| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hypercholesterolemia |
| Υπερχοληστερολαιμία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hypercholesterolemia |
| Υπερχοληστερολαιμία |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020603 |
| E.1.2 | Term | Hypercholesterolaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To provide patients with severe hypercholesterolemia at risk for subsequent cardiovascular (CV) events and not adequately controlled with currently available lipid-modifying therapy (LMT) access to alirocumab ahead of commercial availability and to document the overall safety and tolerability of alirocumab in this patient population. |
| Να παρασχεθεί σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία, οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο για επακόλουθα καρδιαγγειακά (ΚΑ) συμβάντα και δεν ελέγχονται επαρκώς με τις διαθέσιμες θεραπείες τροποποίησης των λιπιδίων (LMT), πρόσβαση στο alirocumab πριν από την κυκλοφορία του στο εμπόριο, καθώς και να τεκμηριωθεί η συνολική ασφάλεια και η ανοχή του alirocumab σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To document the effect of alirocumab on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels as well as non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), total cholesterol (total-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and triglyceride (TG) levels after 12 weeks of treatment.
To document patient’s acceptability of self-injection (Self Injection Assessment Questionnaire, SIAQ).
|
Να τεκμηριωθεί η επίδραση του alirocumab στα επίπεδα της χοληστερόλης της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL-C) καθώς και της χοληστερόλης της μη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (μη HDL-C), της ολικής χοληστερόλης (ολική-C), της χοληστερόλης της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (HDL-C) και των τριγλυκεριδίων (TG) μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.
Να τεκμηριωθεί η αποδοχή των αυτοχορηγούμενων ενέσεων από τον ασθενή (ερωτηματολόγιο αξιολόγησης αυτοχορηγούμενων ενέσεων, SIAQ).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Either A, B, C, D, or E below and not adequately controlled with a maximally tolerated dose of statin with or without other LMTs, all at stable doses for at least 4 weeks prior to the screening visit (Week 3):
A. Patients suffering from heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH) with LDL-C concentrations ≥160 mg/dL (4.14 mmol/L) despite treatment.
B. Patients suffering from heFH with LDL-C concentrations ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L) despite treatment and two or more CV risk factors among this list:
- LDL-C >250 mg/dL (6.46 mmol/L) at the time of the FH diagnosis (before treatment).
- Family history of premature-onset coronary heart disease (CHD; first-degree male relative with onset before age 55 years; first-degree female relative with onset before age 65 years).
- Metabolic syndrome.
- HDL-C <40 mg/dL (1.03 mmol/L).
- Hypertension (blood pressure >140/90 mmHg or drug treatment).
- Lipoprotein a (Lp[a]) ≥50 mg/dL (1.78 µmol/L).
- Tendon xanthoma.
C. Patients suffering from heFH with LDL-C concentrations ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L) despite treatment and one of the following characteristics:
- Established CHD or other cardiovascular disease (CVD; history of acute myocardial infarction, ischemic stroke, peripheral arterial disease, coronary or peripheral arterial revascularization, stable or unstable angina, transient ischemic attack, carotid artery stenosis ≥50%, or aortic abdominal aneurysm).
- Drug-treated type 2 diabetes mellitus or type 1 with target organ damage.
- Family history of first- or second-degree relative with very premature onset CHD (first- or second degree male relative with onset before age 45; first- or second-degree female relative with onset before age 55).
D. Non-FH patients suffering from established CHD or other CVD (history of acute myocardial infarction, ischemic stroke, peripheral arterial disease, coronary or peripheral arterial revascularization, stable or unstable angina, transient ischemic attack, carotid artery stenosis ≥50%, or aortic abdominal aneurysm) and with LDL-C concentrations ≥130 mg/dL (3.36 mmol/L).
E. Patients suffering from progressive CVD (coronary artery disease, or peripheral arterial occlusive disease or cerebrovascular disease as documented clinically or by imaging techniques, with a subsequent CV event [acute MI, ischemic stroke, ischemia-driven revascularization, unstable angina, transient ischemic attack] occurring despite stable doses of maximally tolerated LLT) with LDL-C concentrations ≥100 mg/dL (2.59 mmol/L).
|
Ασθενείς οι οποίοι ανήκουν σε μία από τις ακόλουθες κατηγορίες A, B, C, D ή E, και οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς υπό θεραπεία με μία στατίνη στη μέγιστη ανεκτή δόση με ή χωρίς άλλη LMT, όλες εκ των οποίων χορηγούνται σε σταθερές δόσεις για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης (Εβδομάδα -3):
• A- Ασθενείς που πάσχουν από ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (heFH) και έχουν συγκεντρώσεις LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,14 mmol/L) παρά τη λήψη θεραπείας.
• B- Ασθενείς που πάσχουν από heFH και έχουν συγκεντρώσεις LDL-C ≥130 mg/dL (3,36 mmol/L) παρά τη λήψη θεραπείας, καθώς και δύο ή περισσότερους από τους ακόλουθους παράγοντες ΚΑ κινδύνου:
- LDL-C >250 mg/dL (6,46 mmol/L) τη στιγμή της διάγνωσης της FH (προ της θεραπείας),
- Οικογενειακό ιστορικό ΣΝ πρώιμης έναρξης (άνδρας συγγενής πρώτου βαθμού με έναρξη πριν την ηλικία των 55 ετών, γυναίκα συγγενής πρώτου βαθμού με έναρξη πριν την ηλικία των 65 ετών),
- Μεταβολικό σύνδρομο (βλ. ορισμός),
- HDL-C <40 mg/dL (1,03 mmol/L),
- Υπέρταση (BP >140/90 mmHg ή λήψη φαρμακευτικής θεραπείας),
- Lp(a) ≥50 mg/dL (1,78 µmol/L),
- Ξάνθωμα τενόντων.
• C- Ασθενείς που πάσχουν από heFH και έχουν συγκεντρώσεις LDL-C ≥130 mg/dL (3,36 mmol/L) παρά τη λήψη θεραπείας, καθώς και ένα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
- Εγκατεστημένη ΣΝ ή άλλη ΚΑΝ (ιστορικό οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αρτηριακή νόσος, επαναγγείωση στεφανιαίας ή περιφερικής αρτηρίας, σταθερή ή ασταθής στηθάγχη, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, στένωση καρωτίδων ≥50%, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής).
- Φαρμακευτικά αντιμετωπιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ή τύπου 1 με βλάβη οργάνου-στόχου.
• Οικογενειακό ιστορικό με συγγενή πρώτου ή δεύτερου βαθμού με ΣΝ πολύ πρώιμης έναρξης (άνδρας συγγενής πρώτου ή δεύτερου βαθμού με έναρξη πριν την ηλικία των 45 ετών, γυναίκα συγγενής πρώτου ή δευτέρου βαθμού με έναρξη πριν την ηλικία των 55 ετών)
D- Ασθενείς χωρίς FH που έχουν εγκατεστημένη ΣΝ ή άλλη ΚΑΝ (ιστορικό οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αρτηριακή νόσος, επαναγγείωση στεφανιαίας ή περιφερικής αρτηρίας, σταθερή ή ασταθής στηθάγχη, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, στένωση καρωτίδων ≥50%, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής) και συγκεντρώσεις LDL χοληστερόλης ≥130 mg/dL (3,36 mmol/L).
• E- Ασθενείς με προϊούσα καρδιαγγειακή νόσο [στεφανιαία νόσος ή περιφερική αποφρακτική αρτηριακή νόσος ή αγγειοεγκεφαλική νόσος, τεκμηριωμένη κλινικά ή μέσω απεικονιστικών τεχνικών, με επακόλουθο ΚΑ συμβάν (οξύ ΕΜ, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, επαναγγείωση εξαιτίας ισχαιμίας, ασταθής στηθάγχη, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο) που εμφανίζεται παρά τη σταθερή λήψη LMT στη μέγιστη ανεκτή δόση] με συγκεντρώσεις LDL χοληστερόλης ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Not on a stable dose of LMT (including statin) for at least 4 weeks prior to the screening visit (Week 3) and from screening to enrollment.
Use of a fibrate other than fenofibrate within 4 weeks of the screening visit (Week 3) or between screening and enrollment.
Daily doses above atorvastatin 80 mg, rosuvastatin 40 mg, or simvastatin 40 mg (except for patients on simvastatin 80 mg for more than one year, who are eligible).
Use of statin other than simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin prior to the screening visit (Week 3) or between screening and enrollment, except when there is a documented reason for intolerance to the abovementioned potent statins (in which case the use of a different statin is allowed).
Fasting serum TG >400 mg/dL (>4.52 mmol/L) at the screening visit (Week 3).
Uncontrolled hypertension (>180 mmHg systolic and/or >110 mmHg diastolic at randomization visit).
New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure persisting despite treatment.
History of hemorrhagic stroke.
Liver transaminases >3 times the upper limit of normal.
Laboratory evidence of current hepatitis B or C infection.
Creatine kinase >3 times the upper limit of normal.
Estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m^2.
Pregnant or breastfeeding woman or with childbearing potential without appropriate contraception.
Patients eligible for enrollment into an ongoing clinical study of alirocumab conducted at the same investigational site.
Hypersensitivity to alirocumab or any of the excipients.
|
Ο ασθενής δεν λαμβάνει σταθερή δόση LMT (περιλαμβανομένων των στατινών) για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης (Εβδομάδα -3) και από την προκαταρκτική αξιολόγηση έως την ένταξη.
Χρήση μίας φιμπράτης εκτός της φαινοφιμπράτης εντός 4 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης (Εβδομάδα -3) ή μεταξύ προκαταρκτικής αξιολόγησης και ένταξης.
Καθημερινές δόσεις ατορβαστατίνης πάνω από 80 mg, ροσουβαστατίνης πάνω από 40 mg ή σιμβαστατίνης πάνω από 40 mg (εκτός των ασθενών που λαμβάνουν σιμβαστατίνη στη δόση των 80 mg για περισσότερο από ένα έτος, οι οποίοι είναι κατάλληλοι για συμμετοχή).
Χρήση μίας στατίνης εκτός από σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή ροσουβαστατίνη, πριν από την επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης (Εβδομάδα -3) ή μεταξύ προκαταρκτικής αξιολόγησης και ένταξης, εκτός των περιπτώσεων τεκμηριωμένης δυσανεξίας στις προαναφερθείσες ισχυρές στατίνες, στις οποίες επιτρέπεται η χρήση μίας άλλης στατίνης.
Τριγλυκερίδια ορού σε κατάσταση νηστείας >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης (Εβδομάδα -3).
Μη ελεγχόμενη υπέρταση (συστολική >180 mmHg και/ή διαστολική >110 mmHg στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης ή ένταξης).
Επίμονη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III ή IV κατά New York Heart Association παρά τη θεραπεία.
Ιστορικό αιμορραγικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών >3 φορές υψηλότερα από το ανώτατο φυσιολογικό όριο στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.
Εργαστηριακές ενδείξεις ενεργού ηπατίτιδας B ή C.
Επίπεδα κινάσης της κρεατίνης >3 φορές υψηλότερα από το ανώτατο φυσιολογικό όριο στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.
Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης <30 mL/min (1,73 m2) στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.
Γυναίκα ασθενής που είναι έγκυος ή θηλάζει ή έχει δυνατότητα τεκνοποίησης και δεν λαμβάνει κατάλληλη αντισύλληψη.
Ασθενείς που είναι κατάλληλοι για ένταξη σε άλλη κλινική μελέτη του alirocumab που βρίσκεται σε εξέλιξη στο ίδιο ερευνητικό κέντρο.
Υπερευαισθησία στο alirocumab ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
a) Proportion of patients with adverse events
b) Change from baseline in laboratory data (hematology and biochemistry)
c) Change from baseline in vital signs |
a) Ποσοστό των ασθενών με ανεπιθύμητες ενέργειες
b) Μεταβολή από την αρχική εκτίμηση σε εργαστηριακά δεδομένα (αιματολογικά και
βιοχημικά)
c) Μεταβολή από την αρχική εκτίμηση σε ζωτικά σημεία
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| a), b), c) : up to 30 months |
| a), b), c): έως 30 μήνες |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Assessment of patient’s acceptability of self-injection using Self Injection Assessment Questionnaire (SIAQ)
b) Percent change from baseline in calculated LDL-C levels
c) Percent change from baseline in total-C levels
d) Percent change from baseline in HDL-C levels
e) Percent change from baseline in TG levels
|
a)Εκτίμηση της αποδοχής των αυτοχορηγούμενων ενέσεων από τον ασθενή χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο αξιολόγησης αυτοχορηγούμενων ενέσεων (SIAQ)
b)Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική εκτίμηση των υπολογιζόμενων επιπέδων της LDL-C
c)Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική εκτίμηση των επιπέδων της ολικής-C
d)Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική εκτίμηση των επιπέδων της HDL-C
e)Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική εκτίμηση των επιπέδων των TG
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) : Up to 30 months
b), c), d), e): Baseline to week 12 |
a): έως 30 μήνες
b), c), d), e) : αρχική εκτίμηση έως εβδομάδα 12
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| provide early access to high-risk patients ahead of alirocumab commercial availability |
| να παρέχει πρώιμη πρόσβαση σε ασθενείς υψηλού κινδύνου στο alirocumab πριν από την κυκλοφορία του στο εμπόριο |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 124 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
