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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43233   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7153   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2015-000424-28
    Sponsor's Protocol Code Number:WA29767
    National Competent Authority:Italy - Italian Medicines Agency
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-09-30
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedItaly - Italian Medicines Agency
    A.2EudraCT number2015-000424-28
    A.3Full title of the trial
    A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED,PARALLEL-GROUP STUDY TO ASSESS THE
    EFFICACY AND SAFETY OF TOCILIZUMAB VERSUS PLACEBO IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLEROSIS
    STUDIO DI FASE III, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO, A GRUPPI
    PARALLELI PER LA VALUTAZIONE DELL'EFFICACIA E DELLA
    SICUREZZA DI TOCILIZUMAB RISPETTO AL PLACEBO IN PAZIENTI AFFETTI DA SCLEROSI SISTEMICA
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study to assess the efficacy and safety of tocilizumab versus placebo in patients with Systemic Sclerosis.
    Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab rispetto al placebo in pazienti affetti da sclerosi sistemica
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    NA
    NA
    A.4.1Sponsor's protocol code numberWA29767
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorF. HOFFMANN - LA ROCHE LTD.
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportF. Hoffmann-La Roche Ltd.
    B.4.2CountrySwitzerland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationF. Hoffmann-La Roche Ltd.
    B.5.2Functional name of contact pointTrial Information Support Line-TISL
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressGrenzacherstrasse 124
    B.5.3.2Town/ cityBasel
    B.5.3.3Post code4070
    B.5.3.4CountrySwitzerland
    B.5.4Telephone number0041616881111
    B.5.5Fax number0041616919319
    B.5.6E-mailglobal.rochegenentechtrials@roche.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name ROACTEMRA - 162 MG - SOLUZIONE INIETTABILE - USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA PRERIEMPITA 0,9ML (VETRO) - 4 SIRINGHE PRERIEMPITE
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderROCHE REGISTRATION LIMITED
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationItaly
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nametocilizumab
    D.3.2Product code [RO487-7533/F10-04]
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNTOCILIZUMAB
    D.3.9.1CAS number 375823-41-9
    D.3.9.2Current sponsor codeNA
    D.3.9.3Other descriptive nameTOCILIZUMAB
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB20313
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number180
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection
    D.8.4Route of administration of the placeboSubcutaneous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Systemic Sclerosis
    Sclerosi sistemica
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Systemic Sclerosis is a rare connective tissue disease involving the skin, underlying tissue, blood vessels, and major organs.
    La sclerosi sistemica è una malattia rara del tessuto connettivo che coinvolge la pelle, il tessuto sottostante, i vasi sanguigni e gli organi maggiori.
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10042953
    E.1.2Term Systemic sclerosis
    E.1.2System Organ Class 100000004859
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate the efficacy of tocilizumab (TCZ) compared with placebo on skin sclerosis, as measured by modified Rodnan Skin Score (mRSS) at Week 48
    Valutare l'efficacia di tocilizumab (TCZ) rispetto al placebo nella sclerosi cutanea, in base alla
    misurazione eseguita utilizzando il punteggio cutaneo di Rodnan modificato (modified Rodnan
    Skin Score, mRSS) alla settimana 48
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    •To evaluate the efficacy of TCZ on pulmonary function, patient-reported outcomes, Physician's Global Assessment and time to treatment failure
    up to Week 48
    •To evaluate the safety of TCZ, focusing on the nature, frequency, and severity of serious and non-serious adverse events, the frequency of
    SSc-related complications, and effects on vital signs, physical findings, and clinical laboratory results, and by assessing the number of digital
    ulcers
    •To assess the long-term safety of TCZ
    •To characterize the immunogenic potential of TCZ and to assess the potential relationship between development of anti TCZ antibodies and efficacy, safety, or pharmacokinetic (PK) outcome measures
    •To compare changes in levels of pharmacodynamic biomarkers following treatment with TCZ versus placebo
    •To characterize the pharmacokinetics of TCZ and evaluate potential
    relationships between PK parameters for TCZ and efficacy, safety, or immunogenicity outcome measures
    • Valutare l'efficacia di TCZ rispetto al placebo in termini di funzionalità polmonare, in base alla
    misurazione eseguita utilizzando la capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 48
    • Valutare l'efficacia di TCZ rispetto al placebo in termini di esiti riferiti dal paziente (PRO), in base alla misurazione eseguita utilizzando il Questionario di valutazione dello stato di salute - Indice della disabilità (HAQDI) e la valutazione globale del paziente alla settimana 48
    • Valutare l'efficacia di TCZ rispetto al placebo, in base alla misurazione eseguita utilizzando la
    valutazione globale del medico alla settimana 48
    • Valutare l'efficacia di TCZ rispetto al placebo in termini di tempo all'insuccesso del trattamento
    (decesso, peggioramento dell'mRSS e/o dell'FVC o complicazione clinicamente significativa
    della sclerosi sistemica [SSc]) alla settimana 48
    Per gli ulteriori obiettivi fare riferimento al protocollo.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Age>=18 years at baseline (Day 1)
    - Diagnosis of SSc, as defined using the American College of Rheumatology (ACR)/ European League Against Rheumatism (EULAR) criteria
    - SSc disease duration of <=60 months (defined as time from the first non-Raynaud phenomenon manifestation)
    - mRSS of >=10 and <=35 units at screening
    - Active disease that meets at least one of the following criteria at screening: Disease duration of <=18 months defined as time from the first non-Raynaud phenomenon manifestation; Increase in mRSS of >=3 units compared with the most recent assessment performed within the previous 6 months; Involvement of one new body area and an increase in mRSS of >=2 units compared with the most recent assessment performed within the previous 6 months; Involvement of two new body
    areas within the previous 6 months; Presence of at least one tendon friction rub
    - Presence of at least one of the following at screening: C reactive protein (CRP)>=0.6 milligrams (mg) per deciliter (dL) (>=6 mg/Liter [L]); erythrocyte sedimentation rate (ESR)>=28 millimeter per hour
    (mm/hr); Platelet count>=330 x 10^9/L (330,000/microliter)
    - Uninvolved or mildly thickened skin at one of the following possible injection site locations: Front, middle region of the thigh; Abdomen, except for the 2-inch area directly around the navel; Outer area of the upper arm (if a patient caregiver is giving the injection)
    - For women who are not postmenopausal (>=12 months of non-therapy-induced amenorrhea) or surgically sterile (absence of ovaries
    and/or uterus): agreement to remain abstinent or use single or combined contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the treatment period and for up to 3 months after the last
    dose of study drug
    - For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least 8 weeks after the last dose of study
    drug.
    ¿¿Firma del modulo di consenso informato
    ¿¿Età =¿18 anni al basale (giorno 1)
    ¿¿Capacità di conformarsi al protocollo dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
    ¿¿Diagnosi di SSc, definita utilizzando i criteri dell'American College of Rheumatology
    (ACR)/EULAR
    ¿¿Durata della SSc =¿60 mesi (definita come il tempo trascorso dalla prima manifestazione di un
    fenomeno non Raynaud)
    ¿¿mRSS =¿10 e =¿35 unità allo screening
    ¿¿Malattia attiva che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri allo screening: Durata della malattia =¿18 mesi, definita come il tempo trascorso dalla prima manifestazione di un fenomeno non Raynaud, Aumento dell'mRSS =¿3 unità rispetto alla valutazione più recente eseguita negli ultimi 6
    mesi
    ¿¿Interessamento di una nuova area corporea e aumento dell'mRSS =¿2 unità rispetto alla valutazione più recente eseguita negli ultimi 6 mesi, Interessamento di due nuove aree corporee negli ultimi 6 mesi, Presenza di almeno un rumore da sfregamento tendineo
    ¿¿Presenza di almeno uno dei seguenti valori allo screening: PCR =¿0,6 mg/dl (=¿6 mg/l), VES =¿28 mm/h, Conta piastrinica =¿330 ¿¿109/l (330.000/¿l)
    ¿¿Cute non interessata o lievemente ispessita in una delle seguenti possibili sedi di iniezione: Parte anteriore centrale della coscia, Addome, eccetto l’area compresa entro un raggio di 5 cm intorno all'ombelico, Area esterna della parte superiore del braccio (se l'iniezione è praticata da un'altra persona)
    ¿¿Per le donne non in post-menopausa (=¿12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso a praticare l'astinenza o a utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che determinino un tasso di insuccesso ¿¿1% all'anno, durante il periodo di trattamento e per un massimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco dello studio L'astinenza è accettabile solo se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale della paziente. L'astinenza periodica (per es. secondo il metodo del calendario, dell'ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di insuccesso ¿¿1% all'anno comprendono legatura delle tube, sterilizzazione maschile, impianti ormonali, uso stabile e accurato di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettabili e alcuni dispositivi intrauterini. In alternativa, è accettabile abbinare due metodi (ad es. due metodi di barriera quali un preservativo e un cappuccio cervicale). I metodi di barriera devono essere sempre integrati dall'uso di uno spermicida.
    ¿¿Per gli uomini: consenso a praticare l'astinenza o a utilizzare metodi contraccettivi e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito: Con le compagne in età fertile o in gravidanza, gli uomini devono praticare l'astinenza o utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio. L'astinenza è accettabile solo se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (per es. secondo il metodo del calendario, dell'ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.
    E.4Principal exclusion criteria
    - Pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study
    - Major surgery (including joint surgery) within 8 weeks prior to screening or planned major surgery within 12 months following randomization
    - Skin thickening (scleroderma) limited to areas distal to the elbows or knees at screening
    - Rheumatic autoimmune disease other than SSc, including but not limited to rheumatoid arthritis (RA) (diagnosed using ACR/EULAR criteria), systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue
    disorder, polymyositis, dermatomyositis, eosinophilic fasciitis, primary Sjögren's syndrome, and eosinophilic myalgia syndrome, as determined
    by the investigator
    - History of severe allergic or anaphylactic reactions to human,
    humanized, or murine monoclonal antibodies
    - Evidence of moderately severe concurrent nervous system, renal, endocrine, or gastrointestinal (GI) disease not related to SSc, as determined by the investigator Pulmonary disease with FVC <=55% of predicted (best of three measurements) or diffusion capacity of the lung for carbon monoxide
    [DLCO] (hemoglobin corrected) <=45% of predicted (best of three measurements)
    - Class II or higher pulmonary arterial hypertension (PAH), as defined by the World Health Organization
    - Evidence of other moderately severe pulmonary disease (e.g., asthma, emphysema), as determined by the investigator
    - Cardiovascular disease with significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association Class II-IV), unstable angina,
    uncontrolled hypertension, cor pulmonale, or symptomatic pericardial effusion
    - History of myocardial infarction in the last 6 months prior to screening
    - Current liver disease, as determined by the investigator
    - History of diverticulitis or chronic ulcerative lower GI disease, such as Crohn disease, ulcerative colitis, or other symptomatic lower GI conditions that might predispose a patient to perforations
    - Known active current or significant history of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections, including but not limited to atypical mycobacterial disease, hepatitis B or C, herpes zoster, infected digital ulcers, and osteomyelitis
    - Any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with intravenous antibiotics within 4 weeks prior to screening or oral
    antibiotics within 2 weeks prior to screening
    - Significant history of recurrent tuberculosis (TB), active TB requiring treatment within the previous 3 years, or untreated latent TB
    - Patients should be screened for latent TB, and, if positive, will be eligible for the study after treatment per local standard practices
    - History of or currently active primary or secondary immunodeficiency
    - Evidence of malignant disease, or malignancies diagnosed within the previous 5 years (with the exception of local basal or squamous cell
    carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix uteri that has been excised and cured)
    - Neuropathies or other conditions that might interfere with pain evaluation, as determined by the investigator
    ¿¿Donne in gravidanza o che allattano al seno oppure che intendano iniziare una gravidanza durante lo studio. Per le donne che non in post-menopausa o non sono state sterilizzate chirurgicamente devono essere disponibili un risultato negativo del test di gravidanza sul siero eseguito allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine eseguito al basale.
    ¿¿Intervento chirurgico maggiore (compresa chirurgia articolare) nelle 8 settimane precedenti allo screening o intervento chirurgico maggiore programmato nei 12 mesi successivi alla randomizzazione
    ¿¿Ispessimento della cute (sclerodermia) limitato ad aree distali ai gomiti o alle ginocchia allo screening
    ¿¿Malattia reumatica autoimmune diversa dalla SSc, comprendenti ma non solo artrite reumatoide (diagnosticata con i criteri ACR/EULAR), lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo, polimiosite, dermatomiosite, fascite eosinofila, sindrome di Sjögren primaria e sindrome eosinofilo-mialgica, secondo quanto determinato dallo sperimentatore
    ¿¿Trattamento con terapie sperimentali o non sperimentali per la deplezione delle cellule, comprendenti ma non solo alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20 nei 18 mesi precedenti al basale oppure, in caso di trattamento precedente a 18 mesi prima del basale, evidenza di deplezione periferica del sottogruppo di linfociti mirato allo screening
    ¿¿Trattamento precedente con clorambucile, trapianto di midollo osseo o irradiazione linfoide totale
    ¿¿Trattamento precedente con terapia anti-IL6 (compreso ma non solo TCZ)
    ¿¿Trattamento precedente con talidomide, globulina antitimocitaria, plasmaferesi o fotoferesi extracorporea
    ¿¿Trattamento con anakinra nella settimana precedente al basale
    ¿¿Trattamento con etanercept nelle 2 settimane precedenti al basale
    ¿¿Trattamento con corticosteroidi orali (¿¿10 mg/giorno di prednisone o equivalente) nelle 2 settimane precedenti al basale
    ¿¿Trattamento con metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato mofetile, rapamicina, colchicina o D-penicillamina nelle 4 settimane precedenti al basale
    ¿¿Immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti al basale
    ¿¿Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 5 emivite di eliminazione del farmaco sperimentale precedenti al basale
    ¿¿Trattamento cronico con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle 5 emivite di eliminazione del farmaco precedenti al basale:¿Pirfenidone, Nintedanib, Antagonisti del recettore dell'endotelina, terguride, Inibitori della tirosin-chinasi (per es. imatinib, nilotinib, dasatinib), Inibitori della chinasi Janus
    ¿¿Trattamento con prostaciclina per via endovenosa (EV) nella settimana precedente al basale
    ¿¿Trattamento con fototerapia agli ultravioletti nelle 6 settimane precedenti al basale
    ¿¿Trattamento con infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab nelle 8 settimane precedenti al basale
    ¿¿Trattamento con ciclofosfamide nei 6 mesi precedenti al basale
    ¿¿Anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche gravi agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
    ¿¿Evidenza di malattia concomitante moderatamente grave del sistema nervoso, renale, endocrino o gastrointestinale (GI), non correlata alla SSc, come determinato dallo sperimentatore
    ¿¿Malattia polmonare con FVC =¿55% del valore predetto (migliore di tre misurazioni accettabili e ripetibili come descritto nel manuale di valutazione della funzionalità polmonare del centro) OPPURE DLCO =¿45% del valore predetto (corretto per l'emoglobina e la media delle 2 misurazioni accettabili e ripetibili massime, come descritto nel manuale di valutazione della funzionalità polmonare)
    ¿¿Ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe II o superiore, come definita dall'OMS
    ¿¿Evidenza di altra malattia polmonare moderatamente grave (per es. asma, enfisema), come determinato dallo sperimentatore
    ¿¿Malattia cardiovascolare con aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia, (classe New York Heart Association II-IV), angina instabile, ipertensione non controllata, cuore polmonare o versamento pericardico sintomatico
    ¿¿Anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti allo screening
    ¿¿Epatopatia in atto, come determinato dallo sperimentatore
    ¿¿Anamnesi di diverticolite o malattia ulcerosa cronica del tratto GI inferiore, quale morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre malattie sintomatiche del tratto GI inferiore, che potrebbero predisporre il paziente a perforazioni
    ¿¿Infezione attiva accertata o anamnesi significativa di infezioni ricorrenti batteriche, virali, micotiche, micobatteriche o di altro tipo, compresi ma non solo malattia micobatterica atipica, epatite B o C, herpes zoster, ulcere digitali infette e osteomielite. Per ulteriori criteri d’esclusione fare riferimento al protocollo
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Change in mRSS from baseline to Week 48
    Variazione dell'mRSS rispetto al basale, osservata alla settimana 48
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Baseline and up to Week 48
    Baseline e fino alla settimana 48
    E.5.2Secondary end point(s)
    Proportions of patients with >= 20%, >= 40%, and >= 60% improvement in mRSS at Week 48 compared with baseline; Change in FVC from baseline to Week 48; Change in HAQ-DI from baseline to Week 48; Change in Patient's Global Assessment from baseline to Week 48; Change in Physician's Global Assessment from baseline to Week 48; Time to treatment failure; Frequency of deaths; Nature, frequency, and severity of adverse events; Incidence of specific laboratory abnormalities; Change from baseline in digital ulcer count; Incidence of anti-TCZ antibodies during the study relative to the prevalence of anti TCZ antibodies at baseline; Correlation between anti-TCZ antibody status and efficacy, safety, or PK outcome measures; Predose ESR and serum IL-6, sIL-6R, and CRP levels at baseline and at subsequent timepoints after initiation of study drug; Predose serum TCZ concentration at baseline and at specified timepoints thereafter; Correlation between PK parameters for TCZ and efficacy, safety, or immunogenicity outcome measures
    Percentuali di pazienti con miglioramenti =20%, = 40% e = 60% dell'mRSS rispetto al basale, osservati alla settimana 48; Variazione dell'FVC rispetto al basale, osservata alla settimana 48; Variazione dell'HAQ-DI rispetto al basale, osservata alla settimana 48; Variazione della valutazione globale del paziente rispetto al basale, osservata alla settimana 48; Variazione della valutazione globale del medico rispetto al basale, osservata alla settimana 48; Tempo all'insuccesso del trattamento; Frequenza dei decessi; Natura, frequenza e gravità degli eventi avversi; Incidenza di anomalie di laboratorio specifiche; Variazione del numero di ulcere digitali rispetto al basale; Incidenza di anticorpi anti-TCZ durante lo studio, rispetto alla prevalenza di anticorpi anti-TCZ al
    basale; Correlazione tra lo stato degli anticorpi anti-TCZ e gli endpoint di efficacia, di sicurezza o di farmacocinetica; Valori pre-dose di VES e dei livelli sierici di IL-6, sIL-6R e PCR al basale e in momenti temporali
    successivi all'inizio dell’assunzione del farmaco dello studio; Concentrazione sierica pre-dose di TCZ al basale e in momenti temporali successivi specificati; Correlazione potenziale tra i parametri farmacocinetici di TCZ e gli endpoint di efficacia, di sicurezza o di immunogenicità
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Baseline and Week 48; Baseline until Week 48; Baseline until Week 48; Baseline until Week 48; Baseline until Week 48; Up to Week 48; Up to 2 years; Up to 2 years; Up to 2 years; Up to 2 years; Up to 2 years; Up to 2 years; Baseline (BL), Week (WK) 4, WK 8, WK 16, WK 24, WK 36, WK 48 and WK 96 (for IL-6 and sIL-6R) or at treatment discontinuation [TD] (only sIL-6R) and within 8 weeks of TD (only sIL-6R); BL, WK 4, WK 24, WK 48, WK 72 and WK 96 or at TD (for ESR and CRP); Baseline, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 36, Week 48 and Week 96 or at treatment discontinuation and within 8 weeks of treatment discontinuation.; Up to 2 years
    Baseline e settimana 48; Dal baseline fino alla settimana 48; Dal baseline alla settimana 48; Dal baseline alla settimana 48; Dal baseline alla settimana 48; Fino alla settimana 48; Fino a 2 anni; Fino a due anni; Fino a due anni; Fino a due anni; Fino a due anni; Fino a due anni; Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, settimana 48 e settimana 96 (per IL-6 e sIL-6R) o all'interruzione del trattamento (solo sIL-6R) e entro 8 settimane dall'interruzione del trattamento (solo sIL-6R); baseline, settimana 4, settimana 24, settimana 48, settimana 72 e settimana 96 o all'interruzione del trattamento (per ESR e CRP); Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, settimana 48 e settimana 96 o all'interruzione del trattamento e
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Immunogenicity
    Immunogenicità
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned6
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA58
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Brazil
    Canada
    Japan
    Mexico
    South Africa
    United States
    Belgium
    Bulgaria
    Croatia
    Denmark
    France
    Germany
    Hungary
    Italy
    Lithuania
    Netherlands
    Poland
    Portugal
    Romania
    Spain
    Switzerland
    United Kingdom
    Argentina
    Greece
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of the study will occur when the last participating patient completes the last scheduled visit of the follow-up period. This is expected to occur 2 years after the last patient is enrolled.
    La fine dello studio avverrà quando l'ultimo paziente avrà effettuato l'ultima visita programmata del periodo di follow-up. Si prevede che questo si verificherà due anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 140
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 70
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state12
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 116
    F.4.2.2In the whole clinical trial 210
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    The Sponsor will offer post-trial access to tocilizumab free of charge to
    eligible patients in accordance with the Roche Global Policy on Continued Access to Investigational Medicinal Product. Please see section 4.3.5 of the protocol for further details.
    Lo Sponsor fornirà gratuitamente tocilizumab ai pazienti eleggibili in conformità alla Roche Global Policy sull'accesso continuato ai medicinali sperimentali. Per maggiori informazioni fare riferimento alla sezione 4.3.5 del protocollo.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-08-06
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-09-07
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2019-02-04
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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