E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hypercholesterolemia |
Hipercolesterolemia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hypercholesterolemia |
Hipercolesterolemia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020603 |
E.1.2 | Term | Hypercholesterolaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To provide patients with severe hypercholesterolemia at risk for subsequent cardiovascular (CV) events and not adequately controlled with currently available lipid-modifying therapy (LMT) access to alirocumab ahead of commercial availability and to document the overall safety and tolerability of alirocumab in this patient population. |
Proporcionar el acceso a alirocumab a los pacientes con hipercolesterolemia severa con riesgo de posteriores acontecimientos cardiovasculares (CV) y que no están adecuadamente controlados con la terapia modificadora de lípidos (TML) actualmente disponible antes de que esté comercialmente disponible y documentar la tolerabilidad y la seguridad global de alirocumab en esta población de pacientes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To document the effect of alirocumab on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels as well as non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), total cholesterol (total-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and triglyceride (TG) levels after 12 weeks of treatment. To document patient?s acceptability of self-injection (Self Injection Assessment Questionnaire, SIAQ). |
Documentar el efecto de alirocumab sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (low-density lipoprotein cholesterol, C-LDL) así como sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (non-high-density lipoprotein cholesterol, C-no-HDL), de colesterol total (C-total), de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y de triglicéridos (TG) tras 12 semanas de tratamiento. Documentar la aceptación del paciente de la autoinyección (Cuestionario de Evaluación de la Autoinyección [Self Injection Assessment Questionnaire, SIAQ]). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Either A, B, C, D, or E below and not adequately controlled with a maximally tolerated dose of statin with or without other LMTs, all at stable doses for at least 4 weeks prior to the screening visit (Week 3): A. Patients suffering from heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH) with LDL-C concentrations ?160 mg/dL (4.14 mmol/L) despite treatment. B. Patients suffering from heFH with LDL-C concentrations ?130 mg/dL (3.36 mmol/L) despite treatment and two or more CV risk factors among this list: - LDL-C >250 mg/dL (6.46 mmol/L) at the time of the FH diagnosis (before treatment). - Family history of premature-onset coronary heart disease (CHD; first-degree male relative with onset before age 55 years; first-degree female relative with onset before age 65 years). - Metabolic syndrome. - HDL-C <40 mg/dL (1.03 mmol/L). - Hypertension (blood pressure >140/90 mmHg or drug treatment). - Lipoprotein a (Lp[a]) ?50 mg/dL (1.78 µmol/L). - Tendon xanthoma. C. Patients suffering from heFH with LDL-C concentrations ?130 mg/dL (3.36 mmol/L) despite treatment and one of the following characteristics: - Established CHD or other cardiovascular disease (CVD; history of acute myocardial infarction, ischemic stroke, peripheral arterial disease, coronary or peripheral arterial revascularization, stable or unstable angina, transient ischemic attack, carotid artery stenosis ?50%, or aortic abdominal aneurysm). - Drug-treated type 2 diabetes mellitus or type 1 with target organ damage. - Family history of first- or second-degree relative with very premature onset CHD (first- or second degree male relative with onset before age 45; first- or second-degree female relative with onset before age 55). D. Non-FH patients suffering from established CHD or other CVD (history of acute myocardial infarction, ischemic stroke, peripheral arterial disease, coronary or peripheral arterial revascularization, stable or unstable angina, transient ischemic attack, carotid artery stenosis ?50%, or aortic abdominal aneurysm) and with LDL-C concentrations ?130 mg/dL (3.36 mmol/L). E. Patients suffering from progressive CVD (coronary artery disease, or peripheral arterial occlusive disease or cerebrovascular disease as documented clinically or by imaging techniques, with a subsequent CV event [acute MI, ischemic stroke, ischemia-driven revascularization, unstable angina, transient ischemic attack] occurring despite stable doses of maximally tolerated LLT) with LDL-C concentrations ?100 mg/dL (2.59 mmol/L). |
Cualquiera de las opciones A, B, C, D o E siguientes y no estar adecuadamente controlado con la dosis máxima tolerada de estatinas* con o sin otra TML, todas a dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la visita selección (Semana -3): ? A- Pacientes que padecen hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFhe) con concentraciones de C-LDL ?160 mg/dL (4,14 mmol/L) a pesar del tratamiento. ? B- Pacientes que padecen HFhe con concentraciones de C-LDL ?130 mg/dL (3,36 mmol/L) a pesar del tratamiento, y dos o más factores de riesgo CV de esta lista: - C-LDL >250 mg/dL (6,46 mmol/L) en el momento del diagnóstico de la HF (antes del tratamiento); - Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria (CC) de aparición prematura (familiar varón de primer grado con aparición antes de los 55 años; familiar mujer de primer grado con aparición antes de los 65 años); - Síndrome metabólico (véase definición); - C-HDL <40 mg/dL (1,03 mmol/L); - Hipertensión arterial (PA >140/90 mmHg o tratada con fármacos); - Lp(a) ?50 mg/dL (1,78 µmol/L); - Xantoma del tendón. ? C- Pacientes que padecen HFhe con concentraciones de C-LDL ?130 mg/dL (3,36 mmol/L) a pesar del tratamiento y una de las siguientes características: - CC establecida u otra enfermedad cardiovascular (ECV) (antecedentes de infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus) isquémico, enfermedad arterial periférica, revascularización arterial periférica o coronaria, angina estable o inestable, ataque isquémico transitorio, estenosis de la arteria carótida ?50 %, aneurisma aórtico abdominal). - Diabetes mellitus tipo 2 tratada con fármacos o tipo 1 con lesión en el órgano diana. - Antecedentes familiares de familiar de primer o segundo grado con CC de aparición muy prematura (familiar varón de primer o segundo grado con aparición antes de los 45 años; familiar mujer de primer o segundo grado con aparición antes de los 55 años). ? D- Pacientes con Hipercolesterolemia No Familiar que padecen CC establecida u otra ECV (antecedentes de infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad arterial periférica, revascularización arterial periférica o coronaria, angina estable o inestable, ataque isquémico transitorio, estenosis de la arteria carótida ?50 %, aneurisma aórtico abdominal) y con concentraciones de colesterol LDL ?130 mg/dL (3,36 mmol/L). ? E- Pacientes que padecen enfermedad cardiovascular progresiva (arteriopatía coronaria o enfermedad oclusiva arterial periférica o enfermedad cerebrovascular documentada clínicamente o por técnicas de diagnóstico por imagen, con un posterior acontecimiento CV [IM agudo, accidente cerebrovascular isquémico, revascularización inducida por isquemia, angina inestable, ataque isquémico transitorio] que se produce a pesar de recibir dosis estables de TML a la dosis máxima tolerada) con concentraciones de colesterol LDL ?100 mg/dL (2,59 mmol/L). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Not on a stable dose of LMT (including statin) for at least 4 weeks prior to the screening visit (Week 3) and from screening to enrollment. Use of a fibrate other than fenofibrate within 4 weeks of the screening visit (Week 3) or between screening and enrollment. Daily doses above atorvastatin 80 mg, rosuvastatin 40 mg, or simvastatin 40 mg (except for patients on simvastatin 80 mg for more than one year, who are eligible). Use of statin other than simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin prior to the screening visit (Week 3) or between screening and enrollment, except when there is a documented reason for intolerance to the abovementioned potent statins (in which case the use of a different statin is allowed). Fasting serum TG >400 mg/dL (>4.52 mmol/L) at the screening visit (Week 3). Uncontrolled hypertension (>180 mmHg systolic and/or >110 mmHg diastolic at randomization visit). New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure persisting despite treatment. History of hemorrhagic stroke. Liver transaminases >3 times the upper limit of normal. Laboratory evidence of current hepatitis B or C infection. Creatine kinase >3 times the upper limit of normal. Estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m^2. Pregnant or breastfeeding woman or with childbearing potential without appropriate contraception. Patients eligible for enrollment into an ongoing clinical study of alirocumab conducted at the same investigational site. Hypersensitivity to alirocumab or any of the excipients. |
? Pacientes que estén a dosis estables de TML (incluidas estatinas) durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (Semana -3) y desde la selección hasta la inclusión. ? Uso de un fibrato distinto a fenofibrato en las 4 semanas anteriores a la visita de selección (Semana -3) o entre la selección y la inclusión. ? Dosis diarias superiores a atorvastatina 80 mg, a rosuvastatina 40 mg o a simvastatina 40 mg (excepto en el caso de pacientes que lleven tomando simvastatina 80 mg durante más de un año, que sí son aptos). ? El uso de estatinas diferentes a simvastatina, atorvastatina y rosuvastatina, antes de la visita de selección (Semana -3) o entre la selección y la inclusión con la excepción de los casos en los que haya un motivo documentado de intolerancia a las estatinas potentes antes mencionadas en cuyo caso se permite el uso de una estatina diferente. ? TG en suero en ayunas >400 mg/dL (>4,52 mmol/L en la visita de selección (Semana -3). ? Hipertensión no controlada (>180 mmHg sistólica y/o >110 mmHg diastólica en la visita de selección o inclusión). ? Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association) persistente a pesar del tratamiento. ? Antecedentes de accidente cerebrovascular (ictus) hemorrágico. ? Transaminasas hepáticas >3 veces el límite superior normal en la visita de selección. ? Evidencias analíticas de infección actual por hepatitis B o C. ? Creatina cinasa >3 veces el límite superior normal en la visita de selección. ? Tasa de filtración glomerular estimada calculada <30 mL/min (1,73 m2) en la visita de selección. ? Mujer embarazada o en periodo de lactancia o en edad fértil sin método anticonceptivo apropiado. ? Pacientes aptos para la inclusión en un estudio clínico en curso con alirocumab realizado en el mismo centro de investigación. ? Hipersensibilidad a alirocumab o a alguno de los excipientes. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
a) Proportion of patients with adverse events b) Change from baseline in laboratory data (hematology and biochemistry) c) Change from baseline in vital signs |
a) Parámetros de seguridad, proporción de pacientes con acontecimientos adversos, b) Cambio desde la basal de los datos analíticos (hematología y bioquímica) c) Cambio desde la basal en las constantes vitales |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a), b), c) : up to 30 months |
a), b), c): hasta los 30 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Assessment of patient?s acceptability of self-injection using Self Injection Assessment Questionnaire (SIAQ) b) Percent change from baseline in calculated LDL-C levels c) Percent change from baseline in total-C levels d) Percent change from baseline in HDL-C levels e) Percent change from baseline in TG levels |
a) Aceptación del paciente de la autoinyección (Cuestionario de Evaluación de la Autoinyección). b) Cambio porcentual desde la basal en los niveles calculados de C-LDL c) Cambio porcentual desde la basal en los niveles totales de C-LDL d) Cambio porcentual desde la basal en los niveles de C-HDL e) Cambio porcentual desde la basal en los niveles de TG |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) : Up to 30 months b), c), d), e): Baseline to week 12 |
a): Hasta 30 meses b), c), d), e): Desde la basal a la semana 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
provide early access to high-risk patients ahead of alirocumab commercial availability |
Proporcionar un acceso temprano a los pacientes de alto riesgo hasta la disponibilidad comercial alirocumab |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 124 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |