Clinical Trial Results:
A Multi-Country, Multicenter, Single-Arm, Open-Label Study to Document the Safety, Tolerability and Effect of Alirocumab on Atherogenic Lipoproteins in High Cardio-Vascular Risk Patients With Severe Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Conventional Lipid-Modifying Therapies
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Summary
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EudraCT number |
2015-000620-28 |
Trial protocol |
DK CZ SK BE IT HU AT DE FR SE ES FI PL GR SI |
Global end of trial date |
12 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Apr 2020
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First version publication date |
25 Apr 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LPS14245
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02476006 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1163-0984 | ||
Other trial identifiers |
Study Name: ODYSSEY APPRISE | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi-Aventis Recherche & Développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To provide access to alirocumab ahead of commercial availability and to document the overall safety and tolerability of alirocumab in subjects with severe hypercholesterolemia at risk for subsequent cardiovascular (CV) events and not adequately controlled with currently available lipid-modifying therapy (LMT).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 131
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 215
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 255
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Worldwide total number of subjects |
994
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EEA total number of subjects |
833
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
722
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From 65 to 84 years |
269
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 156 sites in 17 countries. A total of 1305 subjects were screened between 23-June-2015 to 27-December 2016, of whom 307 were screen failures. Screen failures were mainly due to exclusion criteria met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 998 subjects were enrolled in the study. Out of which, 994 subjects were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Alirocumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Alirocumab 150 milligram (mg) subcutaneously (SC) once every two weeks (Q2W) or 75 mg SC Q2W added to stable LMT up to a maximum of 120 weeks. Alirocumab dose was either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W, based on Investigator judgment and treatment response. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
SAR236553, REGN727
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Other name |
Praluent®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subject received Alirocumab 150 mg or 75 mg SC Q2W as per Investigator judgement in the abdomen, thigh, or outer area of upper arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Alirocumab
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Reporting group description |
Subjects received Alirocumab 150 milligram (mg) subcutaneously (SC) once every two weeks (Q2W) or 75 mg SC Q2W added to stable LMT up to a maximum of 120 weeks. Alirocumab dose was either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W, based on Investigator judgment and treatment response. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alirocumab
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Reporting group description |
Subjects received Alirocumab 150 milligram (mg) subcutaneously (SC) once every two weeks (Q2W) or 75 mg SC Q2W added to stable LMT up to a maximum of 120 weeks. Alirocumab dose was either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W, based on Investigator judgment and treatment response. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Adverse Event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as AEs that that developed or worsened or became serious during the TEAE period (time from the first injection of study drug up to the day of the last injection of study drug + 14 days). A Serious Adverse Event (SAE) was any untoward medical occurrence that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect, was a medically important event. Analysis was performed on safety population that included all subjects who had signed the informed consent form and who had received at least one dose or partial dose of alirocumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first injection of investigational medicinal product (IMP) up to 2 weeks after last dose of study drug (Week 120)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at Week 12 | ||||||||
End point description |
Calculated LDL-C values were obtained using the Friedewald formula. Calculated LDL-C in mg/dL from Friedewald formula (LDL cholesterol = Total cholesterol - HDL cholesterol - [Triglyceride/5]). Baseline value was defined as the last observation before the first dose of the treatment. Analysis was performed on modified intent-to-treat population (mITT): all enrolled subjects who received at least one dose or part of a dose of alirocumab and had an evaluable efficacy endpoint during the efficacy treatment period (defined as time period from the first injection of alirocumab up to the day of last injection +21 days).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <100 mg/dL (2.59 mmol/L) at Week 12 | ||||||||
End point description |
LDL-Cholesterol was calculated using the Friedewald formula. Percentage of subjects who reached calculated LDL-C <100 mg/dL (2.59 millimoles per litre [mmol/L]) at week 12 were reported. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 12 | ||||||||
End point description |
LDL-Cholesterol was calculated using the Friedewald formula. Percentage of subjects who reached calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at week 12 were reported. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) and/or >=50% Reduction From Baseline in LDL-C at Week 12 | ||||||||
End point description |
LDL-Cholesterol was calculated using the Friedewald formula. Percentage of subjects who reached LDL-C <70 mg/dL at Week 12 and/or >=50% reduction from baseline in LDL-C at Week 12 are reported. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Non-High Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at Week 12 | ||||||||
End point description |
Baseline value was defined as the last observation before the first dose of the treatment. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol (Total-C) at Week 12 | ||||||||
End point description |
Baseline value was defined as the last observation before the first dose of the treatment. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12 | ||||||||
End point description |
Baseline value was defined as the last observation before the first dose of the treatment. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Triglycerides at Week 12 | ||||||||
End point description |
Baseline value was defined as the last observation before the first dose of the treatment. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Assessment of Subject's Acceptability of Self-Injection Using Self Injection Assessment Questionnaire (SIAQ): Feeling About Injections, Self Confidence, Satisfaction With Self-Injections | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-SIAQ: consisted of 7 items grouped into 3 domains: feelings about injections, self-confidence & satisfaction with self-injection. Post-SIAQ: 21 items grouped into 6 domains: feelings about injections, self-image, self-confidence, injection-site reactions, ease of use & satisfaction with self-injection. Subjects rated each item on 5-point (or 6-point) semantic Likert-type scale, where lower numbers=worse experience. Item scores were transformed to obtain a score ranging from 0 (worst experience) to 10 (best experience). Transformed scores for items contributing to a domain were then averaged into a domain score. Each domain score ranges from 0 (worst experience) to 10 (best experience). Pre & Post-SIAQ population: subjects from the safety population who self-injected the training injection & completed a Pre-SIAQ before first self-injection, who self-injected IMP at least once during the study and completed a Post-SIAQ. Here,"n”=subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-SIAQ), Week 4, Week 8, Week 12, Week 24, Week 48, Week 72, Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Assessment of Subject's Acceptability of Self-Injection Using Self Injection Assessment Questionnaire (SIAQ): Self Image, Injection-Site Reactions, Ease of Use | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Post-SIAQ: self-completed after self-injection, consisted of 21 items grouped into 6 domains: feelings about injections, self-image, self-confidence, injection-site reactions, ease of use & satisfaction with self-injection. Subjects rated each item on 5-point (or 6-point) semantic Likert-type scale, where lower numbers=worse experience. Item scores were transformed to obtain a score ranging from 0 (worst experience) to 10 (best experience) for each item. Transformed scores for items contributing to a domain were then averaged into a domain score. Each domain score ranges from 0 (worst experience) to 10 (best experience). Domain scores which are not in common with Pre-SIAQ were analyzed on the Post-SIAQ population and are reported here. POST-SIAQ population: subjects from safety population who self-injected at least once during the study and completed a POST-SIAQ regardless of completion of PRE-SIAQ. Here, 'n'= subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4, Week 8, Week 12, Week 24, Week 48, Week 72, Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from first injection of IMP up to 2 weeks after last dose of study drug (Week 120).
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs were TEAEs that developed or worsened or became serious during the TEAE period (time from the first injection of study drug up to the day of the last injection of study drug + 14 days). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Alirocumab
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Reporting group description |
Subjects received Alirocumab 150 mg SC Q2W or 75 mg SC Q2W added to stable LMT up to a maximum of 120 weeks. Alirocumab dose was either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W, based on Investigator judgment and treatment response. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Mar 2016 |
Following amendment were made: Reassessment of the number of subjects planned to be enrolled, based on update of the table of expected 95% confidence intervals for various adverse events rates. Streamline of the requirements for the end of study: only one final on-site visit called “End of Treatment/End of Study Visit” (EOT/EOS) was required. Modification in the list of the AE of special interest. Clarification regarding the LDL-C assessment: the Friedewald formula to assess LDL-C was planned to be used even in case TG was elevated (>400 mg/dL). Although there was no formal interim analysis, some statistical analyses might be performed before the end of the study in order to support a dossier of reimbursement if required by health authorities in some countries. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
