percentuale di pazienti con una risposta clinica alla Settimana 10
- La percentuale di pazienti con miglioramento endoscopica alla Settimana 10
- La percentuale di pazienti con guarigione della mucosa alla settimana 10
FASE DI MANTENIMENTO:
Principali endpoint secondari di efficacia:
- La percentuale di pazienti con una risposta clinica a 52 settimane
- La percentuale di pazienti con un miglioramento endoscopico a 52 settimane
- La percentuale di pazienti con remissione clinica durevole
- La percentuale di pazienti in remissione clinica a 52 settimane nel sottogruppo di pazienti che erano
in remissione alla settimana 10
- La percentuale di pazienti con remissione senza corticosteroidi
- La percentuale di pazienti con guarigione della mucosa a 52 settimane
ALTRI ENDPOINTS
Sicurezza
Farmacocinetica e farmacodinamica
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 10 weeks (Induction Visit I4/Week 10)
At 52 weeks (Maintenance Visit M5/Week 42)
From the list of Other efficacy endpoints during maintenance phase (not
primary or secondary) some endpoints are evaluated at 28 weeks
(Maintenance Visit M3/Week 18), 40 weeks (Maintenance Visit
M3/Week 30) and 52 weeks (Maintenance Visit M3/Week 42). |
A 10 settimane (Induzione Visita I4 / Settimana 10)
A 52 settimane (Mantenimento Visita M5 / Settimana 42)
Dall'elenco di altri endpoint di efficacia durante la fase di mantenimento (non primaria o secondaria) alcuni endpoints saranno valutati a 28 settimane
(Mantenimento Visita M3 / Settimana 18), 40 settimane (Mantenimento Visita M3 / Settimana 30) e 52 settimane (Maintenance Visit M3 / Settimana 42). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 2 fasi. Induzione (Cohort1: Random PlaceboContr; Cohort2: OpenLabel); Mantenimento (PlaceboContr) |
2 phases. Induction (Cohort1: Random PlaceboContr; Cohort2:
OpenLabel); Maintenance (PlaceboContr) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 93 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belarus |
| Canada |
| Georgia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Moldova, Republic of |
| New Zealand |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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